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Digoxina y Taquicardia Fetal

Digoxina y Taquicardia Fetal. María Garrigues Sebastiá Unidad de Farmacocinética Clínica. Indicaciones Terapéuticas de la Digoxina. Insuficiencia cardiaca congestiva: Efecto inotrópico (+): ↑ la fuerza y velocidad de contracción del miocardio

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Digoxina y Taquicardia Fetal

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Presentation Transcript

  1. Digoxina y Taquicardia Fetal María Garrigues Sebastiá Unidad de Farmacocinética Clínica

  2. Indicaciones Terapéuticas de la Digoxina • Insuficiencia cardiaca congestiva: • Efecto inotrópico (+): ↑ la fuerza y velocidad de contracción del miocardio • Arritmias cardiacas: Aleteo ventricular, Fibrilación auricular, Taquicardia paroxística supraventricular: • Efecto cronotrópico (-):  velocidad de conducción y prolonga el periodo refractario

  3. Características Farmacocinéticas ABSORCIÓN: • Intestino delgado • Alimentos • pH • Biodisponibilidad

  4. No se distribuye en tej. Adiposo • Barrera hematoencefálica y placenta • Vd= 6-7L/kg peso corporal total • Coeficiente distribución= 5-8L/kg • Electrolitos: K+ • Fijación a proteínas plasmáticas: 20-30% DISTRIBUCIÓN: METABOLISMO: • Tracto gastrointestinal • hidrólisis ácida→ metabolitos activos • reducción bact intestinales→ metab inactivos

  5. ELIMINACIÓN • Eliminación orina (70-80%) forma inalterada • t1/2=30-40h (IR t1/2= 80-140h) • Fracción dosis eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal es inapreciable

  6. Factores que modifican la Farmacocinética de Digoxina • INSUFICIENCIA RENAL (Cl, Vd) • EDADES EXTREMAS: • ANCIANOS (Cl, Vd) • NIÑOS (↑Cl, ↑Vd) • ALTERACIONES DEL TIROIDES: • HIPOTIROIDISMO (Cl, Vd) • HIPERTIROIDISMO (↑Cl, ↑Vd) • INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS • HIPOCALIEMIA (Cl) • SÍNDROMES MALABSORCIÓN INTESTINAL. RADIACIONES EN EL ABDOMEN

  7. Parámetros cinéticos de Digoxina en función de la edad

  8. Embarazo • DISMINUCIÓN DE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL: • ↑ absorción de fármacos poco solubles •  absorción de sustancias con metabolismo en intestino • ↓ ALBÚMINA PLASMÁTICA Y ↑GLICOPROTEÍNAS: • La fracción libre de fármacos ácidos puede aumentar (diazepam, difenilhidantoína, valproato) y disminuir los básicos • INCREMENTO Vd • INCREMENTO DEL FLUJO RENAL: • ↑ eliminación de fármacos polares (Aminoglucósidos) • ↑ filtración glomerular:↓ concentración de Litio y Digoxina

  9. Fármacos que presentan Interacciones FC con Digoxina I • ABSORCIÓN • Alteración motilidad gastrointestinal(Propantelina, Metoclopramida) • Modificación de la disolución(Antiácidos) • Adsorción física(Colestiramina) • Alteración pared intestinal (Neomicina, Sulfasalazina, Citostáticos) • Modificación de la Flora bacteriana intestinal (Tetraciclina, Macrólidos) • UNIÓN A PROTEÍNAS(Heparina)

  10. Fármacos que presentan Interacciones FC con Digoxina II • ELIMINACIÓN: • Inductores enzimáticos(Rifampicina, Fenitoína) • Antiarrítmicos (Quinidina, Amiodarona, Propafenona, Flecainida, Disopiramida) • Antagonistas del Calcio(Verapamilo, Nifedipina, Diltiazem) • Diuréticos(Espironolactona, Triamtereno, Amilorida) • Ciclosporina

  11. Intervalos terapéuticos de Digoxina Adultos: 0,8-2 ng/ml Condiciones especiales: Neonatos y niños: 1,1-1,7 ng/ml Fibrilación auricular: 2-4 ng/ml Embarazadas: 0,8-1,4 ng/ml

  12. Taquicardia supraventricular fetal (SVT) FCF210 lpm↑ la Presión venosa Fallo cardiaco congestivo Marcadores Ecografías de la progresión clínica que preceden a la muerte fetal: • Cardiomegalia • Dilatación venas fetales • Edema placenta,… Terapia intrauterina reducir la mortalidad fetal < 5-10%

  13. ¿Tratamiento de elección en SVT? Digoxina • Primera línea: • Agentes de segunda línea: • PROPANOLOL (clase II) • AMIODARONA, SOTALOL (clase III) • FLECAINIDA (clase Ic): • Gran Biodisponibilidad maternal y fetal • Restaura el ritmo sinusal en 43-85% de los fetos con hydrops y en 100% de los fetos no hydrops Dosis= 100mg/8-6h Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 19:158-164

