1 / 35

A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai

A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai. Prof. Dr. Sonkodi Sándor. egyetemi tanár. Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Szeged. A RAAS-GÁTLÁS VÉRNYOMÁS CSÖKKENTÉSTŐL FÜGGETLEN TERÁPIÁS HATÁSAI. Sonkodi Sándor SzTE, ÁOK, I.sz. Belklinika

emmly
Download Presentation

A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai Prof. Dr. Sonkodi Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Szeged

  2. A RAAS-GÁTLÁS VÉRNYOMÁS CSÖKKENTÉSTŐL FÜGGETLEN TERÁPIÁS HATÁSAI Sonkodi Sándor SzTE, ÁOK, I.sz. Belklinika Nephrologia-Hypertonia Centrum

  3. The Renin-Angiotensin Cascade and the 3 Available Approaches to Pharmacologic Inhibition of Production or Action of Angiotensin II Gradman, A. H. et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:519-528

  4. RAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • Új diabetes kialakulását csökkentik • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  5. PROTEINURIA AND RISK OF DEVELOPING ESRD Community-based screening in 106,177 general population Follow-up: 17 years 16 14 12 10 Cumulative incidence of ESRD (%) 8 6 4 2 0 Proteinuria Number of screened Number of ESRD - 86,253 185 + 10,000 38 + 4,007 55 2+ 1,072 76 >3+ 357 55 Iseki et al., Kidney Int, 2003

  6. Proteinuria Is an Independent Risk Factor for All-Cause Mortality in Type 2 Diabetes 1.0 Normoalbuminuria (n=191) 0.9 Microalbuminuria (n=86) 0.8 Probability of Survival 0.7 Macroalbuminuria (n=51) 0.6 0.5 0 1 2 3 4 5 6 Years P<0.01 normoalbuminuria vs microalbuminuria and macroalbuminuria. P<0.05 microalbuminuria vs macroalbuminuria. Gall MA et al. Diabetes. 1995;44:1303-1309.

  7. VALSARTAN (160 mg/day) BENAZEPRIL (20 mg/day) EFFECTS ON PROTEINURIA OF 8 WEEKS COMPARABLE BLOOD PRESSURE CONTROL ACHIEVED BY COMBINED THERAPY IN 63 PATIENTS WITH CHRONIC NON-DIABETIC NEPHROPATHIES BENAZEPRIL + VALSARTAN (10 + 80 mg/day) 10 0 -10 -20 Percent change from baseline -30 24 hrs Uprot excretion -40 MAP -50 p = 0.022 -60 p = 0.024 -70 p = 0.002 Campbell et al., 2002

  8. Baseline COOPERATE TrialHypertensive and Diabetic Nephropathy Patinents (n=383) Combination Trandolapril 140 Losartan 130 120 110 100 Blood pressure (mm Hg) 90 80 70 60 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Months after randomization Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352):117-124.

  9. 3 Combination Trandolapril Losartan 2 Median urinary protein excretion (g/day) 1 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Months after randomization COOPERATE TrialHypertensive and diabetic nephropathy patients Baseline Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352):117-124.

  10. Aliskiren Prevents Albuminuria andInhibits Renal Inflammation in dTGR

  11. RAS-GÁTLÁS - PROTEINURIA • ARB-k és ACE-gátlók mono-terápiában egyformán csökkentik a prooteinuriát, erősebben, mint a CCB-k, v. beta-blokkolók • Az ARB és ACE-gátló kombinációja erősebben csőkkenti, mint a két szeré külön-külön • Az Aliskerin legalább olyan erős csökkentő, mint a két másik szer, valószínűleg erősebben Th.: - valamelyik RAS- blokkoló adása - dózisnövelés (!) (jobban az ARB-vel, valószínűleg még jobban az Aliskerinnel tehető meg - RAS-blokkoló kombinálása más vérnyomás csökkentővel - kettő, esetleg három RAS-blokkoló kombinációja

  12. RAAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • Új diabetes kialakulását csökkentik • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  13. RAAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • RAS-gátlók csökkentik új diabetes kialakulását • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  14. RAS-GÁTLÁS - BKH Vérnyomás csökkentésen túl csökkentik a BKH-t: ACE-gátlók ARB-k Aliskerin

