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PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA. Presenta: Dra. Mónica Vargas Salinas Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber Revisó: Dra. Micaela Martínez. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA. QUIMIOTERAPIA

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PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

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Presentation Transcript

  1. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA Presenta: Dra. Mónica Vargas Salinas Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber Revisó: Dra. Micaela Martínez

  2. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA • Procedimiento terapéutico farmacológico, que permite la destrucción de la masa tumoral mediante la administración de fármacos que impiden la reproducción celular, paralizando su crecimiento lesionando los ácidos nucleicos, o bien interfiriendo en funciones biológicas vitales para el crecimiento y desarrollo celular

  3. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA H I S T O R I A P. Erlich G. Clowes Agentes alquilantes 1943 1946 S. Farber 60’s L1210

  4. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA CICLO CELULAR Fase G1 • Interfase o reposo Fase S • Síntesis de ADN Fase G2 • Fabricación de proteínas y ARN Fase M • División celular DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  5. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA MODALIDADES DE QUIMIOTERAPIA Terapia adyuvante • Se administra luego de una cirugía completa • Para aumentar las posibilidades de curación o prolongar sobrevida libre de enfermedad Quimioterapia neoadyuvante • Se administra para reducir el tumor antes de extirparlo DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  6. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA Quimioterapia de inducción • Terapia farmacológica que se administra como tratamiento primario en pacientes no candidatos a un tratamiento alternativo Quimioterapia combinada • 2 o más agentes quimioterapéuticos DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  7. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA Agentes ciclo celular-inespecificos CLASIFICACION DE LOS CITOSTÁTICOS Acción en el ciclo celular Agentes especificos de la fase S. Agentes ciclo celular-especificos Agentes específicos de la fase M • Agentes alquilantes • Antimetabólitos • Antibióticos • Inhibidores mitóticos Familia DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  8. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA AGENTES ALQUILANTES • Grupo de compuestos químicos que forman vínculos con los ácidos nucleícos y proteínas • Se unen a nucleótidos del ADN, lo que previene la transcripción y la traducción genéticas exactas DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  9. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA AGENTES ALQUILANTES Clásicos • Impiden la duplicación del ADN a través de puentes inter o intracatenarios • Mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, ifosfamida, melfalán, clorambucilo, busulfan y tiotepa Nitrosureas • Mecanismo similar • Lomustina, semustina, clorozotocina DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  10. AGENTES ALQUILANTES EFECTOS TOXICOS • Mielosupresión • Alopecia • Disfunción gonadal • Mucositis • Fibrosis pulmonar

  11. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA AGENTES ALQUILANTES Ciclofosfamida Mecloretamina Clorambucilo Melfalán Carmustina Lomustina Ifosfamida Procarbazina Busulfan Carboplatino Cisplatino Oxiplatino DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  12. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA • Inhiben la dihidrofolato • reductasa • Fase S especificos • Metrotexate ANTIMETABOLITOS Antifólicos • Bloquean la síntesis de purina y pirimidina • Alteran la síntesis de ADN • Actúan en la Fase S • Existen 4 subgrupos Inhiben la síntesis de purinas 6-mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina Antipurínicos Inhiben la timidilatosintetasa 5-fluoracilo, citarabi Antipirimididinicos Inhiben la adenosindesaminasa (pentostatina) Inhiben la ADN polimeras (fludarabina Antidenosinicos DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  13. Principios de quimioterapia EFECTOS TOXICOS • Estomatitis • Diarrea • Mielosupresión

