1 / 37

Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma

Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma. Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos Responsável Institucional: Edgar Carvalho PRODOC II. Faculdade de Medicina UFBA Serviço de Imunologia do HUPES. Introdução. Células T NK.

cathal
Download Presentation

Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos Responsável Institucional: Edgar Carvalho PRODOC II Faculdade de Medicina UFBA Serviço de Imunologia do HUPES

  2. Introdução

  3. Células T NK • Grupo Heterogêneo de células T; principal subtipo: invariante TCR (Va24Ja18/Vb11 em humanos) (tipo 1 ou clássico) • CD4+ ou CD4 – (DN ou poucos CD8+) • Em humanos: anticorpo 6B11 dirigido a região CDR3 da cadeia a do TCR para identificação

  4. Células T NK • Expressam marcadores de linfócitos T e células NK ; marcadores de ativação • CD1d - glicolipídeos nas APC (a-GalCer) estimulam células T NK; ligante natural identificado (iGb3) em camundongos • Sistema Imune Inato

  5. Células T NK • Responde a estímulos produzindo rapidamente • altos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias • (IL-4, IFN-g,IL-10, TNF-a, IL-13, IL-5, • IL-2, IL-6 and GM-CSF ) • Correlação entre a expressão de CD4 • e capacidade de produzir citocinas Th2 • Em humanos, poucas no sangüe periférico

  6. Identificação células T NK Berzins et al Curr Op Immunol: 17: 448, 2005

  7. Papel das células T NK • Doenças Autoimunes : diabetes, lúpus • ImunidadeTumoral • Doenças Infecciosas • Processos Inflamatórios: aterosclerose • Doenças Alérgicas: dermatite contato

  8. Células T NK na dermatite de contato alérgica 1) J Exp Med 2003, 198 (12): 1785 2) Interleukin-4-dependent innate collaboration between iNKT cells and B-1 B cells controls adaptative contact sensitivityRegis A. Campos, Marian Szczepanik, Atsuko Itakura, Mariette Lisbonne, Neelendu Dey, Maria C. Leite-de-Moraes, Philip W. Askenase Immunology 2006, 117 (4): 536

  9. Asma • Aumento da espessura da parede das vias aéreas (10% a 300%): INFLAMAÇÃO: linfócitos T CD4 e eosinófilos; modelos animais requerem células T CD4 REMODELAMENTO: mudanças estruturais • Evidências experimentais do envolvimento de células T NK em modelos experimentais de asma

  10. Leite-de-Moraes, MC et al. Também: Umetsu, D. et al Nature Medicine 2003, 9 (5): 582

  11. Esquistossomose e células T NK Cooke, A. et al Eur J Immunol 2003, 33: 1439

  12. Objetivos • Avaliação do perfil das células T NK em pacientes com asma ( número, produção de IL-4 e IFN-g, expressão de CD4) • Correlação com o status alérgico do paciente • Avaliar o efeito do tratamento com corticosteróide inalatório na asma no perfil das células T NK • Avaliar o efeito da infestação por esquistossomose no perfil das células T NK

  13. Resultados

  14. Indivíduos • Controles 27 • Rinite 32 • Asma leve 22 • Asma Grave 18 • Esquistossomose crônica 12 • Esquistossomose + asma 11 Total: 111

  15. 0,1% 2% Asma com teste alérgico posit. 0,45% Assintomático Asma com teste alérgico negativo Avaliação das células T NK em pacientes portadores de asma Campos, RA et al 2006

  16. Células T NK e Testes Alérgicos (SPT) n=46 n=24 Campos, RA et al 2006

  17. Células T NK em indivíduos controles NS SPT = Skin prick test Campos, RA et al 2006

  18. Células T NK em pacientes com asma e rinite P= 0.07 Campos, RA et al 2006

  19. Células T NK no sangue periférico P < 0.05 Campos, RA et al 2006

  20. Expressão de CD4 nas células T NK quanto ao status alérgico Campos, RA et al 2006

  21. Expressão de CD4 nas células T NK Campos, RA et al 2006

  22. Células T NK em asma vs asma com esquistossomose Campos, RA et al 2006

  23. Células T NK na Asma e Esquistossomose Campos, RA et al 2006

  24. Células T NK CD4 + na asma e esquistossomose Campos, RA et al 2006

  25. Células T NK: Anticorpos 6B11 3.23% 0.76% 0.03% Rinite Asma leve Controle 1.72 ± 2.13 0.32 ± 0.24 0.13 ± 0.24 Campos, RA et al 2006