  15. RAAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • RAS-k gátlők csökkentik új diabetes kialakulását • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  16. RAS-ATHEROSCLEROSIS • AII fokozza az atherosclerosis progressióját: - Weiss D et al Circulation 2001; 103: 448-454 - Daugherty et al J Clin Invest 2000; 105: 1605-12 • RAS-gátlók fékezik az atherosclerosis progressióját - Schiffrin ELet al Circulation 2000; 101: 1653-59 (losartan az endothelialis dysfunctio javításával) - Koh KK et al J Am Coll Cardiol 2003: 42: 905-10 (az endothelialis függő vasomotor válasz javításával, a plasminogen activator inhibitor Type 1 csökkentésével) • Th: Fokozott atherosclerosis jelei esetén - Anti.atherogen terápia mellett + RAS-gátlás v. RAS-gátlással kombinálás

  17. RAAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • Új diabetes kialakulását csökkentik • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  18. RAS-GÁTLÁS – PITVARFIBRILLATIOPREVENTIO RAS-gátlással a pitvarfibrillatio jelentkezése csökkenthető: - Salehian O et al. Am Heart J 2007; 154:448-53 - Healy J ET AL. J Am Coll Cardiol 2005;45 1832 ACE-gátlők: enalapril (SOLVD), lisinopril (Van Der Berg), trandolapril (TRACE) ARBk: irbesartan (MADRID), losartan(LIFE), valsartan (Val Heft)

  19. RAAS-gátlás terápiás hatásaiVérnyomás csökkentésen túl • Antiproteinuriás • Új diabetes kialakulását csökkentik • BKH-t csökkentő • Antiatherogen • Pitvar-fibrillatio kialakulását védő • Anti-tumor

  20. Kaplan-Meier curves for incident and fatal cancer Each patient on ACEinhibitors (captopril, enalapril, lissinopril és mások) matched for age and sex with two patients on other antihypertensive drugs. p=0.02 for both comparisons. Note that scales on y axis differ. n összes= 5207 ACE gátlók= 3648 Többi szer= 1559 Lever AF et al. Lanecet 1998; 352: 179-84 IV. Hámori Napok, Pécs 2010.03.26-27.

  21. RAAS-GÁTLÓK HATÁSA MALIGNOMÁKBAN Kedvező hatás: tüdő cc-ben vese cc-ben pancreas cc-ben melanomában leukemiában leiomyomában mamma cc-ban IV. Hámori Napok, Pécs 2010.03.26-27.

  22. TUMOR ÉS RAAS GÁTLÁS • Mind az ACE-gátlóknak, mind az ARB-knak van antitumor • hatásuk, az ARB-k hatása erősebb • A RAAS-gátlók az angiotensin-receptorok gátlásán • keresztül fejtik ki fő tumor-genesist csökkentő hatásaikat: • - antiproliferativ sejthatás • - antiangiogenikus hatás • Th.:Daganatok kezelésében kombinációs szerként • jöhetnek szóba • Az összefüggésben nincsenek kontrollált vizsgálatok IV. Hámori Napok, Pécs 2010.03.26-27.

  23. A RAS-gátlás vérnyomás csökkentéstől független terápiás hatásaiKövetkeztetések • Antihypertensiv hatástól függetlenűl cardiovasculo-nephroprotectív hatású • Bizonyos betegségekben, vagy hypertonia nélkül is előforduló kórállapotokban kedvező terápiás hatása van (tumor, pitvarfibrillatio, stb.) • Ezek a kedvező terápiás hatások legalább részben az az AII antagonizálásán alapúlnak

  24. Angiotensin II Plays a Central Role in Organ Damage Atherosclerosis Stroke Atherosclerosis Abnormal coronary vasomotion Thrombosis MI Ang II AT1  afterload LVH* Fibrosis Ventricular Dilatation Death Heart Failure  glomerular capillary permeability Microcirculatory changes Glomerulosclerosis Renal Failure *LVH = left-ventricular hypertrophy. Willenheimer R, et al. Eur Heart J. 1999;20:997-1008; Scheidegger KJ, Wood JM. J Vasc Res. 1997;34:436-446; Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:1605-1612; Hornig B et al. Circulation. 2001;103:799-805; Nickenig G, Harrison DG. Circulation. 2002;105:393-396; Sironi L et al. Hypertension. 2001;37:961-966; Oubina MP et al. J Hypertens. 2002;20:183-186; Jamali AH et al. Arch Intern Med. 2001;161:667-672; Dzau VJ. Arch InternMed. 1993;153:937-942; Remuzzi G, Bertani T. N Engl J Med. 1998;339:1448-1456;Ruggenenti P et al. Lancet. 2001;357:1601-1608; Viberti G et al. Circulation. 2002;106:672-678.

