1 / 42

FARMAKOTERAPIA BOLESTI

FARMAKOTERAPIA BOLESTI. Akútna bolesť spĺňa ochrannú funkciu pre organizmus je zväčša lokalizovaná, časovo ohraničená sprevádzaná vegetatívnou symptomatológiou a minimálnymi psychickými zmenami jasne definovaný začiatok a koniec dobre reaguje na analgetiká. Chronická bolesť

dieter
Download Presentation

FARMAKOTERAPIA BOLESTI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. FARMAKOTERAPIA BOLESTI

  2. Akútna bolesť spĺňa ochrannú funkciu pre organizmus je zväčša lokalizovaná, časovo ohraničená sprevádzaná vegetatívnou symptomatológiou a minimálnymi psychickými zmenami jasne definovaný začiatok a koniec dobre reaguje na analgetiká Chronická bolesť nemá ochrannú funkciu trvá 3-6 mesiacov často spojená so závažnými psychickými zmenami nemá definovaný začiatok delí sa na nenádorovú a nádorovú Typ bolesti

  3. Delenie • Nociceptívna • somatická • povrchová • hlboká • viscerálna (difúzna) • Neuropatická • centrálna • deaferentačná • periférna • neuropatie • Idiopatická • Psychogénna • Senzitívno-diskriminačný rozmer • Motivačno-afektívny rozmer • Bolestivé správanie

  4. Liečba bolesti • Analgetiká a koanalgetiká • Neopioidné analgetiká • Analgetiká/antipyretiká • Nesteroidové antiflogistiká (NSA) • Opioidné analgetiká • Prirodzené (morfín, dihydrokodeín) • Syntetické (fentanyl, buprenorfín) • Koanalgetiká(Antidepresíva, Anxiolytiká, Myorelaxanciá, Antikonvulzíva, Neuroleptiká, Glukokortikoidy, Anestetiká celkové a lokálne, 2-sympatomimetiká, H1-antihistaminiká)

  5. Analgetický rebrík (WHO) Analgesic ladder

  6. Step down a step up prístupy • Akútna bolesť -tzv. "step down" • na zčiatku razantnejšia analgetická terapia, následne postupne znižujeme dávku, slabšia medikácia • Chronická bolesť – "step up" • – začíname slabšou medikáciou, napríklad paracetamol, NSA, postupujeme k silnejším dávkám a kombináciám

  7. Analgetický účinok spočíva v prerušení vedenia bolestivých podnetov na niekto-rom úseku v priebehu dráhy bolesti, ktorá vedie z periférnych štruktúr (tkanivo kože, svalov, kostí, vnútorných orgánov) do miechy, do talamu a do mozgovej kôry

  8. MOLEKULÁRNE „CIELE“ FARMÁK • Kostrové svaly a kĺby • Na+-kanály AMPA • Ca2+-kanály NMDA • Receptory... → opioidné receptory • Receptory GABA • Receptory 2(adrenoreceptory) • Substancia P

  9. Neopioidné analgetiká • Analgetiká/antipyretiká • Anilínové deriváty (paracetamol) • Deriváty pyrazolónu (metamizol) ??? • Nesteroidové antiflogistiká (NSA / NSAIDs) - nabudúce • Neselektívne inhibítory COX-1 aj COX-2 (ibuprofén, diklofenak, KAS) • Preferenčné inhibítory COX-2 (nimesulid, meloxikam) • Selektívne inhibítory COX-2 (celekoxib, rofekoxib (dereg.))

  10. PROBLÉM - závislosť na analgetikách - „zmesi“ s analgetikami- OTC

  11. Paracetamol (acetaminofén) Anilínový derivát, metabolit fenacetínu • ovplyvňuje produkciu prostaglandínov (inhibícia COX-3 v CNS ??) – presný MÚ nepoznáme • analgetický a antipyretický účinok • dobre sa absorbuje z GIT; biolog. polčas 1,5-3 hod. • malá časť sa viaže na plazmatické bielkoviny (10 %) • vylučuje sa močom vo forme glukuronidov a sulfátov • dobrá tolerancia, málo NÚ..........ALE: • Pri podávaní vyšších dávok ako 5-10 g/deň -hepatálne poškodenie... → zlyhanie pečenie – smrť!! • vo svete sa používa vo veľkom počte prípravkov

