1 / 53

BOLI CROMOZOMIALE

BOLI CROMOZOMIALE. Anomalii cromozomiale CLASIFIC ARE. In functie de modul in care afecteaza materialul genetic : Anomalii cromozomiale numerice Poliploidi i (± unul sau mai multe seturi complete de cromozomi )

cargan
Download Presentation

BOLI CROMOZOMIALE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. BOLI CROMOZOMIALE

  2. Anomalii cromozomiale CLASIFICARE • In functie de modul in care afecteaza materialul genetic: • Anomalii cromozomiale numerice • Poliploidii (± unul sau mai multe seturi complete de cromozomi) • Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, polisomii) • Anomalii cromozomiale structurale • Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, etc. • Pot fi echilibrate/neechilibrate

  3. Anomalii cromozomiale CLASIFICARE • In funcție de nr. celulelor afectate: • Anomalii cromozomialeomogene (complete) • Anomalii cromozomialein mozaic • In functie de tipul de cromozom afectat: • Anomalii cromozomialeautozomale • Anomalii cromozomialegonozomale

  4. Severitateaafectarii fenotipicedepindede: • Marimea dezechilibrului genetic: • Poliploidiile, trisomiile cromozomilor mari, toate monosomiileautozomale– LETALE • Severitatea trisomiilor autozomale creste cu marimea cromozomului in plus (tri 13 > tri 18 > tri 21) • Tipuldeanomalie: • Aneuploidii autozomale >aneuploidiigonozomale • Monosomii > trisomii • Numarul de gene implicate / cantitatea de eucromatina (benzi G-) si heterocromatina (benzi G+) de la nivelul cromozomului sau portiunii de cromozom implicate • Numarul de celule afectate: • Aneuploidiiomogene > Aneuploidii in mozaic • Mozaicautozomal > mozaicgonozomal

  5. ANEUPLOIDII Autozomale: • Trisomii: • Sd. Down (trisomie 21) • Sd. Edwards (trisomie 18) • Sd. Patau (trisomie 13) Gonozomale: • Trisomii: • Sd. Klinefelter (XXY) • Sd. Triplo-X (XXX) • Trisomie XYY • Monosomii • Sd. Turner (monosomie X)

  6. SINDROMUL DOWN (trisomia 21) • Incidenta: • 1:650-1:800 nounascutivii • raportpesexe M:F = 3:1 • Tipuri: • trisomie 21 liberasiomogena(92-95%) • trisomie 21 liberasiînmozaic • trisomie 21 printranslocatierobersoniananeechilibrata(intrecromozomul 21 si alt cromozomacrocentric: 14, 22, 21) • trisomie 21 partiala

  7. SIMPTOMATOLOGIE SEMNE CLINICE • Statura mica (taliesigreutatemaimicidecat normal) • Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm) • Hipotoniemusculara • Mainisipicioarescurtesi late (indesate), cu spatiulinterdigital I la picioarelargit (“sandal gap”) • Brahidactiliesiclinodactiliedeget auricular (angulare/curbaredeget 5) • Dermatoglifeanormale (pliupalmartransversunic – plica/liniesimiana) • Retard mintal (moderatpana la sever)

  8. TRASATURI FACIALE • urechideformate (micisidisplazice), josimplantate • gat scurt, cu exces de pielepeceafa • microcefalie cu occiputulturtit • pseudomacroglosie (protuzielingualacauzata de palatulingustsiarcuit) • puntenazalaaplatizata (hipoplazieosnazal), nasmic • fantepalpebraleobliceînsussispre exterior (aspect “mongoloid”) • epicantus (pliu la nivelulunghiului intern al ochiului) • peteBrushfield (petecolorate la nivelulirisului) • fata rotunda, plana (“lunaplina”) • modificaridentare (dintianormaldistribuiti, atipici)

  9. ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE • Afectarecardiaca • Hipotiroidism • Atrezieduodenala • Afectiunioculare • Tulburari ale auzului • Susceptibilitatepentruinfectiipulmonare • Imperforatieanala • Tulburari de fertilitate • Intarziere de dezvoltarepsiho-motorie

  10. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic (semnesisimptome) • Diagnosticulcitogenetic (cariotipul) confirma (valideaza)diagnosticul clinic EVOLUTIEsiPROGNOSTIC • determinate de malformatiilevisceraleprezente • Infecţiirespiratoriifrecvente • Risc de leucemii (risc de 15-20 de orimai mare decitînpopulatiagenerala) • Dementa (de tip senil) • Predispozitiepentruaccidentevascularedupavarsta de 40 de ani

