ANTIPARAZITIKA VE VETERINÁRNÍ MEDICÍNĚ

1. ANTIPARAZITIKA VE VETERINÁRNÍ MEDICÍNĚ Doc. MVDr. Alfred Hera, CSc.

2. Parazitární onemocnění • Parazitičtí červi/ helminti • odjímají živiny • způsobují mikrotrauma • působení toxinů • snížení obranyschopnosti

3. Principy léčby parazitóz • Použití komplexních opatření • ozdravení zvířat • ozdravení prostředí • respektovat osobitosti biologie parazita a epizootologie parazitózy

4. Principy léčby parazitóz • Všeobecná opatření • zlepšení fyziologického stavu a přirozené odolnosti hostitele • ozdravení pastvin • Speciální opatření • Preventivní a terapeutická aplikace účinných látek/chemoterapeutik

5. ANTIPARAZITÁRNÍ LÁTKY ANTIPARAZITICA INTERNA - působí proti vnitřním cizopasníkům ANTIPARAZITICA EXTERNA - působí proti vnějším cizopasníkům (Řada substancí však náleží do obou skupin.) POUŽITÍ: a) terapeuticky b) profylakticky

6. MECHANISMUS ÚČINKU ANTIPARAZITIK 1)Působení na specifické enzymy parazitů nebo na enzymy, které jsou pro parazity nezbytné (nikoliv pro hostitele) 2)Působení v biochemických pochodech v organismu parazita: ●zásah do energetického metabolismu (např. na úrovni mitochondrií, snižováním využití glukózy, rozpojení procesů oxidativní fosforylace,..) ●zásah na neuromuskulárním aparátu (cholinomimetický účinek, zvýšení uvolňování GABA,..) 3)Účinek dosud není znám – předpokládá se např. vazba na DNA

7. ZPŮSOB PODÁVÁNÍ ANTIPARAZITIK 1)injekčně – subkutánně, intramuskulárně 2)perorálně – pasty, roztoky, premixy, bolusy 3)lokálně – spreje, pour-on, obojky, pudry, šampóny, pěny FARMAKOKINETIKA ANTIPARAZITIK  1)Absorpce – ze střeva nebo žaludku, z podkoží, přes kůži  2)Cesta do krevního řečiště → orgány  3)Metabolizace – většinou v játrech  4)Vylučování – moč, trus Na rychlosti metabolizace a exkrece závisí délka ochranné lhůty

8. ROZDĚLENÍ ANTIPARAZITIK PODLE CÍLOVÉHO CIZOPASNÍKA 1)Antiprotozoika – účinné proti jednobuněčným parazitům 2)Antitrematoda – účinné proti motolicím 3)Anticestoda – účinné proti tasemnicím 4)Antinematoda – účinné proti oblým červům Pozn: 2+3+4 = Antihelmintika

9. ANTIPROTOZOIKA • a) antikokcidika – účinek na rody Eimeria a Isospora • využití zejména u drůbeže a králíků, ale i u ostatních druhů zvířat • substance biosyntetické (přírodní) – salinomycin, narasin, lasalocid, monensin, maduramicin = ionophorová antibiotika • Vytvářejí komplexy s ionty sodíku, draslíku a vápníku a přenášejí je přes biologické membrány. Ovlivňují extracelulární i intracelulární stádia kokcidií.

10. substance syntetické nebo deriváty přírodních substancí – diclazuril, toltrazuril, halofuginon, robenidin,sulfonamidy, amprolium Toltrazuril – kur, krůta - p.o. v pitné vodě – 25 ppm/48 hod nebo 75 ppm/8 hod (BAYCOX 2,5% sol.);sele – p.o. 50 mg/kg ž.h (BAYCOX 5% susp.) Sulfaclozinum – p.o. kuřata, krůty – 300 - 600 mg/l pitné vody; králíci – 600 mg/l pitné vody (ESB3 BIO 30% plv.sol.) Sulfadimidinum, diaverdinum – p.o. kuřata – 250 mg sulfadimidinu + 75 mg diaverdinu/pitné vody (SULFAKOMBIN sol.)

11. Mechanismus účinku: liší se podle jednotlivých substancí; působí na různá vývojová stádia kokcidií Antikokcidika se používají terapeuticky, ale zejménapreventivně. Používání jednotlivých antikokcidik jako doplňků krmiv omezuje vyhláška 169/2002 Sb., kterou se provádí zákon o krmivech 91/1996 Sb.

