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O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII

O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII. FBG. Qual a epidemiologia da SII?. É a alteração funcional mais comum no TGI Acomete 1/3 da população Freqüentemente tratada por generalistas. Qual a gravidade da SII?. Os pacientes têm medo de câncer Mas, trata-se de entidade benigna.

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O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII

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Presentation Transcript

  1. O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII FBG

  2. Qual a epidemiologia da SII? • É a alteração funcional mais comum no TGI • Acomete 1/3 da população • Freqüentemente tratada por generalistas

  3. Qual a gravidade da SII? • Os pacientes têm medo de câncer • Mas, trata-se de entidade benigna

  4. Que segmentos do TGI são acometidos? • Porções média e inferior do trato gastrintestinal

  5. Como são classificadas as doenças funcionais mais frequentes • Síndrome do intestino irritável • Distensão funcional • Diarréia funcional • Alteração intestinal não especificada

  6. Como é definida a SII? • Dor e/ou desconforto abdominal recorrente, iniciadas no mínimo a 6 meses, persistente por pelo menos 3 dias no mesmo mês, que tenha se repetido nos últimos 3 meses, associados a pelo menos 2 ou 3 características: • Alívio com a defecação • Início associado à modificação na freqüência das evacuações • Alteração na forma das fezes

  7. Como classificar considerando-se o padrão fecal? • SII com constipação • Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou mais, do número de evacuações e fezes pastosas ou líquidas em menos de 25% das vezes • SII com diarréia • Fezes pastosas ou líquidas em 25% ou mais do número de evacuações, e fezes sólidas ou fragmentadas em menos de 25% das vezes

  8. SII mista: • Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou mais do número de evacuações e fezes pastosas ou líquids em 25% ou mais das vezes • SII indeterminada: • Sem padrão definido nos itens anteriores

  9. Como se considera a fisiopatologia nos dias de hoje? • Resultante de alteração no eixo cérebro-intestinal, com anormalidade funcional do SN entérico e/ou SN central

  10. Qual o principal mecanismo envolvido na SII? • Hipersensibilidade visceral • Regulados no nível da mucosa e submucosa entérica, medula, tálamo e córtex cerebral

  11. Que neurotransmissores estão geralmente envolvidos? • Estímulo luminal (químicos, pressão etc) • Liberação de mediadores químicos e inflamatórios na mucosa • Estímulo direto de neurônios aferentes terminais • Liberação de neurotransmissores • Histamina • TNF • Serotonina • Etc

  12. Quais as respostas promovidas pela à 5-HT? • Na secreção • Na modulação do peristaltismo • Nas funções viscerais aferentes • Na percepção da dor

  13. O que é a 5-HT? • É uma mono amina com origem no metabolismo do triptofano • Sintetizada e armazenada nas células enterocromafins • Atua em receptores 5-HT 1,2,3, e 4, nas terminações nervosas da submucosa • Ação regulada pelo sistema de recaptação, com respostas motoras, hidroeletrolíticas e na sensibilidade

  14. Qual o efeito nos receptores 5-HT 3/ • Nos neurônios extrínsecos vagais e esplâncnicos • Excitatório, provocando peristalse • Nos neurônios aferentes • Mensagens nociceptivas • Secreção hidroeletrolítica nos enterócitos

  15. Qual a evidência da participação de 5-HT na SII com diarréia? • Foram observados níveis elevados de 5-HT nestes pacientes • Em jejum e após refeições • Aumento do número de células enterocromafins na mucosa do cólon • Infiltração de mastócitos • Sugere participação do sistema imune

  16. O que a pesquisa já mostrou na SII pós infecciosa? • Hiperplasia de células enterocromafins • Aumento de células T • Spiller e cols.

  17. Qual o primeito antagonista de 5-HT mostrou benefício na SII? • Ondansetrona

  18. Que inibidor teve melhores resultados que a ondansetrona? • Alosetran

  19. Qual o problema da alosetrona? • Constipação grave • Colite isquêmica • Só utilizado em condições especiais

  20. Quais as primeiras indicações da ondansetrona? • Náuseas e vômitos em geral

  21. Quais as evidências dos benefícios da ondansetrona na SII com diarréia? • Evidências de lentificação do transito intestinal em indivíduos saudáveis – 1990 • Aumento da consistência das fezes, freqüência das evacuações, melhora dos sintomas dispépticos, do desconforto epigástrico pós-prandial, flatulência, pirose e diminuição do trânsito colônico em pacientes com SII • Maxton e cols.

  22. Menos episódios de dor • Goldberg e cols • Ratos sob estresse => estimulação colônica => mais 5-HT => reversão com ondansetrona • Nakade e cols.

  23. FIM

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