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Effet du crizotinib sur la survie. Pr JF MORERE Hôpitaux Universitaires Paris Seine Saint Denis Université Paris XIII. Des addictions oncogéniques. L’addition oncogénique pour une cellule se définit par la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation
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Effet du crizotinib sur la survie Pr JF MORERE Hôpitaux Universitaires Paris Seine Saint DenisUniversité Paris XIII
Des addictions oncogéniques • L’addition oncogénique pour une cellule se définit par la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation • Si cette voie est coupée, la cellule ne peut plus proliférer et peut rentrer en apoptose • Exemple : la leucémie myéloïde chronique • Mutation de C-KIT dans les GIST.
Cancers bronchiques 79 FISH pour la détection des réarrangements de ALK p25.2 p25.2 Centromère Télomère Région 2p23 ALK 29.3 p24.3 p24.3 zone de réarrangements de ALK p24.1 p24.1 p23.2 p23.2 p22.3 p22.3 p22.1 p22.1 EML4 42.3 p16.3 p16.3 3’ 5’ p16.1 p16.1 p14 p14 p13.2 p13.2 p12 p12 ~250 kb ~300 kb q12.1 q12.1 q12.3 q12.3 FISH pour la détection des réarrangements de ALK1 q14.1 q14.1 q14.3 q14.3 q21.2 q21.2 q22.1 q22.1 q22.2 q22.2 q23.2 q23.2 q24.1 q24.1 q24.3 q24.3 q31.3 q31.3 q32.1 q32.3 q33.2 q32.1 q32.3 q33.2 Non séparation des spots Séparation des spots q34 q34 q36.1 q36.3q37.2 q36.1 q36.3q37.2 La FISH est considérée comme positive si un réarrangement peut être identifié dans au moins 15% des cellules tumorales 1Shaw AT et al. J Clin Oncol 2009;27:4247-53
Activité de l’inhibiteur oral de ALK, le PF-02341066, dans une population de CBNPC positifs pour ALK (n = 82) 81 60 Progression Stabilité 40 Réponse partielle confirmée 20 Réponse complète confirmée 0 Variation maximale de la taille tumorale (%) -30 % -20 -40 -60 -80 -100 ASCO 2010 - D’après Bang Y et al., abstr. 3 actualisé