  12. Metamizol Derivát pyrazolónu • Synonymá: noramidopyrín, dipyrón • MÚ - inhibícia niektorých foriem COX ?? • analgetický a antipyretický + spazmolytický účinok • bezpečné analgetikum u väčšiny pacientov, ale: • závažný nežiaduci účinok - útlm kostnej drene vo forme agranulocytózy (cca. 1/1 000 000) • dobre sa vstrebáva pri perorálnom aj rektálnom podaní • viac ako 50 % sa viaže na plazmatické bielkoviny • vylučovanie väčšej časti liečiva prebieha močom vo forme metabolitov

  13. Kyselina acetylsalicylová Salicylát • účinkuje predovšetkým periférnou inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy • ovplyvňuje najmä zápalovú bolesť • slabá kyselina • vysoká väzbovosť na plazmatické bielkoviny • metabolizuje sa na farmakologicky aktívnu kyselinu salicylovú • biologický polčas pri akútnom podaní je 3-6 h • vylučovanie závisí od pH moču

  14. Kyslé NSA Deriváty enolových kyselín Pyrazolóny Oxikamy fenylbutazón azapropazón piroxikam meloxikam izooxikam Deriváty karboxylových kyselín Kyseliny salicylovej Kyseliny acetoctovej Kyseliny antranilovej Kyseliny propiónovej KAS diflunizal aloxipyrín indometacín sulindak diklofenak kys. tolfenámová kys. mefenámová ibuprofén ketoprofén naproxén Neutrálne NSA Alkanóny Sulfónamidy Koxiby nabumetón nimesulid celekoxib rofekoxib valdekoxib Nesteroidové antiflogistiká (NSAID)

  15. Mechanizmus účinku ?

  16. „ASA“ • Príprava – reakcia kyseliny salicylovej s acetanhydridom, 1897 Felix Hoffman

  17. Reyov syndróm • INTERAKCIA = viróza, kašeľ, teplota + kyselina acetylsalicylová • Deti do 12-15 rokov • frekvencia 1/100 000 detí • Etiológia – nejasná, interakcia s vírusom? varicella, resp. infekt, hnačky, mykotoxínom ? – kyselina cyklopiazonová – hydina, camembert?, • príčina - porucha na úrovni mitochondrií • klinika – encefalopatia, hepatolentikulárna degenerácia

  18. Nesteroidovéantiflogistiká Delenie na základe selektivity voči COX-1 a COX-2:

  19. NSAID Pomer COX 1 / COX 2 Aspirín (KAS) 166 Indometacín 80 Flurbiprofén 10 Ketoprofén 5,1 Piroxikam 3,3 Ibuprofén 0,9 Naproxén 0,6 Diklofenak 0,5 Meloxikam 0,37 Nimesulid 0,19 Rofekoxib 0,013

  20. Účinky NSA • Analgetický účinok • Antipyretický účinok (ale na „liečbu“ infektov HDC radšej paracetamol) • Antiflogistický účinok (vyššie dávky) • Antiagregačný účinok (nie každé NSA, hlavne ASA kvôli ireverzibilnej blokáde COX-1- pozor na kombináciu s inými NSA- hl. ibuprofén) • Iné účinky- napr. zníženie incidencie niektorých nádorov (napr. kolorektálny Ca), urikozurický efekt (zvýšené vylučovanie kys. močovej močom), ...

  21. Nežiaduce účinky NSA • GIT:erózie až vredy na žalúdkovej sliznici (aj inde v oblasti GITu), nauzea, vracanie, meteorizmus, hnačka, zápcha... (COX-1) • Obličky:- zníženie glomerulárnej filtrácie, retencia Na+ a tekutín, edémy, hyperkaliémia, zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída...(COX-1 a 2) • KVS:- trombotické príhody, zvýšenie TK, zlyhanie srdca...(hlavne COX-2 (hlavne pri trombotických príhodách)) • CNS: cefalea, únava, poruchy spánku, závraty, epileptické záchvaty... • Iné: hepatotoxicita, závažné krvácanie, provokácia astmatického záchvatu, Reyov syndróm, predĺženie pôrodu, urtika, zníženie počtu bielych krviniek...