12. b) ostatní antiprotozoika • proti parazitům z rodů: Trichomonas, Histomonas, Giardia, Toxoplasma • Nitroimidazoly • Metronidazol, dimetridazol • -  poměrně dobrá snášenlivost, při delším používání se však mohou objevit nefrotoxické a hepatotoxické účinky, zřejmě i účinky mutagenní a karcinogenní (zákaz používání u potravinových zvířat) • -  účinkují i při anaerobních infekcích • Mechanismus účinku: průnik do buňky  aktivace redukčních procesů  toxický účinek vznikajících meziproduktů • Metronidazolum – p.o. holubi – 600 mg/l pitné vody (METROZOL plv.sol.)

13. Benzimidazoly – viz antinematoda U protozoárních infekcí se v terapii uplatňují i antibiotika, jako např. tetracykliny nebo paromomycin (aminosidin)

14. ANTITREMATODA -  antiparazitika účinná proti motolicím z rodu Fasciola,Paramphistomum, Paragonimus fasciolóza -  jaterní motoličnatost – zvěř spárkatá, postiženy mohou být i ovce Dříve se k terapii používaly chlorované uhlovodíky – ty ale byly toxické i pro hostitele Současná terapie: Halogenované salicylanilidy Rafoxanid – působí na dospělce i larvální stadia Využití i u jiných parazitóz (střečkovitost, Haemonchus spp., Bunostomum spp, Oestrus ovis)

15. mechanismus účinku: rozpojení oxidativní fosforylace, brání transportu ATP na mitochondriích Rafoxanidum – p.o. skot – 15 mg/kg ž.h. (RAFENDAZOL prm.)

16. ANTICESTODA - antiparazitika proti tasemnicím – Taenia, Dipylidium caninum -  dříve se používalo přírodních preparátů na rostlinné bázi popř. anorganických substancí (sloučeniny cínu, arsenu, olova), později přechod na syntetické přípravky Niclosamid -  k léčbě se používá piperazinová sůl nebo kombinace s benzimidazoly nebo levamisolem -  dobrá snášenlivost, špatná absorpce z GIT -  mechanismus účinku: inhibice oxidativní fosforylace Niclosamidum – p.o. psi, kočky – 100-140 mg/ kg ž.h. (TAENIFUGIN tbl., AMBEX tbl.)

17. Praziquantel -  velmi široké spektrum účinku, rychlá absorpce z GIT -  derivát piperazinu - používají se kombinace s pyrantelem, febantelem -  mechanismus účinku: zvyšuje prostupnost buněčné membrány pro Ca2+ Praziquantelum – p.o.psi, kočky – 2,5 - 5 mg/ kg ž.h. (DRONCIT tbl., PARATAK tbl., PRATEL tbl.) Mebendazol– viz antinematoda

18. ANTINEMATODA - antiparazitika proti oblým červům – Ascaris, Trichuris, Strongyloides, Trichostrongylus, Oesophagostomum, Haemonchus,…. Benzimidazoly Albendazol, fenbendazol, mebendazol, flubendazol, oxfendazol -  široké spektrum účinku (používají se zejména proti nematodům) - poměrně rychle se vylučuje, dobrá snášenlivost -  aplikují se orálně většinou v dělených dávkách -  mechanismus účinku:vazba na mikrotubuly v buňce → brání tvorbě enzymů Albendazolum – p.o. skot 37,5 – 50 mg/kg ž.h.; ovce, kozy – 25 –37,5 g/100 kg ž.h. (VERMITAN 20% gran., ALBEX 10% susp., ALDIFAL 2,5% susp.)

19. Fenbendazolum – p.o. skot 7,5 – 20 mg/kg ž.h.; ovce, prasata – 5 – 20 mg/kg ž.h. (FENBION2,5% plv.), pes, kočka – 50 mg/kg ž.h. (PANACUR tbl.) Mebendazolum – p.o. koně – 5 – 8g/100 kg (ANTIVERM gran.); psi, kočky – 100 mg pro toto (TELMIN pasta) Flubendazolum – p.o. prase – 30 g/t krmiva (FLUBENOL 50% plv.); drůbež – 20 – 60 g/t krmiva; psi, kočky – 200 – 300 mg/10 kg ž.h.(FLUBENOL KH pasta) Oxfendazolum – p.o. skot, prase - 4,5 mg/kg ž.h.; ovce – 5 mg/kg ž.h. (INTERZOL susp.)

