Réunion Maladie de Fanconi 6 Octobre 2012

1. Maladie de Fanconi et Allogreffe de Moelle - Le point en 2012 On behalf of the Pediatric Working Party & the FA committee of the SAA Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group Réunion Maladie de Fanconi 6 Octobre 2012

2. Pourquoi une allogreffe • Maladie de Fanconi et complications hématologiques: • Cytopénies • Isolée • Pancytopénie • Transfusions • Plaquettes et/ou CGR • Evolution clonale • Myélodysplasie ou leucémie

3. Comment une allogreffe -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +14 +40 +100 +180 Surveillance Aplasie Conditionnement - Anti tumoral - ±Myéloablatif - Immunosuppresseurs

4. Problème d’une allogreffe • Maladie du greffon contre l’hôte:

5. Problème d’une allogreffe GvH -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +14 +40 +100 +180

6. Problème d’une allogreffe • Maladie du greffon contre l’hôte: • Problématique si maladie de FA • Forme aiguë et chronique • Déficit immunitaire: • Remplacement du sytème immunitaire • Infections • Bactériennes, virales, parasitaires et fungiques • Cancers épidermoïdes:

7. A t-on fait des progrès? • Critères d’inclusion: • Tous les patients avec maladie de Fanconi allogreffés en Europe jusqu’à Janvier 2009 • Donneurs apparentés ou non apparentés matchés (HLA A, B and HLA DRB1) • Critères d’exclusion: • Sang placentaire comme source de cellules ou greffe Haploidentique Avec le soutien de l’AFMF

8. Patients • 789 première Greffe > 509 patients en vie après 1 an (152 centres, 32 pays) • 1972-2009 (>1990, 88%), Femme (47%) • Age median à la greffe: 10 ans (5 mo. – 47 ans) • Donneurs apparentés (65%) • Moelle comme source de cellules (79%) • Conditionnement • A base de Fludarabine (29%) • Irradiation (27%) • Depletion T (41%) Avec le soutien de l’AFMF

9. Progrès++++ Period effect P<0.0001 Avec le soutien de l’AFMF

10. Mais aussi… • Meilleur typage des donneurs non apparentés: • Typage HLA = Carte d’identité immunologique du donneur • 6/6 > 8/8 > 10/10 • Amelioration des soins: • Antibiotiques, antifungiques etc • Unités avec personnels spécialisés Avec le soutien de l’AFMF

11. Préparation à la greffe à St Louis en 2012 Donneur Apparenté Donneur non apparenté Bone Marrow Cyclophosphamide 40mg/Kg D-6 to D-2 Fludarabine 120mg/m2 D-6 to D-2 ATG 7,5mg/Kg D-3 & D-2 TBI 2 Gray (ATGx4 if<14yrs) CSA-MMF • Bone Marrow • Cyclophosphamide 40mg/Kg D-6 to D-2 • Fludarabine 90mg/m2 D-6 to D-3 • NoATG • NoTBI • CSA-MMF Avec le soutien de l’AFMF

12. Et quand on n’a pas de donneur de fichier ?

13. Sang placentaire • 93 patients • Conditionnement à base de fludarabine: 61% • Problème de prise de greffe: 1 chance sur 2 • Problème d’infections • Pas de problème de GvH • Rôle +++ du nombre de cellules injectées Gluckman BBMT 2007

14. Sang placentaire • APCORD protocol • Aplasie médullaire idiopathique et Maladie de Fanconi • FLU/CY/ATG/TBI (2 Gy) • 1 Cord Blood unit 5/6 4x107 TNC/Kg • CSA alone • G-CSF (day 5) • Mabthera 150mg/Kg (day 5)

15. Et quand on a une leucémie ou une myélodysplasie ?

16. Evolution clonale • Stratégie séquentielle • FLAG(Fluda 30mg/m2 5 days + AraC 2g/m2 5 days and GCSF) & RIC allo (FLU/CY/ATG/TBI) CSA/MMF ASH 2012

17. Conclusion • Progrès+++ sur les 10 dernières années • Meilleure préparation médicamenteuse à la greffe • Meilleur typage des donneurs • Equipe plus spécialisée • Perspectives • Protocoles communs multi centrique • Communication+++ Prise en charge spécialisée • Site internet national Aplasie médullaire (Professionnels, patients, associations ) sous l’égide du centre de reférence