  22. Gastrointestinálne NÚ • až u cca. 25 % chronických užívateľov NSA môžu zapríčiniť vznik erózií až vredov, u 2-4 % vznikne perforácia alebo krvácanie (často bez predchádzajúcich príznakov) • najzávažnejšia GIT komplikácia liečby NSA – ↓ produkcia prostaglandínov v oblasti sliznice žalúdka → peptický vred(najčastejšie v oblasti žalúdka a duodena; poškodenie sliznice môže postihnúť aj iné úseky GIT)

  23. Obličkové NÚ supresia tvorby prostanoidov→ negatívny vplyv na perfúziu obličiek, glomerulárnu filtráciu, vylučovanie sodíka a vody a na vylučovanie renínu→obehové preťaženie, edémy, hypertenzia ; hyperkaliémia; v ťažkých prípadoch príznaky akútneho zlyhania obličiek vážna komplikácia – imunologicky podmienená intersticiálnanefritída incidencia NÚ postihujúcich obličky cca 18 %, vážne prípady s jednoznačnou symptomatológiou cca 1 %

  24. Kardiovaskulárne NÚ • zvýšenie artériového TK - najvýraznejšie sa prejavuje u hypertonikov liečených antihypertenzívami (hlavne ACEI, ARB, β-blokátory); veľké rozdiely medzi jednotlivými liečivami • vznik/zhoršenie srdcového zlyhania -riziko je najvyššie v prvých týždňoch užívania, hlavne u pacientov s preexistujúcim CHZS, podľa niektorých odhadov až 19 % kongestívnych zlyhaní srdca môže mať súvis s terapiou NSA • trombotické príhody -akútny infarkt myokardu, náhla cievna mozgová príhoda, tromboembolická choroba (najvyššie riziko u pac. s pre-existujúcim kardiovaskulárnym ochorením)

  25. Opioidné analgetiká • MÚ – agonisty opioidných receptorov • Tlmia silné bolesti - somatické aj viscerálne – patria medzi najsilnejšie, nemajú stropový efekt, vyvolávajú liekovú závislosť • Tlmia algognostickú (percepcia a lokalizácia) aj algotymickú (psychickú a emocionálnu) zložku bolesti • Silné agonisty: morfín, fentanyl Slabé agonisty: tramadol, kodeín Parciálne agonisty: buprenorfín Agonisty/antagonisty: pentazocín Antagonisty: naloxón, naltrexón

  26. ! Nová nomenklatúra receptorov: OP1 = , OP2 =, OP3 =  !

  27. Tlmivé Analgézia Depresia dýchania Antitusický efekt Útlm sekrécie a motility GIT – obstipácia Sedácia Stimulačné Vracanie Mióza Zvyšujú tonus hladkých svalov Indukujú uvoľnenie histamínu Eufória Farmakologické účinky

  28. Nežiaduce účinky opioidov Neuropsychiatrické: • Sedácia, zastreté vedomie, eufória, poruchy spánku Kardiopulmonálne: • Depresia dýchania, bronchokonstrikcia ortostatická hypotenzia, bradykardia Gastrointestinálne: • Nauzea, vracanie, zápcha, gastrointestinálne alebo žlčníkové kŕče Močové: • Retencia moču Endokrinné: • Zníženie syntézy pohlavných hormónov, kortizolu, poruchy menštruačného cyklu Alergické či imunologické: • Pruritus, imunosupresia

  29. Morfín Prototypová látka • izolát zo šťavy z nezrelých makovíc (1803) • rýchla resorpcia po p.o. podaní, biologická dostupnosť len asi 30 % • výrazný fenomén prvého prechodu pečeňou • k najčastejším nežiaducim účinkom patrí nauzea, vracanie, zápcha, biliárne a uretrálne spazmy • depresia dýchania - najčastejšou príčinou smrti u otráv • Otrava morfínom je charakterizovaná trojicou – kóma, výrazný pokles dychovej frekvencie a mióza so špendlíkovitými zreničkami

  30. Syntetický fenylpiperidínový derivát výrazný agonista  (OP3) receptorov 80-100 krát účinnejší ako morfín lipofilný charakter – rýchly nástup účinku, ale jeho krátke trvanie kontraindikovaný v tehotenstve jeho deriváty sufentanil a alfentanil sa používajú v anesteziológii výhodou je dostupnosť v transdermálnej náplasti druhý najpoužívanejší opioid Fentanyl

  31. Tramadol Netypický opioid • MÚ - okrem blokády opioidných receptorov zasahuje do metabolizmu sérotonínu, noradrenalínu a acetylcholínu • má stredne silný analgetický účinok • pri bežnom dávkovaní nemá väčšinu NÚ typických pre opioidy; riziko závislosti je minimálne • najčastejšie NÚ - potenie, nauzea a sucho v ústach • výhodou je aj vysoká biologická dostupnosť • vhodný na tlmenie stredne silnej až silnej bolesti u dospelých aj u detí • dostupný v rôznych liekových formách • má prijateľnú cenu

  32. Ako podávať opioidy? Pravidelne - nie podľa potreby!!

More Related