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Centre de Référence des Surcharges Génétiques en Fer Rares. CHU Pontchaillou. Maladie de la Ferroportine. Paris 12 Janvier 2013. Cas clinique N°1. M. Le R… M…. Couvreur, sportif, pompier volontaire. 1999 (46ans) Examen systématique :. Ferritine : 9000. Saturation : 28%.
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Centre de Référence des Surcharges Génétiques en Fer Rares CHU Pontchaillou Maladie de la Ferroportine Paris 12 Janvier 2013
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Couvreur, sportif, pompier volontaire 1999 (46ans) Examen systématique : Ferritine : 9000 Saturation : 28% IRM
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Couvreur, sportif, pompier volontaire 1999 (46ans) Examen systématique : Ferritine : 9000 Saturation : 28% IRM PBH
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Couvreur, sportif, pompier volontaire 1999 (46ans) Examen systématique : CRP : 2 Ferritine : 9000 Saturation : 28% PBH IRM HFE ?…
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Couvreur, sportif, pompier volontaire 1999 (46ans) Examen systématique : CRP : 2 Ferritine : 9000 Saturation : 28% PBH Hémo. Type 1 IRM Acéruloplasminémie HFE ?:… C282Y +/- Acéruloplasminémie ?… Hb :13.8 Cp : 0.3
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Mutation pVAL162 del Hémochromatosede type 4 Forme A Physio-pathologie Enquête Traitement Surcharge en fer Complications
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Mutation pVAL162 del Hémochromatosede type 4 Forme A Physio-pathologie Enquête Traitement Surcharge en fer Complications
Affection peu délétère ! Fer macrophagique peu toxique Sat. Tf non élevée Pas de Fer Non Lié à la Transferrine
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Peau Foie Pancréas Articulations- Os Coeur
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Mutation pVAL162 del Hémochromatosede type 4 Forme A Physio-pathologie Enquête Traitement
Macrophage Fe Moelle osseuse SANG
Macrophage Fe Fe Fe Fe Fe saignée Moelle osseuse SANG
Cas clinique N°1 M. Le R… M… 400 ml Ferritine 6500 TA 10 ; Hb 11,7 1/semaine pendant 1 an Ferritine 2710 1/15 jours pendant 3 ans 1/mois pendant 4 ans Ferritine 243 1/ 2 à 3 mois … Juillet 2012 Hb 13,9 Ferritine : 600 IRM : « N » (foie + rate)
Cas clinique N°1 M. Le R… M… Mutation pVAL162 del Hémochromatosede type 4 Forme A Physio-pathologie Enquête Traitement
Cas clinique N°2 Mme. Hu… D. (54 ans) Agent de service (Maternelle) Mère : HTA ; hypercholestérolémie ; AVC 1 frère : saignées… Hypothyroïdie (traitée) HTA (traitée) Hypercholestérolémie (traitée) Ferritine : 399 (2007) 763 (2009) Sat. 47% C282Y -
Cas clinique N°2 Mme. Hu… D. (54 ans) Hyperferritinémie (hépatosidérose) dysmétabolique ? Saignées…
Cas clinique N°2 Mme. Hu… D. (54 ans) 12 saignées de 250 mL Fer : 8,4 µmol Après 3 saignées : Hb 11,7 (13,2 au départ) Après 12 saignées : Fer : 9,5 µmol Sat. 14,9% Ferritine : 394
Cas clinique N°2 Mme. Hu… D. (54 ans) Mutation p.Gly204Ser Hémochromatosede type 4 Forme A aussi chez le frère…
Cas clinique N°2 Maladie de la ferroportine Syndrome dysmétabolique
Cas clinique N°3 M. Po… C. Comptable 58 ans (1995) Enquête familiale probant : frère « hémochromatose / saignées » Expression phénotypique : C282Y (HC 1) Saturation: 91% Mélanodermie (HC 3) RTF2 Ichtyose Ferritine : 3755 HC 2 (Hémojuvéline) Ongles plats PBH: surcharge massive ; hépatocytaire Cytolyse <2N (Hepcidine)
Cas clinique N°3 M. Po… C… Mutation G204S Hémochromatosede type 4 Forme B Physio-pathologie Enquête Traitement
Ferroportine Fe Fe FerroportineType A Plasma
Ferroportine Fe Fe FerroportineType B Ferroportine Hepcidine Plasma
FPR Saturation transferrine > 75% Le Lan C Blood 2005;105:4527 ( Fer Plasmatique Réactif) Fe LPI = labile plasma iron.
Cas clinique N°3 M. Po… C… Mutation G204S Hémochromatosede type 4 Forme B Physio-pathologie Enquête Traitement
Hépatocyte Fe Fe Fe Fe Fe saignée Moelle osseuse Fe SANG
Cas clinique N°3 M. Po… C… Mutation G204S Hémochromatosede type 4 Forme B Physio-pathologie Enquête Traitement
Deux questions Comment savoir si une mutation nouvelle est délétère Corrélation génotype -phénotype
Ferroportine Espace extracellulaire membrane Espace intracellulaire Mutants influant sur l’export du fer Mutants influant sur la sensibilité à l’hepcidine Simples polymorphismes
Deux questions Comment savoir si une mutation nouvelle est délétère Corrélation génotype -phénotype Études fonctionnelles
protéine mutée protéine non mutée
En résumé 2 phénotypes bien différents (A versus B) Phénotype influencé par le sexe et les facteurs d’environnement A : ne doit pas être confondue avec une hépatosidérosedysmétabolique B : ne doit pas être confondue avec une hémochromatose de type 1 …/…
En résumé Place clé de l’IRM Seule surcharge à transmission dominante Affection peu sévère dans sa forme habituelle (A) Les saignées restent la base du traitement