1 / 10

Sindroame mielodisplazice

Sindroame mielodisplazice

darena
Download Presentation

Sindroame mielodisplazice

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Sindroame mielodisplazice Definiţie – boli clonale ale celulelor stem hematopoietice, survenind predominant la persoane vârstnice, caracterizate prin hematopoieză ineficace determinând citopenii variabile în sângele periferic, care contrastează cu o măduvă hematopoietică normo- sau hipocelulară. - Se însoţesc de risc crescut de transformare in leucemii acute - Asocierea unei “creşteri” şi a unei “morţi” celulare anormale (greu de tratat) Etiopatogenie - SMD de novo • SMD “secundare” – 20% - tratamentul antineoplazic – agenţi alkilanţi- la 3-7 ani după expunere - iradiere

  2. - agenţi chimici – benzen şi derivaţii - insecticide, pesticide, fumat • Boli constituţionale la copil – anemia Fanconi, sdr Down Mecanism de producere • Boli clonale premaligne sau maligne ale celulei stem – deficitul funcţiei maturative +capacitate proliferativă scăpată de sub control • Clona displazică punct de plecare o celulă stem pluripotentă cu potenţial evolutiv mieloid şi limfoid; apoptoză precoce a celulelor medulare la aceşti pacienţi Examen citogenetic • Anomalii citogenetice la 30-50% - SMD de novo 80% - SMD secundare Del 5q • Cea mai frecventă anomalie, 75% din AR (anemia refractară) • Prognostic mai bun – mai rar spre LA

  3. Del 17p – asociază exces de blaşti în măduvă +mutaţii ale p53 Monosomia 7 • A 2-a ca frecvenţă la bolnavii adulţi şi pe primul loc la copii • Prognostic rezervat Biologia moleculară - Acumularea de anomalii moştenite şi dobândite care afectează oncogenele şi genele supresoare de tumori • Del braţ lung cr 5 (5q) – afectarea gene codante – FSC-GM, FSC-M, IL-3 • Del7q – cu implicarea genei eritropoietinei • Del 17 – implicarea genei FSC-G Anomalii imunologice • Anomaliile limfocitelor B – hipergamaglobulinemie policlonală ( mai ales la cei cu LMMC)sau hipogamaglobinemie -deficit funcţional • Limfocite T scăzute cu reducerea CD4 + anomalii funcţionale • Anomalii monocitare - deficit funcţional /numeric

  4. Consecinţe - Infecţii – bacteriene (gram-negativi) • Complicaţii autoimune – Trpenie+anticorpi antitrombocitari • Asocierea crescută a unor neoplazii – mai ales limfoide Diagnostic Paraclinic Hemograma • Anemie – 80% din pacienţi - normo / macrocitară /microcitară (an sideroblastica) - incluzii bazofile, anizopoikilocitoză • Leucocite – normal/scăzut – leucopenie - 25-80% din pacienţi - anomalii morfologice – granulocite cu hipogranulaţie şi/sau hiposegmentare (pseudo-Pelger-Huet) + anomalii citochimice – scăderea MPO (mieloperoxidazei) şi creşterea alfa-naftil-esterazei - prezente – mielocite, blaşti

  5. - limfopenie cu scăderea CD4 • Monocite peste 1000/mmc – LMMC – unii ajung la 100.000/mmc Trombocite – frecvent Trcitopenie Pancitopenie – 35% din cazuri Examenul m.o. - Anomaliile calitative sunt cele care predomină şi nu cele cantitative • Diseritropoieza • Disgranulopoieza • Dismegacariopoieza Procentul de blaşti din sânge şi măduvă – sub 5%, 5-20%, 20%-30% Morfologic 3 tipuri de blaşti • Tipul I - nucleu cu cromatina foarte laxă, 2-3 nucleoli, citoplasma uşor bazofilă. Fără granulaţii şi corpi Auer • Tipul II – au granulaţii, raport nucleo-citoplasmatic mai mic • Tipul III- peste 20 granulaţii

  6. Clasificarea FAB (franco-americano-britanică) – 1982 Are la bază- gradul de dismielopoieză - procentajul de blaşti din sânge şi măduvă, prezenţa corpilor Auer - procentul de sideroblaşti inelari - nr. monocite din sânge şi măduvă • Anemia refractară (AR) • Anemie cu număr scăzut de reticulocite , sub 5% • Blaşti sub 1% în sânge + sub 5% în măduvă • Monocite sub 1000/mmc • Sideroblaşti inelari sub 15% • Prognostic favorabil • del5q

  7. 2. Anemia refractară sideroblastică (ARSI) • La fel cu AR dar procentul de sideroblaşti peste 15% • Anomaliile genetice rare • Complicaţia principală- transfuzii – hemocromatoza 3. Anemia refractară cu exces de blaşti (AREB) • Procent blaşti în măduvă peste 5% dar sub 20%, în sânge sub 5% • Anomalii genetice cu prognostic rezervat - monosomia 7 • Prognostic mai rezervat – 45% spre LA 4. Anemia refractară cu exces de blaşti în transformare (AREB-t) • Blaşti medulari – 21-30% • Blaşti periferici peste 5% • Prezenţi corpi Auer • Prognostic rezervat - LAM

  8. 5. Leucemia mielo-monocitară cronică (LMMC) • Monocite în sânge peste 1000/mmc cu trăsături displazice cu hiperlobulare, granule citoplasmatice, creşterea bazofiliei. • Blaştii sub 5% • Splenomegalie, leucocitoză – dg diferenţial sdr. Mieloproliferativ Clasificarea OMS • 1999 • Studiul genetic • Reclasificate – LMMC+AREB-t • Noi subtipuri – citopenie refractară cu displazie multiliniară (CRDM) - SMD neclasificabil (SMD-n) - sdr 5q- LMMC- OMS defineşte sindroame mielodisplazice/mieloproliferative = LMMC+Leucemia mielomonocitară juvenilă+ LGC

  9. AREB-t – exclusă din SMD şi trecută la LAM – limita arbritară de blaşti în măduvă a coborât de la 30% la 20%. - sunt adăugate toate mielodisplaziile cu anomalii citogenetice de tip leucemic: t(8;21), inv16, t(15,17) SMD-n – SMD care nu se încadrează într-un subtip de SMD CRDM- neutropenie+trombocitopenie, blaşti sub 1% în sânge şi sub 5%, anomalii similare celor AREB Sdr 5q- • 1974 – Van den Berghe • Singulară sau asociată (monosomia 7) • SMD cu 5q- izolată – reprezintă 50% din cazuri – femei, 65-70 ani - anemie severă, recidivantă+macrocitoză - splenomegalie - în 75% AR - evoluţia spre LA rară - suprav 5 ani

  10. SMD cu 5q- asociată cu alte anomalii –predominanţă feminină - AREB,AREB-t - supravieţuire 10-12 luni Alte forme SMD hipocelular – 10-15% din SMD - frecvent printre cazurile induse terapeutic - asociază frecvent monosomia 7 SMD la copil – 3-9% din neoplaziile hematologice - monosomia 7 cea mai frecventă - aceeaşi clasificare – ARSI rară, LMMC juvenilă mai frecventă Evoluţie şi prognostic • Stări preleucemice – riscul crescut – LA (LAM) – 10-40% • Supravieţuirea – AR – 2-5 ani, ARSI- 2-6 ani, AREB-t – 5-12luni

More Related