20. Imidothiazoly Levamisol -  široké spektrum účinku, využití téměř u všech druhů zvířat -  podává se orálně, subkutánně, popř. lokálně -  rychle se absorbuje -  mechanismus účinku: stimulace nervových ganglií parazita → paralýza Levamisolum – s.c. prase – 8 mg/kg ž.h. (CODIVERM 50 inj.) Levamisoli hydrochloridum – p.o. - drůbež – 10 – 20 mg pro toto (BIOVERM tbl.)

21. Organofosfáty Dichlorvos, trichlorfon, fenthion - široce se využívaly zejména v minulosti - mají účinek na ektoparazity i endoparazity (zejména abomasální) - mechanismus účinku: inhibice acetylcholinesterázy V současnosti se využívají pouze jako ektoparazitika

22. Tetrahydropyrimidiny Pyrantel, morantel - účinné proti roupům, škrkavkám, strongylům - u přežvýkavců pomalejší absorpce - kombinují se často s praziquantelem, Pyranteli pamoas – p.o. psi, kočky – 5 mg/kg ž.h. (BANMINTH pasta, PRATEL tbl.) Pyranteli tartras – p.o. koně 1,25 g/100 kg ž.h. (PIRITEL plv.)

23. Avermectiny Ivermectin, doramectin, moxidectin, eprinomectin - širokospektrá antiparazitika - využití u různých druhů zvířat - mechanismus účinku: podporuje uvolňování GABA (kys.gamaaminomáselná) a postsynapticky posiluje vazbu GABA na receptory → porucha řízení svalové činnosti • podávají se orálně, subkutánně nebo dermálně (pour on) Ivermectinum – s.c. skot, ovce – 2 mg/ 10 kg ž.h. prase – 3 mg/10 kg ž.h. (ECOMECTIN 1% inj.) ; p.o. – prase 0,1 mg/ kg ž.h. (DEVOMIC 50 prm.); kůň – 0,2 mg/kg ž.h. (EQVALAN pasta); dermálně – skot – 5 mg/ 10 kg ž.h. (IVOMEC POUR-ON sol.)

24. EKTOPARAZITIKA • substance účinné proti zevním parazitům - členovcům: klíšťata, zákožky, vši, blechy,… • léčba zvířat • ošetření zevního prostředí • Způsoby podávání: • ZEVNĚ: • Koupele – nepraktické u velkých zvířat, problémy se stabilitou používaného roztoku • Rozprašovače, spraye, pudry, šampony, pěny • Pour-on a spot-on metoda • Napuštěné stripy nebo obojky • VNITŘNĚ: • Injekčně

25. Přípravky s insekticidním účinkem na rostlinné bázi • Pyrethriny – insekticidní estery pocházející z květu Chrysanthemum cinerariaefolium a příbuzných druhů. Mají nízkou toxicitu vůči savcům a ptákům, ale jsou vysoce toxické pro ryby! • - celkem 6 typů: pyrethrin I, pyrethrin II, jasmolin I, jasmolin II, cinerin I a cinerin II • Pyrethroidy – syntetické analogy pyrethrinů • permethrin, cypermethrin, cyfluthrin, fenvalerate, cyhalothrin, tertramethrin • Mechanismus účinku: ovlinění kinetiky iontů sodíku na nervových membránách hmyzu  letální účinek • Permethrinum – BIO KILL spray • Cypermethrinum, Tetramethrinum- NEOSTOMOSAN

26. Další insekticidy na přírodní bázi: • Rotenon – získává se z kořene dřevin rodu Derris a Lonchocarpus • primárně se používal proti demodikóze psů a ušním roztočům; v současnosti je nahrazován jinými látkami • Citrusové extrakty • D-limonen; linalool – získávají se z čerstvých šupinek citrusových plodů

27. Přípravky syntetické • Chlorované uhlovodíky – DDT, Lindan • - už se nepoužívají • nízká toxicita pro savce, ale zanechávají rezidua • karcinogenní