  11. SFAT GENETIC • Varstamameireprezinta un factor de risc important de aparitie a sd. Down la nou-nascut • Riscul de recurentadepindede tipul de trisomie: • trisomia21 liberasiomogena - riscmediu (statistic) de 1%; • trisomiileînmozaic – riscnesemnificativ (<0,1%) • trisomieprintranslocatierobertsoniananeechilibrata – indicatiepentruefectuareacariotipuluisi la ambiiparinti

  12. DIAGNOSTIC PRENATAL Teste de screening (valoareorientativa, nu diagnostica): • Triplultest (sapt 15-18) bazatpedepistareaînsângelematern (trimestrul II de sarcina) a -fetoproteinei (AFP), gonadotrofineicorioniceumane (-hCG) siestrioluluineconjugat (uE3) Down= (AFP, -hCGsiuE3) Acuratete70% (30% din cazurinedepistate) si5% rezultatefalspozitive (“alarme false”) • Cvadruplu test= triplu test +dozareainhibinei A Acuratete81% • Dublu test = înprimultrimestru de sarcina se pot determinaPAPP-A (Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) sifractialibera a -hCG Acuratete 85% • Ecografic (sapt 11-14 de sarcina): semnede alarmatransnucentanucala (edemulcefei) siscurtareafemurului/humerusuluiîna doua parte a sarcinii Diagnostic: examenulcitogenetic(cariotip) al amniocitelor (sapt 14-16) sau al celulelor din vilozitatilecoriale (sapt 9-12)

  13. SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18) • Incidenta: 1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin) • 95% dintreembrionii cu trisomie 18 sunteliminatiprinavortspontan

  14. SIMPTOMATOLOGIE • Greutate mica la nastere • Hipertoniemusculara • Contracturacaracteristica la nivelulmainii (degetestransflectatesiincalecateîn mod caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4) • Stern scurtproeminent • Episoade de apnee • Tulburari de deglutitie • Retard mintal sever • Piciorînpiolet (proeminentacalcaneului) + „varusequinus” (piciorrotatanormal) • Haluce in dorsiflexie • Malformatiicardiace (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava), vertebrale

  15. ANOMALII FACIALE • Dolicocefalie (cap alungit) • Microcefalie • Occiputproeminent • Fruntetesita • Micro-retro-gnatism • Urechijosimplantatesihipoplazice (aspect de urechi “de faun”)

  16. DIAGNOSTIC • Clinic, confirmat de diagnosticulcitogenetic (cariotip)

  17. EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Speranta de viatafoarte mica (peste 90% morînprimul an de viata) SFAT GENETIC • Trisomie 18 completa- riscul de recurenta 1% (statistic) • Trisomie 18partiala -risculdepinde de prezentasauabsentauneitranslocatii la parinti. DIAGNOSTIC PRENATAL • Ecografic: intarziereacresteriifetale, chisturi ale plexurilorcoroide, marireacisternei magna, prezenţa de malformatiimajore • Screening: Triplul test: AFP, -hCG, uE3 • Confirmareprinanalizacromozomiala a celulelorfetale (Cariotip)

  18. SINDROMUL PATAU (trisomia 13) • Incidenta: 1/10000-20000 nou-nascuti

  19. SEMNE CLINICE • Fisuralabio-palatina • polidactilie la nivelulmainilorsipicioarelor • intarziere in crestere • microcefalie cu suturilargideschise • defecte ale scalpului • fruntetesita • microftalmie/anoftalmie • nasbulbos • urechijosimplantate • par josimplantat • displazieretiniana • pumnstrins cu degeteincalecate • Malformatii: • 1) Sistemulnervos central (holoprosencefalie) • 2) Sistem cardio-vascular (defecte de sept ventricular) • 3) Sistemuro-genital (rinichipolichistic, uter bifid, hipospadias)

  20. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic: • Microftalmie • Fisuralabio-palatina • Polidactilie • Anomaliicardiace • Confirmatprindiagnostic citogenetic (cariotip): • trisomii complete, liberesiomogene – 80% • trisomii complete printranslocatii – 20% • trisomiipartialeprintranslocatiineechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - rare • mozaicuri - rare

  21. EVOLUTIE, PROGNOSTIC • 50% deces din prima luna de viata • 91% decespana la varsta de 1 an • Riscul de recurenta • Trisomiilibere - <1% • Trisomii 13 printranslocatii ~10 % - încazul t(13,13) ajunge la 100% DIAGNOSTIC PRENATAL • Triplul test NUesteelocvent • Cariotip - diagnostic