  26. Outros Achados • Sem diferença entre pacientes com asma leve ou grave. • Tratamento com corticosteróides inalados não influenciaram as proporções de células T NK • Sem diferença na produção intracelular de IL-4 e IFN-g pelas células T NK no sangue periférico dos grupos estudados com os controles

  27. Sumário e Conclusão

  28. Sumário • Os asmáticos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico • Houve uma tendência a diminuição progressiva das proporções das células T NK a medida que havia progressão da doença respiratória de vias aéreas superiores para inferiores • Os indivíduos alérgicos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico

  29. Sumário • Havia uma maior proporção de célula T NK CD4+ em pacientes asmáticos • Não houve diferença nas proporções de células T NK entre pacientes com asma leve e grave • Pacientes com asma e esquistossomose apresentaram proporções similares de células T NK aos indivíduos controles • Nos indivíduos estudados, as células T NK expressaram proporções similares de IL-4 e IFN-g intracelular

  30. Conclusão • Nas doenças respiratórias alérgicas e asma, ocorre diminuição das proporções de células T NK Va24Vb11 no sangue periférico, com predomínio do subgrupo CD4+. Esse achado não ocorre se o indivíduo for acometido por esquistossomose provavelmente associado ao efeito imunomodulador encontrado nessa parasitose

  31. Divulgação • Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. NKT cells in respiratory allergic patients. In Congrès Annuel Société Française D’Ímmunologie, Paris, França, Final Program and Abstracts p. 86, 2004. • Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B.., Carvalho, E. M., Cruz, A.A., Avaliação células T NK em pacientes asmáticos. In XXXII Congresso Brasileiro de Pneumologia e Tisiologia e III Congresso Luso- Brasileiro de Pneumologia, Salvador, Jornal Brasileiro Pneumologia30 (3): 548, 2004. • Campos, R.A., Teles, M.S., Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B., Cruz, A.A., Araújo, M.I., Carvalho, E.M. Evaluation of NK T cells in patients with schistosomiasis and asthma. Annals of the XXX Meeting of the Brazilian Society of Immunology: 157, October 23-26, 2005 • Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A. , Araújo, M.I., Carvalho, E. M. Avaliação das Células T NK em Pacientes com Esquistossomose e Asma. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.

  32. Divulgação • Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. Análise do Perfil das Células T NK no Sangue Periférico de Pacientes com Doenças Respiratórias. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005. • Andrade, B.B., Martins, M.J., Teles, M.J., Campos, R. A. Células T “Natural Killers”: papel na imunoregulação da asma e doenças respiratórias, Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia 28 (3): 133-140, 2005. • R.A. Campos, M.S. Teles, M.J. Martins, O.F. Jesus, B.B. Andrade, A. A. Cruz, M. Araujo, E. M. Carvalho. Evaluation of NK T Cells in Patients with Schistosomiasis and Asthma. J. Allergy Clinical Immunol 117 ( 2 ): S 102, 2006.

  33. Impactos Melhor conhecimento da função das células T NK em humanos com relação a doença respiratória alérgica Provável papel das células T NK na imunomodulação da asma nos indivíduos com esquistossomose

  34. Aplicação • Possibilidade de estímulo das células T NK com ligantes induzindo a secreção preferencial de citocinas Th1 em subgrupo de pacientes asmáticos

  35. Breves Comentários

  36. A diminuição das células T NK no sangue periférico poderia ser devido a migração dessas células para as vias aéreas. • Evidências na literatura de aumento de células T NK no lavado brônquico alveolar de 14 indivíduos asmáticos (Akbari, O et al. NEJM, 354 (11): 1117-29, 2006) • Estudar as células T NK em pacientes com esquistossomose (Th2) e portadores de leishmaniose cutânea (Th1)

  37. Agradecimentos UFBAHospital Necker – Paris Maria do Carmo Leite-de-Moraes, PhD Marcelo Teles Marcelo Martins Oswaldo F. de Jesus Bruno Bezerril Alvaro A Cruz, MD, PhD Edgar M. Carvalho, MD, PhD Maria Ilma Araújo, MD, PhD

More Related