28. Organofosfáty-Coumaphos, dichlorvos, metrifonát, fenthion, trichlorfon, pirimphos, malathion, phosmet • široká skupina látek s insekticidními, akaricidními a helmicidními vlastnostmi • odvozeny od kyseliny fosforečné • Mechanismus účinku: vazba a inhibice acetylcholinesterázy • Nežádoucí účinky: možná intoxikace (podrážděnost, křeče, ataxie, koma, poruchy dýchací a srdeční činnosti) – antidotum je atropin. Některé organofosfáty zřejmě mají i karcinogenní účinky. • Opatrnost při používání: - možnost resorpce přes kůži! • Metrifonatum,trichlorfonum – ARPALIT 1% spray

29. Karbamáty – Carbaryl, propoxur - odvozené od kyseliny dithiokarbamové Mechanismus účinku: viz organofosfáty - vyšší citlivost u koní! Propoxurum – BOLFO SHAMPOO, KILTIX obojek Formamidiny – Amitraz Mechanismus účinku: inhibice monoaminoxidázy  zamezení přenosu nervového vzruchu Amitraz je jediná substance z této skupiny používaná jako ektoparazitikum (zejména u demodikózy psů). Nežádoucí účinky: sedace zvířat Amitrazum – ECTODEX sol., TAKTIK sol.

30. Avermectiny - Ivermectin, doramectin, moxidectin, eprinomectin • - širokospektrá antiparazitika • využití u různých druhů zvířat • podávají se orálně, subkutánně nebo dermálně (pour on) • Mechanismus účinku: podporuje uvolňování GABA (kys.gamaaminomáselná) a postsynapticky posiluje vazbu GABA na receptory → porucha řízení svalové činnosti • Ivermectinum – IVOMEC inj., IVOMEC POUR-ON sol. • Doramectinum – DECTOMAX inj. • Eprinomectinum – IVOMEC EPRINEX Pour-on sol. • Moxidectinum – CYDECTIN inj.

31. Chloronicotinyly Imidacloprid Mechanismus účinku: Vazba na postsynaptické acetylcholinové receptory Imidaclorpidum – ADVANTAGE 100 pro psy SPOT-ON sol., ADVANTAGE 80 pro kočky SPOT-ON sol.

32. Regulátory růstu • Methopren – juvenilní hormon; zabraňuje metamorfóze larev • - dospělce neničí • degradace slunečním zářením, lze použít pouze ve vnitřních prostorech • Fenoxycarb – podobný účinek jako methopren • stabilnější vůči slunečnímu záření • Fipronyl • účinek podobný avermektinům • náleží do skupiny phenylpyrazolů • dobře se absorbuje do kožního mazu • Fipronilum – FRONTLINE spray

33. Repelenty – odpuzovače hmyzu Butoxypolypropylenglykol Dimethylftalát N-N-diethyl-m-toluamid Repelentní účinek se přisuzuje i permethrinu, citrusovým a některým rostlinným olejům

34. Při výběru vhodného ektoparazitika je třeba se řídit: • správnou diagnózou (identifikací parazita) • časem účinku • bezpečností přípravku s ohledem na: druh zvířete (obecně vyšší citlivost koček k insekticidům), na člověka (bezpečnost práce), na prostředí (rezidua) • vhodností aplikačního systému

35. ANTIKOKCIDIKA VE VETERINÁRNÍ MEDICÍNĚ

36. Kokcidióza • hospodářsky velmi závažné protozoární onemocnění střevního traktu drůbeže • postihuje i králíky, telata, prasata, ovce a kozy, psy, kočky • původce: kmenApicomplexa čeleďEimeriidae rodyEimeria (drůbež i ost. druhy – vyjma psů a koček) Isospora (psi, kočky, prasata) Pozn.: termín „kokcidie“ může zahrnovat i některé další prvoky, jako je Cryptosporidium, Sarcocystis, Toxoplasma – většinou se však uvádí jako samostatné onemocnění

37. Kokcidie jsou oportunní patogenní agens – klinicky se kokcidióza projevuje při špatném výživném stavu, při stresu v období odstavu, při špatných zoohygienických podmínkách, při přepravě,.. • všechny druhy kokcidií, které parazitují u zvířat, nejsou stejně patogenní • v rámci patogenních druhů je rozdíl ve virulenci K infekci dochází pozřením vysporulovaných oocyst většinou v období mezi 1. měsícem a 1. rokem stáří (starší zvířata obvykle nemají klinické příznaky, ale mohou sloužit jako zdroj infekce).