  22. SINDROMUL KLINEFELTER (trisomia XXY) • Incidenta: 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin) • PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din totalitateacazurilor)

  23. SIMPTOMATOLOGIE • In perioadacopilariei: • Doarsuspiciune de diagnostic • Staturainalta, peseamamembrelor • aspect gracil • inadaptabilitate (sociala, scolara) • Diagnosticul clinic – postpubertar: • Talia crescutapeseamamembrelor • Disociatiepeno-orhidica: asociereamicroorhidismului (testiculemici) si penis normal • Sterilitate • Dificultati de adaptaresociala

  24. SEMNE CLINICE • Disgeneziegonadica • Absentasecretiei de testosteron • Azoospermie (lipsaproducerii de spermatozoizi) cedeterminasterilitatemasculinaprimarasidefinitiva • Hipoplazietesticulara • Activitatesexualanormala • Valori FSH si LH crescute • Caracteresexualesecundare masculine slab dezvoltate: • Pilozitatepubianaredusasi cu aspect ginoid (feminin) • Pilozitatefaciala, axilarasitronculara absente / slab reprezentate • Conformatie de tip feminin a corpului (solduri late, umeriingusti, adipozitate de tip ginoid) • Ginecomastie • Voce inalta

  25. SEMNE CLINICE • Dezvoltarepsiho-sociala • Timiditate • Lipsa de maturitate • Dificultati de adaptare in societate • Dezvoltareintelectuala • Normalasausprelimitainferioara a normalului • Dislexie • Dificultati de invatare • In cazul de polisomii XY, capacitateaintelectualascade cu crestereanumarului de cromozomi X

  26. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic – la pubertate • Diagnostic clinic confirmatprindiagnostic citogenetic: • Cariotip • 47,XXY liberasiomogena- 85% • 47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13% • TestulcromatineiXsi al cromatinei Y pozitive • Diagnostic diferential: • sindromulKallman(hipogonadism, anosmie) • SindromulChapelle – sindromulbarbatilor XX (cariotip 46,XX la persoane de sex masculin la care un segment de pebratulscurt al cromozomului Y cecontinegenapentrudezvoltareasexualamasculina–SRY– a fosttranslocatpecromozomul X)

  27. EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Speranta de viata: normala, la fel ca populatiagenerala • Tulburari de comportament, dificultati de integraresociala SFAT GENETIC • Risc de recurenta - acelasi ca înpopulatiagenerala

  28. SINDROMUL TRIPLO-X (trisomia X) Incidenta: 1/1000 de nou-nascutide sex feminin • Unadintrecelemaifrecventebolicromozomiale

  29. Simptomatologie– postpubertar: • Taliepestemedie (inaltasau la limitasuperioara a normalului) • Dezvoltareaintelectuala (IQ), integraresociala: • Normalasau la limitainferioara a normalului • Probleme de vorbire • Dificultati de invatare • Integraresocialaacceptabila • In caz de polisomii X – capacitateaintelectualascade cu crestereanumarului de cromozomi X • Usoaradismorfiefaciala, necaracteristica • Hipertelorism (marireadistanteidintreglobiioculari) • Fantepalpebraleobliceînsussispre exterior, usormongoloide • Epicantus • Facies rotund

  30. SIMPTOMATOLOGIE • Dezvoltarepsiho-motorie • Dificultati de coordonare a miscarilor • Deficienta a aptitudinilormotorii • Tulburarimenstruale • Menarhaprecoce • Ciclurineregulate • Menopauzaprecoce • Tulburari de reproducere • Sterilitate • Avorturispontanerepetate • Pot fisi fertile, putandaveacopiinormalisau cu trisomie X sau XXY

  31. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic – dificil de stabilit; postpubertar • Diagnostic citogenetic – de certitudine • Cariotip • celmaifrecvent - trisomie 47,XXX liberasiomogena • testul Barr pozitiv EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Evolutienormala • Speranta de viatacvasinormala

  32. SINDROMUL TURNER (monosomia X) • Incidenta: 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin • 95% din embrionisuntavortatispontan

  33. SIMPTOMATOLOGIE Neonatal • taliesigreutatemaimicidecat normal • limfedem (acumulare de limfasubcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelulmainilorsipicioarelor • gat scurt, cu exces de pielepeceafasipterygium coli (pliucutanatpefetelelaterale ale gatului) • distantaintermamelonara mare • insertiejoasa a paruluipeceafa • malformatii (30-40% din cazuri) • Renale • Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valvamitrala, bicuspidieaortica)

