1 / 42

OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR

OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR. Prof. Dr. Ali Rüştü Ergür Kadıköy Florence Nightingale Hastanesi III. Üreme Tıbbı Derneği Kongresi 07.Ekim.2011, Antalya. Niçin HCG kullanılıyor ?. Endojen LH pikini taklit etmek üzere; Mayozun tamamlanması, Foliküler rüptür ,

darren
Download Presentation

OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR Prof. Dr. Ali Rüştü Ergür Kadıköy Florence Nightingale Hastanesi III. Üreme Tıbbı Derneği Kongresi 07.Ekim.2011, Antalya

  2. Niçin HCG kullanılıyor ? Endojen LH pikini taklit etmek üzere; • Mayozun tamamlanması, • Folikülerrüptür, • Korpusluteum oluşumu için luteinizasyon amaçları ile kullanılmaktadır.

  3. Ne zamandır HCG ? 1941 (Mazer ve Ravetz): 2 basamaklı protokol 1.Gonadotropinler ile foliküler stimülasyon, 2.HCG ile foliküler matürasyon,

  4. HCG Yapısı • Glikoprotein, • LH, FSH ve TSH ile benzer, • Alfa subüniteleri aynı, beta subüniteleri farklı, • LH ile beta subüniteleri %85 aynı, • HCG yarı ömrü LH’dan daha uzun (24 s.-60 dk.,) • 244 a.a., 36.7 kDa

  5. HCG ve LH Reseptörleri • Uterus, • Tüpler, • Overler (Teka ve büyük antralfolikülleringranulosa hücreleri), • Oosit, • Sperm, • Erken embryolar/blastosistler, • Uterusendoteli, • Fetalprogenitör hücreler,

  6. HCG ve LH Reseptörleri • Büyük hücre yüzey glikoproteinleridir, • 11 eksondan oluşmaktadır, • Genetik lokasyonu 2p21’dir,

  7. HCG ve Folikülogenez • Folikülogenezde FSH esas stimülan ve modülatör olmakla birlikte LH’nın da benzer etkileri vardır. • Klasik etki, LH’nınteka hücrelerini stimüle ederek, granüloza hücrelerinde östrojen oluşumu için androjenlerdensubstrat oluşturmaktır. • 10 mm üzerindeki antralfoliküllerdekigranuloza hücrelerinde LH/HCG reseptörleri vardır ve bunlar hem FSH hem de LH/HCG ile uyarılabilmektedirler.

  8. HCG ve Folikülogenez • HCG, LH’nın bu etkilerini taklit etmektedir. • HCG, LH’ye göre yarı ömrü daha uzun ve 6-8 kat daha potent olduğundan, reseptörleri daha uzun ve etkin şekilde bloke ederler. • HCG ve HMG ile LH’nın foliküler stimülasyon ve östradiol üretme özellikleri sağlanabilir. • Folikülogenezin son günlerinde FSH kesilse bile HCG veya LH ile foliküler gelişim sağlanabilmektedir.

  9. HCG ve Folikülogenez Filicori M, ve ark., Fertil Steril, 2005; 84: 394-401

  10. Feto-maternal epitelyal hücrelerde reseptör desensitizasyonu, Glandular transformasyon, stromal hücre diferansiyasyonu, VGEF düzeyleri ve dolayısı ile angiogenez artışı, LIF, MCSF,MM-9 gibi parakrin endometrial faktörlerin kontrolu, IGFBP-1 inhibisyonu Endometrial Reseptivite Artışı İmplantasyon Penceresinde Genişleme HCG ve İmplantasyon

  11. Minimal Efektif HCG Dozu ? a P < .05 Wikland M, et al. Hum. Reprod 1995;10:1667–70.

  12. Minimal Efektif HCG Dozu ? Chang P, et al. Fertil Steril 2001;76:67–74

  13. HCG DOZU ? • Üriner HCG için, 10.000 IU, 5000 IU ve 2500 IU arasında, IVF siklus parametreleri ve gebelik oranları açısından fark YOKTUR. Kolibianakis EM, Fertil Steril, 2007

  14. Ne zaman HCG yapılmalı ? Folikül BüyüklüğüMII Oosit Oranı 12 - 14 mm % 61 15 - 17 mm % 69 18 - 20 mm % 82 > 21 mm % 66 Scott RT ve ark., J In Vitro Fert Embr Transf, 1989; 6: 73-75

  15. HCG ve Ovulasyon Hasta Sayısı HCG Sonrası Ovulasyon Saatleri Andersen AG, ve ark.Hum Reprod 1995;10:3202–5.

  16. HCG ve Ovulasyon a anlamlı farklılık Mansour RT, ve ark.J Assist Reprod Gen 1994;11:478–81.

  17. HCG ve Ovulasyon Nargund G ve ark., J Assist Reprod Gen, 2001; 18: 87-90

  18. HCG Değişimi uHCG rHCG • Kaynak sorunu, • Üriner protein nakli, • Prion hastalığı, • Üretim farklılığı, • Farmasötik Endüstri Sendromu (Empty Folikül Sendromu)

  19. R-HCG veya U-HCG a p < .03 VY : Veri Yok The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin StudyGroup. Hum Reprod 2000;15:1446–51.

