Fisiopatologia del dolore

1. Fisiopatologia del dolore

2. Sensibilità: substrato anatomico Corteccia cerebrale Sensazione ↑ Vie talamo-corticali ↑ Talamo ↑ Vie spino-talamiche ↑ Midollo spinale ↑ Fibre afferenti periferiche ↑ Stimolo  Recettori sensitivi

3. corteccia cerebrale ↘vie talamo-corticali [vie discendenti inibitrici] talamo ↙vie spinotalamiche  midollo spinale ↘ [fibre efferentifibre afferenti periferiche somatiche e ↙vegetative] recettori sensitivi

4. Principali condizioni algogene attive nella genesi delle sindromi dolorose

5. Eccitazione dei recettori sensitivi per la presenza di processi patologici algogeni nei tessuti somatici e viscerali • Meccanismi di attivazione della scarica afferente da parte degli stimoli algogeni: • Eccitazione dei ‘nocicettori’ (recettori ad alta soglia specificamente eccitati da stimoli nocivi) • Incremento della frequenza di scarica dei recettori a bassa soglia • Sensibilizzazione dei recettori sensitivi (abbassamento della soglia)

6. Compressione cronica delle fibre afferenti periferiche Modificazioni delle caratteristiche fisiologiche delle fibre ↓ Incremento della frequenza e della durata della scarica

7. Sensibilizzazione alla noradrenalina dei neuromi da amputazione (Nelle sindromi dolorose conseguenti a sezione dei tronchi nervosi periferici) Azione della noradrenalina sulle fibre del neuroma ↓ attivazione della scarica afferente

8. Attivazione di riflessi con via efferente somatica Scarica afferente  Midollo spinale  Attivazione riflessa delle fibre efferenti somatiche  Contrattura muscolare ↓ Ulteriore attivazione della scarica afferente (‘Formazione di un ‘circolo vizioso’ di impulsi)

9. Attivazione di riflessi con via efferente vegetativa Scarica afferente  Midollo spinale •  Attivazione riflessa delle vie efferenti simpatiche  Modificazioni del microambiente periferico e sensibilizzazione dei recettori  Ulteriore eccitazione dei recettori (Formazione di un’circolo vizioso’ di impulsi)

10. Formazione di un ‘circolo vizioso’ di impulsi nervosi S.N.C.   fibre efferenti fibre afferenti somatiche e simpatiche   periferia

11. Alterazione dei normali rapporti fra i diversi tipi di fibre afferenti periferiche (‘denervazione parziale afferente’) Schema della ‘teoria del controllo sull’ingresso’ (‘gate control theory’) (Melzack e Wall 1965) Fibre afferenti di grosso diametro  + + interneurone  – neurone di  + vie spinale inibitore trasmissione ascendenti – +  Fibre afferenti di piccolo diametro (A-delta, C) (impulsi algogeni

12. Patogenesi delle sindromi dolorose da denervazione parziale afferente(neuralgia post-erpetica e altre neuropatie periferiche) Prevalente perdita delle fibre afferenti di grosso diametro ↓ ridotta attività inibitrice spinale ↓ incremento della trasmissione degli impulsi algogeni

13. Abolizione completa della scarica afferente (‘dolore da deafferentazione’) Soppressione dei normali impulsi provenienti dalla periferia ↓ attivazione della scarica nelle vie afferenti centrali ↓ fenomeno clinico della ‘anestesia dolorosa’

14. Lesioni del sistema nervoso centrale (sindrome talamica e altre condizioni di ‘dolore centrale’) Possibili meccanismi patogenetici: • attivazione di focolai di scarica spontanea nelle vie ascendenti • lesione di sistemi neuronici inibitori