  34. Postpubertar • Hipostatura: Inaltimemedie 130-150 cm (printratament cu STH – hormon de crestereinceput la varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime) • Amenoreeeprimarasi deficit de sexualizare • Datoritadisgenezieigonadice: • Degenerescentaovocitelorsiinlocuireaovarelor cu bandeletefibroase=sterilitateprimarasidefinitiva; • Dacadegenerescenta e incompleta – pubertatecvasinormala, ciclurineregulate, menopauzaprecoce, sanse de sarcina • Absentasecretieihormonilorsexualiproduce amenoreeprimarasidezvoltareadeficitara a caracterelorsexualesecundare • Glandemamare slab dezvoltate • Pilozitateaxilarasipubianaredusa • Cresterea FSH si LH • Organegenitaleexterne cu aspect infantil • Uterhipoplazic. • Terapia cu estrogeniinainte de pubertatepoaterezolvasauamelioradeficitul de sexualizare

  35. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic • Diagnosticul clinic confirmat de diagnosticulcitogenetic • cariotip • test Barr • Diagnostic clinic diferential: • încopilarie: cu sd. Noonan (hipostatura, faciescaracteristic, gat scurtsipalmat, deformatiitoracice/sternale, malformatiicongenitale de cord: stenozapulmonara, cardiomiopatiehipertrofica, DSV) • la pubertate: altecauze de intarzierepubertara • Diagnostic prenatal: • ecograficgreu de stabilit (hygromacysticum, hidropsfetalis, malformatiicardiacesaurenale) • citogenetic de confirmarepeamniocite

  36. EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Evolutianormala • Speranta de viatacvasinormala • Probleme in cazulmalformatiilorcardiacesirenale • Depistareaprecocepermitetratament cu STH siestrogeni • Pot fidepistate: tiroiditeautoimune, HTA, obezitate, diabetzaharat non-insulinodependent SFAT GENETIC • Risc de recurenta – putincrescutfata de populatiagenerala

  37. Sindroamedatoratedeletiilorsimicrodeletiilor DELETII: • Sd. Cri du Chat (5p-) • Sd. Wolf-Hirschhorn (4p-) MICRODELETII: • Sd. PraderWilli: microdeletiepe cr. 15(q11-q13) patern • Sd. Angelman: microdeletiepe cr. 15(q11-q13) matern

  38. SINDROMUL CRI DU CHAT (deletia 5p-) Incidenta: 1/50000 nasteri

  39. SIMPTOMATOLOGIE • retard mintal sever • plânscaracteristic (tip tipat de pisica) se amelioreazadupavârsta de 2 ani • microcefalie • facies rotund • hipertelorism • epicantus • micrognatie • urechijosimplantate • malformatii • cardiace • urogenitale

  40. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic – suspiciune de boala • Diagnosticul clinic confirmatprindiagnostic citogenetic • Cariotip • FISH EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Speranta de viata – in functie de malformatiileprezente SFAT GENETIC • Risc minim pentrudeletiile de novo (90%), sivariabilpentruceleîn care unul din parinti are translocatii

  41. SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN(deletia 4p-) Incidenta: 1/50000 de nou-nascuti

  42. SIMPTOMATOLOGIE • hipotrofiestaturo-ponderalamarcata • Facies cu aspect de “casca de luptatorgrec” (arcade sprancenoaseproeminentesiradacinanazalalargita) • Microcefalie • Hipertelorism • urechijosimplantate, cu helix plat • retard mintal • malformatiicardiace (defecteseptale)

  43. DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic - suspiciune de boala • Diagnostic citogenetic • FISH - de certitudine EVOLUTIE. PROGNOSTIC • Speranta de viatalimitata • Peste 30% mor din primul an SFAT GENETIC • Riscul de recurenta la cele de novo - foartemic (cresteîncazultranslocatiilor)

  44. SINDROMUL PRADER WILLIdel 15 (q11-q13) cromozomulpatern Incidenta • 1/10000-15000 nou-nascuti

  45. SIMPTOMATOLOGIE • Hipotonieneonatala, dificultati de supt • Dismorfologiecranio-facialacaracteristica • Hiperfagie (datoratalipseicentruluihipotalamic al satietatii) • Obezitateconsecutivahiperfagiei • Hipostatura (inaltimeamediecca. 150cm) • Hipogonadism • Retard mintalmoderat • Tulburari de vorbire • Tulburari de comportament

More Related