420 likes | 1.8k Views
OBAT ANTI INFLAMASI NON-STEROID. Yusticia Katar. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang. ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI. Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi.
E N D
OBAT ANTI INFLAMASI NON-STEROID Yusticia Katar Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang
ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi. Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan. Fungsi : Mengingatkan Melindungi Memudahkan diagnosis. Tumor Ganas: Meringankan nyeri Tindakan Berarti.
Kerusakan Jaringan • Pembebasan: - H+ - Serotunin - K+ - Histamin - Asetelkolin - Prostaglandin • Pembentukan: - Kinin/Bradikinin • Gejala reaksi Radang - Pemerahan(Rubor) - Pembengkakan(Tumor) - Panas(Calor) - Nyeri(Ducor) -Gangguan Fungsi
Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja 1.OAINS masa kerja pendek (t ½ sampai 4 jam) -Indometasin (Orang tt, 11 jam) -Diklofenak -Ibuprofen -Ketoprofen -Penoprofen -Flurbiprofen -Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam) -Asam Mefenamat -Asam Flufenamat
2.OAINS masa kerja sedang (t ½ 4-20 Jam) -Asam Asetilsalisilat -Diflunisal -Acemetasin -Lonazolak -Tolnetin -Fenbufen -Naproxen -Azopropazon 3.OAINS masa kerja panjang (t ½ >20 jam) -Piroxicam -Tenoxicam -Fenilbutazon -Oxipenbutazon
OAINS : POTENSIAL - Nyeri - Radang Bukti : DUNIA : 30 Juta orang / hari AS : 70 Juta resep / tahun 15 Juta orang penggunaan kronik INGGRIS : 20% pasien dokter umum IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping
Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat Fosfolipid Fosfolipase Asam Arakidonat Stimulus Inflamatif Stimulus Fisiologis C O X - 1 C O X - 2 Mediator Inflamasi Yang lain PGG2 à PGH2 (endoperoksid) PGG2 à PGH2 (endoperoksid) TXA2 : Platelet PGI2 : Mukosa lambung PGE2 : Ginjal Peningkatan produksi Prostaglandi lokal PGI2, E1, E2, D2, A2 Histamin Bradikinin Fungsi Fisiologis Inflamasi
INDIKASI DARI OAINS NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB PENYAKIT REMATIK Artritis Rematoid (Poliartritis Kronis) Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew) PIRAI AKUT NYERI TUMOR Metastase Tulang NYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF Artrosis Spondilartrosis NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULER RADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK Kecelakaan Olah Raga RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAK Bedah Orthopedi Operasi Gigi DISMENOREA SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM
EFEK SAMPING OAINS TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi, GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem. S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran KULIT - Eksatema, Alergi HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase DARAH - Trombopenia, Leukopenia UTERUS - Kontraksi Dihambat PERNAFASAN - Bronkokonstriksi
TEAM SPALA JERMAN STUDI FARMAKOEPIDEMI EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING - Perdarahaan - Ulkus TGI - Perforasi
OAINS DITARIK DARI PEREDARAN • BENOXAPROFEN • INDOPROFEN • ISOXICAM • OXYFENBUTAZON • ZOMEPYRAX
EFEK SAMPING PADA T G I KENAPA EFEK SAMPING SEBAGIAN OAINS PADA LAMBUNG DAN SEBAGIAN BESAR LAINNYA PADA INTESTIN ? OAINS KLASIK : ASPIRIN EFEK SAMPING LAMBUNG OAINS MODERN : SELAIN ASPIRIN EFEK SAMPING INTESTIN DIPERKUAT : WALT (INGGRIS) KEMATIAN : ULKUS LAMBUNG MENURUN ULKUS INTESTIN MENINGKAT SAAT YANG SAMA : ADA KORELASI ULKUS INTESTIN DENGAN OAINS
DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN EFEK SAMPING RENDAH DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI OAINS DOSIS (mg) • TENOXICAM • PIROXICAM • INDOMETASIN • DIKLOFENAK • KETOPROFEN • NAPROXEN • IBUPROFEN • AS ASETILSALISILAT = 10 mg = 20 mg = 150 mg = 150 mg = 150 mg = 300 mg = 1.000 mg = 2.000 mg
SEJARAH MUNCUL t1/2 PANJANG t1/2 pendek FREKWENSI SERING (3X1) KORELASI FREKWENSI DENGAN EFEK SAMPING IDE FREKWENSI DIKURANGI t1/2 PANJANG 1971 PIROXICAM t1/2 = ± 48 JAM 1976 TENOXICAM t1/2 = ± 78 JAM t 1/2 PANJANG WHY ? DUGGAN : PIROXICAM t1/2 PANJANG SIKLUS ENTEROHEPATIK
KORELASI ULKUS INTESTIN DAN • SIKLUS ENTEROHEPATIK (SEH) • HEWAN COBA • EPIDEMIOLOGI • LABORATORIUM / KLINIK • PENELITIAN YANG MENYOKONG • 1. KLINIK INSIDEN ULKUS INTESTIN - TINGGI : INDOMETASIN & OXICAM - RENDAH : ASPIRIN (sangat) DIKLOFENAK IBUPROFEN (CSM UP DATE, PAULUS) • 2. BEBERAPA SPESIES HEWAN COBA • INDOMETASIN DERAJAT SEH TINGGI • ULKUS INTESTIN INSIDEN TINGGI • (DUGGAN & KWAN)
OAINS DERAJAT INSIDEN ULKUS • ENTEROHEPATIK INTESTIN • ASPIRIN - Sangat lemah Sangat rendah • (lambung ) • - IBUPROFEN - Sangat lemah Sangat rendah • - DIKLOFENAK - Sangat lemah Sangat rendah • KONTRAS • INDOMETASIN KUAT TINGGI • PIROXICAM KUAT TINGGI • TENOXICAM KUAT TINGGI • FENILBUTAZON KUAT TINGGI 3. (KATAR 1993, SCHNEIDER 1990, BRUNE 1987, LAUFEN & LEITOLD 1986)
KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK • WAKTU PARUH YANG PANJANG • MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU • EFEK DARI KOLESTIRAMIN BUKTI • SIKLUS ENTEROHEPATIK : Empedu • SIKLUS ENTEROPANKREATIK : Pankreas • ABSORPSI PADA SISTEM LIMFE : Limfe
USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTIN DIET/BEBAS LEMAK EKSKRESI CAIRAN EMPEDU INSIDEN ULKUS INTESTIN HEWAN COBA
KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA 1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID 2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN 3. MEROKOK 4. STRESS 5. ALKOHOL 6. KOPI 7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN pH CAIRAN LAMBUNG 8. CABE 9. VITAMIN C
4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin : - Lipofilitas - Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik - Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal - Dosis Dan Potensi Penghambatan PG - Siklus Enterohepatik - Siklus Enteropankreatik
DATA FARMAKOKINETIK OAINS OAINS t1/2 (jam)ELIMINASI MELALUI FESES Asam asetilsalisilat 3 - 5 - Diflunisal 9 - 13 < Indometasin 11 ESH Diklofenak 1 - 2 - Ibuprofen 1,5 - 2,5 - Ketoprofen 1 - 2 (8) ESH Flurbiprofen 2 - 4 (8) ESH Naproxen 13 - 15 ESH As.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESH Piroxicam 14 - 160 ESH Tenoxicam 30 - 160 ESH Azopropazon 9 - 17 ESH Asemetasin 4 - 5 ESH Fenbufen 11 ESH Nabumeton 22 ESH