Läkemedels livscykel och behovet av regulatorisk uppföljning

1. Läkemedels livscykel och behovet av regulatorisk uppföljning 3 april 2014

2. Livscykelbegreppet Samhällsutveckling och Innovation Utvecklingsfas (klinisk prövning) Avregistrering/ indragning Vetenskaplig rådgivning Ändring av godkännandet Till-stånd Användar-dialog och Information Rationell Användning Godkännandefas Signalspaning, PSUR Inspektioner Säkerhetsuppföljning Tillsyn

3. Myndighetersarbetestyrsav • Lag • Regler som får konsekvenser för enskilda medborgare och företag. Fattas av Riksdagen. • Förordning • Regler som inte har direkt konsekvens för enskild medborgare eller företag. Fattas av Regeringen. (SFS) • Föreskrift • Detaljregler inom vissa sakområden. Fattas av myndigheten. (LVFS)

4. EU lagstiftning • Förordningar (Regulation) • gällerdirekti den form de ärbeslutadeochgällerdärfördirektsom lag iSverige. • Direktiv (Directive) • innehållermålförlagstiftningensom EU-ländernaskanå. Sverigekanändraellerstiftanyalagar. Direktivkanävengenomförasgenommyndighetersföreskrifter.

5. Nya farmakovigilans lagstiftningen • Förordning (Regulation) 2012/520/EU • Direktiv 2010/84/EU • Träddeikraftjuli 2012

6. Läkemedelsverkets föreskrifter - LVFS • Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:14) om säkerhetsövervakning av humanläkemedel

7. GVP module Good pharmacovigilancepractices • RMP (module V) • PSUR (module VII) • PASS (module VIII) • Signal management (module IX)

8. EU samarbete EU kommission EMA (European Medicines Agency) Nationellamyndigheter PRAC CHMP Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland

9. EU samarbete EU kommission • Beslut • Förslageftervetenskapligdiskussion • Utredning PRAC CHMP Co-Rapportör Medlemsland Medlemsland Rapportör Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland Medlemsland

10. Läkemedelsmyndighetersverktyg • Riskhanterings plan (RMP) • Säkerhetsstudier • PASS – Post-authorisationsafetystudy • PAES – Post-authorisationefficacystudy • Signalspaning (Signal management) • Periodisk säkerhetsuppföljning (PSUR) • Skiljedom (Referral) • Förnyelse av godkännande (Renewal)

11. Riskhanterings plan (RMP) Följer med produktens livscykel Består av tre huvuddelar • Riskbeskrivning • Identifierade och Potentiella risker • Farmakovigilans plan • Beskriverhurkunskapenomproduktenökas • Rutinochev Extra åtgärder • Riskminimerings plan • Beskriver hur vi hanterar risker • Rutin och ev Extra åtgärder

12. Riskhanterings plan (RMP) - Rutin • Rutinfarmakovilansaktivitet • Signalspaning • Spontanrapportering • Litteraturbevakning • Rutinriskminimering • Produktinformation • Receptstatus • Förpackning

13. Signalspaning (Signal management) • Regelbunden signalspaning • Alla marknadstillståndsinnehavare • Myndigheter • Riskbaserat • Månatligen för äldre substanser • Var 14:e dag för triangel försedda • Eudravigilance databas (EV) • Nya säkerhetssignaler bedöms av PRAC

14. Produktinformation • Produktresumé (jmf FASS) • Kunskap om produktens nytta-risk balans uppdateras kontinuerligt • Bipacksedel • Patientinformation • Märkning

15. Extra säkerhetstudier (PASS/PAES) i RMP • Interventionella • Kliniska prövningsdirektivet • Icke-interventionella • Receptförskrivningsstudier • Uppföljningsstudierikliniskrutin • Epidemiologiska studier • BedömsantingensomettVillkorimarknadstillstånd (Imposed) ellerfrivilligstudie

16. Extra riskminimerandeåtgärderi RMP • Riskbaseradbedömningavbehov • Utbildningsprogram • Graviditetspreventionsprogram • IngårsomVillkorförmarknadstillstånd • Effektenavåtgärderskallutvärderas

17. Villkor för marknadstillstånd • Myndighetskrav ställs på företag som äger marknadstillståndet • Publiceras i produktinformation Annex II

18. Läkemedelsmyndighetersverktyg • Riskhanterings plan (RMP) • Säkerhetsstudier • PASS – Post-authorisationsafetystudy • PAES – Post-authorisationefficacystudy • Signalspaning (Signal management) • Periodisk säkerhetsuppföljning (PSUR) • Skiljedom (Referral) • Förnyelse av godkännande (Renewal)

19. Periodisk säkerhetsuppföljning (PSUR) • Regelbunden säkerhetsuppföljning • Var 6:e månad till var 10:e år • Frekvens bedöms efter risk • Görs på substansnivå • Möjliggör att uppdatera för nyupptäckta bieffekter • Generikaprodukter skall följa uppdatering • Ingår en Nytta-Risk bedömning

20. Skiljedom (Referral) • Vid säkerhetsproblem • Snabba - högst 60 dagar (Art 107i) • Vanlig - från 60 till 120 dagar (Art 31) • Bedöms av PRAC • Utfall • Indragning – negativ Nytta/Risk balans • Uppdaterad RMP – PASS/PAES • Uppdaterad produktinformation - harmonisering

21. Förnyelse (Renewal) • Fem år efter godkännandet • Vid allvarliga säkerhetsproblem kan ytterligare ansökan om förnyelse begäras

22. Livscykelbegreppet Samhällsutveckling och Innovation Utvecklingsfas (klinisk prövning) Avregistrering/ indragning PSUR Vetenskaplig rådgivning Ändring av godkännandet RMP Tillstånd Användar-dialog och Information Rationell Användning Godkännandefas Förnyelse Signalspaning, PSUR Signal Spaning Inspektioner Säkerhetsuppföljning PSUR Tillsyn PSUR Skiljedom PASS PSUR

23. Stegvist godkännande

24. Stegvist godkännande Stegvistgodkännande Kunskap Godkännande Tid

25. Stegvist godkännande I dag finns redan vissa möjligheter t.ex genom • Godkännande beviljat med vissa specifika villkor (conditional marketing authorisation) • Riskhanteringplan med • PASS • PAES • Periodisk säkerhetsuppföljning • Förnyelse • ”Compassionateuse” program

26. Frågor?

27. Tack!

28. PRAC (Pharmacovigilance risk assessmentcommittee) Bedömer • Nyasäkerhetsignalerochrisker • Behovavytterligaresäkerhetstudier • Behovavytterligareriskminimerandeåtgärder