  14. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA ANTIMETABOLITOS 6-Mercaptopurina Azatioprina Hidroxiurea Metrotexate 5-fluouracilo Arabinósido de citosina Fosfatos de fludarabina Asparaginasa Pemetrexed DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  15. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA INHIBIDORES MITÓTICOS • Son alcaloides que bloquean la división celular por interferir con el montaje microtubular Etopósido Tenipósido Vinblastina Vincristina Vindesina DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  16. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES • Se intercalan entre los pares de bases del ADN y alteran la función normal Antraciclinas • Lesión de la membrana y se intercalan en el ADN • Adriamicina, daunorrubicina, idarrubicina Otros • Mitomicina C (inhibe el ADN y ARN) • Actinomicina C (se intercala en el ADN) DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  17. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES Bleomicina Actinomician Mitomicina C Etopósido Irinotecán Doxorrubicina Idarrubicina Epirrubicina Mitoxantrona DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  18. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA • Dosis: la dosis de cada medicamento depende del esquema de quimioterapia y la combinación de los mismos, se expresa en mg/m2 y depende de la superficie corporal de cada individuo

  19. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA VIAS DE ADMINISTRACION • Intravenoso • Vía oral • Subcutánea • Intramuscular • Intra-arterial • Intracavitaria • Períodos de tiempo variables cada 7, 15, 21 o 28 días, o en pautas continuas

  20. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA • Local y dérmica • Médula osea • Infecciones • Cardiaca • Pulmonar • Renal • Neurológica • Reproductiva DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  21. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD A LA QUIMIOTERAPIA LOCAL Y DÉRMICA • Alopecia reversible • fotosensibilidad (5 fluoracilo) • Flebitis • lesiones vesicantes por extravasación (alcaloides de vinca) DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  22. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA PIEL • Lesiones acneiformes eruptivas en cara y tronco • Aparecen pocos días despues de iniciar el tx • Pico en 2 a 3 semanas • Telangiectasias, hiperpigmentación • Infecciones bacterianas y micóticas Grado 4. Referir a Dermatologo Grado 3. Mantener Antags del EGFR, tx tópico + anhisitaminicosv.o o en crema Grado 2. Continuar o interrumpir antag EGFR. Tx tópico +antihistaminicos crema o v.o Grado 1. Continuar tx. Aceite de baño oducha. Evitar exposición solar. Uso de hemolientes

  23. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA MIELOSUPRESIÓN • Acumulativos y algunas veces irreversibles • Rápida: • Entre el 8º y14° día • Mecloretamina, ciclofosfamida, adriamicina, actinomician, citosinaarabinosido, metotrexate, fluorouracilo, vinblastina y platino • Leucopenia y trombocitopenia en < grado • Retardada • Leucopenia y trombocitopenia • Nitrosoureas, mitomicina y melfalán • 2 tiempos: 1ª vez (leve intensidad) aprox., 2ª semana 2ª vez (nadir) entre la 4ay 5ª semana • Drogas más mielotóxcicas : agentes alquilantes DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  24. PRINCIPIOSDE QUIMIOTERAPIA INFECCIONES • Relacionadas con la duración y severidad de la neutropenia y la alteración de la integridad de las barreras infecciosas • Deben tratarse con antibióticos de amplio espectro hasta la recuperación de las cifras hematológicas y cese de la fiebre DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  25. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA CARDIOTOXICIDAD • Drogas más cardiotoxicas: • adriamicina y sus derivasdos • Dosis acumulativa • Insuficiencia cardiaca congestiva • No existe tratamiento expecifico efectivo DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  26. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

  27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD PULMONAR • Daño debido a neumonitis crónica que conlleva a fribrosis pulmonar • Bleomicina, mitomicina C y metotrexate • Corticoides alivian parcialmente los síntomas DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  28. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD HEPATICA • Alteraciones enzimáticas • Colangitis • Necrosis hepática • Enfermedad veno-oclusiva hepática • Metotrexate, nitrosureas y 6-mercaptopurina • No existe tratamiento específico DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  29. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD GASTROINTESTINAL Estomatitis y mucositis • muy dolorosa y suceptibles a sobreinfectarse • Frecuentemente con el uso de antimetabolitos • Se utiliza anestésicos tópicos y antifúngicos Náuseas y vómitos • Cisplatino, dacarbacina, actinomicina D y procarbacina • Ondasetrón, tropisetron y granisetron DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  30. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD GASTROINTESTINAL Diarrea • Asociada a la combinación de 5-FU con leucovorín y ara-C en altas dosis • Soporte y antidiarreicos como loperamida Estreñimiento • Puede ser causado por los alcaloides de la vinca • Ileo paralitico • Tx: hidratacion, laxantes y enemas DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  31. DIARREA Paso 3. hospitalización con liquidosparenterales o NPT + antibióticos Labs y coprológicos Sandostation 100-500 mcg SC Paso 2. Derivados del opio Octeotrido Paso 1. Loperamida dosis bajas