  20. R-HCG veya U-HCG R-HCG U-HCG R-HCG U-HCG Trinchard-Lugan I, ve ark.Reprod Biomed Online2002;4:106–15.

  21. R-HCG veya U-HCG a anlamlı farklılık The International Recombinant Human Chorionic Gonadotropin Study Group, Fertil Steril, 2001; 75: 1111-1118

  22. R-HCG veya U-HCG • Gebelik, • Canlı doğum / Devam eden gebelik, • Erken gebelik kaybı, • OHSS Oranları açısından HCG preparatları arasında fark yoktur. Cilt irritasyonu gibi minör yan etkiler u-HCG’ de daha fazla görülmektedir. R-HCG daha iyi tolere edilmektedir. Al-Inany H ve ark., Meta Analiz, Hum Reprod 2005; 20: 2061-2073 The International Recombinant Human Chorionic Gonadotropin Study Group, Fertil Steril, 2001; 75: 1111-1118 Cochrane Review, 2011

  23. R-HCG veya U-HCG Al-Inany H ve ark., Meta Analiz, Hum Reprod 2005; 20: 2061-2073

  24. HCG veya GnRHAgonistleri(Plazma ve Foliküler Sıvı VGEF Konsantrasyonları) Cerrillo. VEGF production after hCG or GnRH agonist. Fertil Steril 2009.

  25. HCG veya GnRHAgonistleri Kolibianakis EM ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 2887-2892

  26. HCG veya GnRHAgonistleri Humaidan P, ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 1213-1220

  27. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011 CANLI DOĞUM ORANLARI

  28. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011 OHSS ORANI

  29. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011 DEVAM EDEN GEBELİK ORANLARI

  30. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011 DÜŞÜK ORANLARI

  31. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011 • OVULASYON TETİKLEMESİNDE HCG YERİNE GNRH AGONİSTLERİ KULLANIMI, CİDDİ OHSS RİSKİ DIŞINDA KULLANILMAMALIDIR. • GNRH AGONİSTLERİ KULLANIMI İLE DAHA DÜŞÜK GEBELİK VE YÜKSEK DÜŞÜK ORANLARI ELDE EDİLMEKTEDİR.

  32. HCG veya GnRHAgonistleriCochrane Data, 2011

  33. HCG veya GnRH Agonistleri • Daha kısa süreli LH etkilenimi nedeni ile oosit kalitesinde düşme, • Progesteron desteğine rağmen luteal faz düzensizliği, • Düşük luteal faz progesteron ve östrojen düzeyleri, Nedenlerinden dolayı ovulasyonun uyarılmasında HCG daha etkindir. Humaidan P, ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 1213-1220 Kolibianakis EM ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 2887-2892

  34. HCG Komplikasyonları

  35. Ovulasyon İndüksiyonu Yan Etkileri Ovulasyon indüksiyonlarında günümüzde hala en büyük sorunlar; Çoğul Gebelik OHSS Gonadotropinler HCG

  36. OHSS Önlenmesinde HCG Doz Azaltılması Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

  37. OHSS Önlenmesinde HCG Doz Azaltılması Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

  38. OHSS Önlenmesinde HCG Doz Azaltılması • OHSS önlenmesinde düşük doz HCG etkilidir, • Düşük doz HCG; • Oosit kalitesini, • Embryo sayı ve kalitesini, • Klinik gebelik oranlarını bozmamaktadır. Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

  39. OvaryanStimülasyonun Yan Etkileri • Çoğul gebelik ve OHSS’nu azaltmak için; Hafif stimülasyon protokolleri Düşük doz ve kronik düşük doz step-up Step-down Coasting Selektif FSH ve LH kullanımı Tek embryo transferi (IVF) Embryo freezing (IVF) ya da

  40. Ovulasyon İndüksiyonu HCG LH 15.000 – 30.000 IU ? ? Emperaire JC ve Edwards RG, RBM Online, 2004; 9: 480-483 European Recombinant LH Study Group, 1998

More Related