38. Klinické příznaky • jsou způsobeny destrukcí střevního epitelu a někdy i pojivové části sliznice (krváceniny, katarální zánět) Průjem (až krev a zbytky tkání v trusu) Tenesmus Dehydratace Diagnóza • identifikace oocyst v trusu nebo v seškrabu ze střevní sliznice – do druhu kokcidie

39. Prevence a léčba kokcidiózy • PREVENCE • • podávání antikokcidik v krmivu • • vakcinace • • dobré zoohygienické podmínky v chovu • TERAPIE • • perorální přípravky na bázi sulfonamidů, amprolia, tortrazurilu

40. Z hlediska původu lze látky, které působí proti kokcidiím , rozdělit na: substance biosyntetické (přírodní) – salinomycin, narasin, lasalocid, monensin, maduramicin = ionophorová antibiotika substance syntetické nebo deriváty přírodních substancí – diclazuril, toltrazuril, halofuginon, robenidin,sulfonamidy, amprolium

41. Preventivní podávání antikokcidik • podle vyhlášky 169/2002 Sb., kterou se provádí zákon o krmivech 91/1996 Sb. lze podávat jako doplněk do krmiva následující substance: • •decoquinát – v dávce 20 – 40 mg/kg krmiva (kuřata) • •diclazuril – v dávce 1 mg/kg krmiva (kuřata, krůty-výkrm) • •halofuginon – v dávce 2 – 3 mg/kg krmiva (kuřata, kuřice, krůty) • •lasalocid – v dávce 75 – 125 mg/kg krmiva (kuřata, kuřice, krůty) • •maduramicin – v dávce 5 mg/kg krmiva (kuřata, krůty) • •monensin – v dávce 90 – 125 mg/kg krmiva (kuřata, kuřice,krůty) • •narasin – v dávce 60 – 70 mg/kg krmiva (kuřata)

42. •narasin + nicarbazin v dávce 80 – 100 mg/kg krmiva (kuřata) •robenidin – v dávce 30 – 36 mg/kg krmiva (kuřata, krůty) v dávce 50 – 66 mg/kg krmiva (králíci) •salinomycin – v dávce 50 – 70 mg/kg (kuřata-výkrm) v dávce 20 – 25 mg/kg (králíci) Do konce roku 2002 lze používat jako doplňkovou látku do krmiva také: •diclazuril – pro odchov kuřat a kuřic •salinomycin - pro odchov kuřat a kuřic

43. Terapeutické podávání antikokcidik Registrovány jsou následující substance a přípravky: Toltrazuril– BAYCOX 2,5% sol. - kur, krůta - v pitné vodě – 25 ppm/48 hod nebo 75 ppm/8 hod BAYCOX 5% susp.- sele – p.o. 50 mg/kg ž.h Sulfaclozinum – ESB3 BIO 30% plv.sol. - kuřata, krůty – 300 - 600 mg/l pitné vody; králíci – 600 mg/l pitné vody Sulfadimidinum, diaverdinum – SULFAKOMBIN sol., SULFACOX sol. - kuřata – 250 mg sulfadimidinu + 75 mg diaverdinu/l pitné vody Amprolium – AMPROL 12% sol. - kur, krůta – v pitné vodě - 60 – 120 ppm

44. Vakcinace LIVACOX • vakcína, která navozuje u kura domácího doživotní imunitu (nepropukne klinická kokcidióza) • 2 druhy: trivalentní – obsahuje atenuované oocysty Eimeria acervulina, E. maxima a E. tenella (pro výkrm brojlerů) kvadrivalentní- obsahuje oocysty Eimeria acervulina, E. maxima, E. tenella a E. necatrix. (pro odchov  snáškových i masných plemen kura domácího na podestýlce). Nutná je dvojí expozice: - při aplikaci vakcíny (v pitné vodě nebo v podobě spraye) a následně při požití oocyst vyloučených trusem

45. Kokcidióza psů a koček Kočky: Isospora, Besnoitia, Hammondia, (Sarcocystis), (Toxoplasma) Psi: Isospora, Hammondia, (Sarcocystis) U kokcidií rodu Hammondia jsou nutní mezihostitelé (hlodavci, přežvýkavci) Klinická kokcidióza se může vyskytnou u štěňat a koťat. Projevuje se průjmem (někdy krvavý), dehydratací, úbytkem hmotnosti. Často souvisí s jiným infekčním onemocněním, stresem nebo imunosupresí. Terapie: není nezbytná, většinou spontánní vyléčení. V chovných stanicích je důležitá asanace prostředí. Nezkrmovat syrové maso!