  14. Presentación del caso Motivo principal ingreso: Mujerde 39 años, 74 kg peso, talla 1,60 m, gestante de 28 semanas que acude a urgencias para estudio de arritmia fetal remitida por la matrona. Antecedentes personales: Apendicectomizada e intervenida de menisco. No DM. No HTA. No hábitos tóxicos. Alergia a pirazolonas. Antecedentes familiares: Profesora.Marido:40 años, agricultor. Padre: carcinoma colon, ACV. Madre: AP sin interés. Historia médica actual: Asintomática. Examen físico: No dinámica. No genitorragia.FCF(+). Se aprecian alteraciones en la FCF. Cardiovascular, Renal, Respiratorio, Hemoterapia, Hepatopatías Normal. Medicación: Ninguna

  15. Resultados analíticos Bioquímica: Hematología: Glucosa 107,2 mg/dl Leucocitos 8,6 x 103 /mcL Urea 10,7 mg/dl Hematíes 4 x 106 /mcL Creatinina 0,7mg/dl Hemoglobina 12,6 g/dl Proteínas totales 6,2 g/dl Hematocrito 38,2 % Sodio en sangre 135 meq/L VCM 95,5 fL Potasio en sangre 3,8 meq/L Plaquetas 294.000/mcL Bilirrubina total 0,6 mg/dl Neutrófilos 79,3% GOT 15,9 UI/l Linfocitos 13,8% GPT 17,5 UI/l Monocitos 5% LDH 152 UI/l Eosinófilos 1,8% CK 63,9 UI/l Basófilos 0,1% Hemostasia: Tiempo de protrombina 12,5 seg Indice Quick 87,6% Fibrinógeno: 424,3 mg/dL APTT 26,9 seg

  16. Evolución del paciente Evolución Tratamiento Taquicardia fetal. FCF: 180-190 lpm. No ICC. Cr=0,68mg/dl; K+=4,3 meq/L. GOT=15,9 UI/ml GPT=17,5 UI/ml Digoxinemia= 1,13ng/mL ECG: Ritmo sinusal 80 lpm. Conducción AV normal. Despolarización ventricular normal. FCF >200 lpm. Arrítmico. Digoxinemia= 0,86ng/mL FCF:140 lpm. Arritmica Digoxinemia= 1,17ng/mL FCF >200 lpm. Ausencia signos de ICC FCF= 200 lpm. Taquicardia fetal. Diazepam 5 mg/24h comp Digoxina 0,25 mg/6h comp Digoxina 0,25 mg/12h Hierro II sulfato/24h Almagato 1 sobre/24h Flecainida 100 mg/12h Celestone IM 1ª dosis Flecainida 100 mg/8h Celestone IM 2ª dosis Se suspende Almagato Día 0 (6/4/04) Día 2 (8/4/04) Diazepam 5 mg comp/24h Digoxina Día 7 (13/04/04) Día 10 (16/4/04) Día 12 (18/4/04)

  17. Evolución delpaciente Evolución Tratamiento Digoxinemia= 1,1 ng/mL Eco-cardio: Ausencia de signos de insuficiencia. No malformaciones asociadas. Taquicardia supraventricular conducción 1/1. Digoxinemia= 1 ng/mL Arrítmica. FCF(+) ECG: Ritmo sinusal. Conducción AV normal. Repolarización con signos de acción farmacológica. Cr=0,68mg/dl. K+=4,3 meq/L. Digoxinemia= 1,13 ng/mL FCF: 120-130 lpm. Exploración cardiopulmonar normal. Visión borrosa y parestesias secundarias a Flecainida. Clínica de esofagitis por reflujo. Cr=0,7mg/dl. K+= 4meq/L. GOT=20,2UI/ml GPT=23,9UI/ml Digoxinemia= 1,42 ng/ml FCF:136 lpm Digoxinemia= 0,74 ng/ml Sensación de náuseas y malestar los días que toma 2 comp de Digoxina. Se suspende Diazepam 5mg comp Flecainida 150mg/8h comp Flecainida 100mg/8h oral Pantoprazol 40mg/24h comp Digoxina 0,25mg/24h: L X V D Digoxina 0,25mg/12h: M J S Día 19 (23/4/04) Día 31 (5/5/04) Día 44 (18/5/04) Día 57 (31/5/04) Día 65 (8/6/04)

  18. S No procede O Cp de digoxina es superior al intervalo terapéutico (0,8-1,4 ng/ml) A • En embarazo la cinética de Digoxina está alterada, por lo que, no se alcanzan niveles en ámbito terapéutico con las dosis habituales en adultos. • La dosis administrada se considera adecuada a su situación fisiológica. • Los electrolitos (K+ en sangre) y la creatinina plasmática no se han modificado sustancialmente para justificar una variación de la digoxinemia. • Se descartan interacciones con otros medicamentos que pudieran elevar la Cp. • No aparecen síntomas de intoxicación (ECG: normal). FCF que se encuentra estabilizada. AJUSTE INDIVIDUALIZADO: Nueva pauta de Digoxina 0,25 mg/24h LXVD y 0,25mg/12h MJS. P

  19. Muchas gracias

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