1 / 14

Umut Can Küçüksezer 1,2 , Beate Rückert 1 , Günnur Deniz 2 , Cezmi A. Akdiş 1 , Mübeccel Akdiş 1

Th17 Uyarıcı Proinflamatuvar Koşullar, TLR4 ve TLR8 Uyarısının Allerjene Özgü T Hücre Toleransını Kırıcı Etkileri. Umut Can Küçüksezer 1,2 , Beate Rückert 1 , Günnur Deniz 2 , Cezmi A. Akdiş 1 , Mübeccel Akdiş 1. 1 İsviçre Allerji ve Astım Araştırma Enstitüsü (Siaf), Davos, İsviçre

dorit
Download Presentation

Umut Can Küçüksezer 1,2 , Beate Rückert 1 , Günnur Deniz 2 , Cezmi A. Akdiş 1 , Mübeccel Akdiş 1

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Th17 Uyarıcı Proinflamatuvar Koşullar, TLR4 ve TLR8 Uyarısının Allerjene Özgü T Hücre Toleransını Kırıcı Etkileri Umut Can Küçüksezer1,2, Beate Rückert1, Günnur Deniz2, Cezmi A. Akdiş1, Mübeccel Akdiş1 1İsviçre Allerji ve Astım Araştırma Enstitüsü (Siaf), Davos, İsviçre 2İstanbul Üniversitesi, Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü (DETAE), İmmünoloji AD. İstanbul, Türkiye

  2. Microbes Infect. 2005 Jun;7(7-8):1049-55. IgG4 ve IgA Uyarımı, IgE baskılanması Th0 / Th1 efektör hücrelerin baskılanması Th2 sitokinlerinde azalma Mast hücresi, bazofil, eozinofil ve mukus üretiminde direkt veya indirekt baskılayıcı etkiler

  3. Amaç • Allerjenlere özgü periferik T hücre toleransını kırabilen doğal inflamatuvar koşulların incelenmesi • TLR-tetiklenmesi ve IL-1b ile IL-6 proinflamatuvar sitokinlerinin tolerans üzerindeki etkileri • Dendritik hücrelerin tolerans kırılımına katılımları

  4. Allerjenler Der p Der p 1 Der p 2 PLA 2 Phlp 1 Phlp 2 Phlp 5a Phlp 5b Bet v 1 Cor a 1 Phleum pratense Corylus avellana Betula Verrucosa

  5. TLR4 ve TLR8 tetiklenmesi, antijene özgü proliferasyonu uyarır 3H-timidin İnkorporasyonu cpm x 103

  6. IL-1b ve IL-6, allerjene özgü T hücre toleransını kırar US +IL-1b +IL-6 0.22 0.41 0.22 0.25 0.88 0.23 CD4 +Phlp 2 0.58 0.28 0.69 +PLA 2 CFSE

  7. TLR4, TLR8, IL-1b ve IL-6 uyarısının allerjene özgü toleransı kırıcı etkileri

  8. Myeloid dendritik hücreler ile antijen sunumu T hücre proliferasyonunu uyarır PBMC PBMC + MDC 5 PBMC + MDC 10 CD4 0.70 1.27 2.91 CFSE 1.98 8.83 10.60 +T.T.

  9. TLR8 uyarısı MDC’ler üzerindeki HLA-DR ve OX40L betimlenmesini arttırıcı etkiye sahiptir OX-40L HLA-DR +IL-17 +TLR8 +IL-6 +IL-1b MDC 29.56±0.85 29.63±1.04 32.92±2.13 32.72±2.35 69.70±15.24

  10. Çevresel toleransın IL-1b ve TLR8 ile kırılması, IL-17 düzeylerini arttırır P=0,04 P=0,04 IL-17 pg/ml US + IL-1b +Ag +Ag +IL-1b US +TLR8 +Ag +Ag +TLR8 IL-17 pg/ml

  11. US + IL-1b +Ag +Ag +IL-1b US +TLR8 +Ag +Ag +TLR8 IL-10 pg/ml IFN-g pg/ml IL-13 pg/ml US + IL-1b +Ag +Ag +IL-1b US +TLR8 +Ag +Ag +TLR8 IFN-g pg/ml IL-13 pg/ml IL-10 pg/ml US + IL-1b +Ag +Ag +IL-1b US +TLR8 +Ag +Ag +TLR8

  12. Tartışma • IL-1b, IL-6, TLR4 ve TLR8 uyarıları allerjene özgü toleransın kırılması üzerine etkilidir • Nedenler: a)Antijen sunumunda iyileşme • PBMC’lerinmyeloiddendritik hücreleri ile zenginleştirilmesi allerjene özgü toleransı kırar • TLR8 uyarımı, MDCler üzerinde HLA-DR ve OX40L betimlenmesini kuvvetlendirmektedir b)Th-17 yönlenmesi • IL-1b ve TLR8, tolerans kırıcı koşulda IL-17 üretimini arttırmaktadır

  13. TEŞEKKÜRLER...

More Related