  32. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD RENAL Cistitis • Ifosfamida y ciclofosfamida • Fijación de su metabolitoacroleína sobre la mucosa vesical • Prevención con hidratación, diuresis forzada • Tx: hidratación y lavados de vejiga con sol salina. Cistoscopia con cauterización en algunos casos • Casos resistentes: instilaciones con sulfato potásico de Al, nitrato de plata, formalina o prostaglandinas DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  33. Uso de MESNA con Ifosfamida • Se utiliza para disminuir la toxicidad urotelia

  34. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD REPRODUCTIVA Esterilidad masculina • por lesión del epitelio germinal • sobre todo en regímenes terapéutico combinados con cisplatino y alquilantes Amenorrea • Puede revertir en determinadas situaciones o ser definitiva DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  35. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA TOXICIDAD NEUROLOGICA Neurotoxidad periférica • Neuropatía sensitivo-motora distal • taxanos y derivados de la vinca Ototoxicidad • con sordera, acúfenos y vértigos • cisplatino.

  36. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA Síndrome de lisis tumoral • Grandes masas tumorales muy quimiosensible • Cuadro tóxico-metabólico severo por la rápida destrucción del tumor • Deterioro general, fiebre, hiperuricemia, oliguria y falla renal • Prevención: adecuada hidratación y alcalinización, algunos casos diálisis Síndrome urémico hemolítico • Por mitomicina • Ictericia hemolítica, falla renal

  37. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA RESISTENCIA • Adquirida o inherente a las drogas • Es directamente proporcional al número total de células tumorales presentes y a la tasa de mutaciones • Existen 3 tipos básicos de resistencia DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  38. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA R E S I S T E N C I A RESISTENCIA CITOTOXICA RESISTENCIA MULTIDROGA (PLEIOTRÓPICA) RESISTENCIA BIOQUIMICA DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  39. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA MDR1 (proteína de resitenciamultiple a drogas) • Elimina sustancias tóxicas del interior de la célula • Las drogas que entran en la célula son expulsadas de esta por difusión pasiva DevitoVicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-504

  40. Principios de inmunoterapia INMUNOTERAPIA DEL CANCER GENERALIDADES • Hace 12 años sólo existían dos anticuerpos monoclonales en el mercado mundial • Ahora hay más de 19 aprobadas por la FDA • 1995 FDA aprobó más de 5 anticuerpos monoclonales (trastuzumab y cetuximab) Missailidis S. Thecancerclock. Anticancertherapeutics. England 2007. 206-212 pp.

  41. Missailidis S. Thecancerclock. Anticancertherapeutics. England 2007. 206-212 pp.

  42. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA RITUXIMAB • Anticuerpo monoclonal que actúa selectivamente sobre los linfocitos B CD20 positivos, presente en el 95% de las células no-Hodgkin • Primer anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA para recaída o refractariedadal Linfoma de celsB • Produce una depleción selectiva de linfocitos B CD20 a través de tres mecanismos: • lisis del linfocito B mediada por complemento • citotoxicidad celular • inducción de apoptosis Missailidis S. Thecancerclock. Anticancertherapeutics. England 2007. 206-212 pp.

  43. Principios de quimioterapia RITUXIMAB • Administrado por infusión lenta I.V • Efectos secundarios: fiebre, escalofríos, náuseas, cefalea, hipotensión, urticaria, angioedema, disnea, broncoespasmo, fatiga y rinitis • En tx: AR, transplante renal Missailidis S. Thecancerclock. Anticancertherapeutics. England 2007. 206-212 pp.

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