  25. Köszönöm a figyelmet!

  26. DUAL RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM BLOCKADE IS HIGHLY EFFECTIVE TO IN NON-DIABETIC PROTEINURICS 9 non-diabetic renal patients (6 weeks treatment per dose) 0 -25 Change of proteinuria(%) Losartan -50 -75 Lisinopril Combined -100 0 50 100 150 50 - 150 10 - 40 0 10 20 40 Laverman et al., Kidney Int, 2002

  27. COOPERATE Trial Profile 336 patients screened 35 excluded 10 needed immediate dialysis 25 no consent 301 took part in 18-week run-in 38 excluded 24 dry cough 1 angioedema 1 skin rash 263 randomly allocated 89 losartan and placebo 86 trandolapril and placebo 88 losartan and trandolapril 3 lost in follow-up 1 protocol invalidation 2 discontinuation 3 lost in follow-up 1 moved away 2 discontinuation 1 lost in follow-up (discontinuation) 85 could be analyzed for primary endpoint 86 could be analyzed for primary endpoint 85 could be analyzed for primary endpoint Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352):117-124.

  28. Doubling of Serum Creatinine or Progression to ESRD TrandolapriLosartan Losartan Tr Combination 30 COOPERATE: Primary Endpoint 25 20 Proportion Reaching Endpoint, % 15 10 5 P = 0.02 0 0 5 12 18 24 30 36 Months After Randomization Number at Risk Losartan 89 88 84 79 65 59 47 Trandolapril 86 85 83 75 72 63 58 Combination 88 87 86 83 76 73 67 Reprinted with permission from Nakao N et al. Lancet. 2003;361:117–124.

  29. THE EFFECT OF LOSARTAN ON BLOOD PRESSURE AND URINARY PROTEIN EXCRETION Blood pressure Urinary protein excretion Gansevoort et al., Kidney Int, 1994

  30. Clinical Trials and RenalOutcomes Based on Proteinuria Reduction Progression of diabetic nephropathy/ESRD Protection No Protection • Captopril • Ramipril (AASK/REIN) • Losartan (RENAAL) • Irbesartan (IDNT) • Amlodipine (IDNT) • Amlodipine (AASK) • Isradipine (STENO) • Nifedipine 30-35% proteinuria No proteinuria ESRD = End Stage Renal Disease Lewis EJ et al. N Engl J Med. 1993;329:1456-1462; Wright JT et al. JAMA. 2002; 288(19):2421-2431; Ruggenenti P et al. Lancet. 1999;354(9176):359-364; Brenner BM et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869; Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860; Norgaard K et al. Blood Press.1993;2(4):301-308; Abbott K et al. J Clin Pharmacol. 1996;36;274-279.

  31. Relative Risk of New Onset Diabetes NOD = New-onset diabetes; BB = beta-blocker Lancet. 1999;353:611-616; Lancet. 2003;362:759-766; JAMA. 2003;290:2805-2816; Lancet. 2000;356:366-372; Lancet 2004;363:2022-2031; JAMA. 2002;288:2981-2997; N Engl J Med. 2000;342:145-153; J Hypertension. 2002;20:1879-1886; Am J Hypertens. 2003;16:544-548.

  32. Clinical Trials and RenalOutcomes Based on Proteinuria Reduction Progression of diabetic nephropathy/ESRD Protection No Protection • Captopril • Ramipril (AASK/REIN) • Losartan (RENAAL) • Irbesartan (IDNT) • Amlodipine (IDNT) • Amlodipine (AASK) • Isradipine (STENO) • Nifedipine 30-35% proteinuria No proteinuria ESRD = End Stage Renal Disease Lewis EJ et al. N Engl J Med. 1993;329:1456-1462; Wright JT et al. JAMA. 2002; 288(19):2421-2431; Ruggenenti P et al. Lancet. 1999;354(9176):359-364; Brenner BM et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869; Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860; Norgaard K et al. Blood Press.1993;2(4):301-308; Abbott K et al. J Clin Pharmacol. 1996;36;274-279.

  33. Compared with placebo, candesartan therapy significantly lowered plasma levels of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) from the respective baseline levels (p < 0.001). Open circles = mean values. ARB DECREASES THE ATHEROSCLEROTIC PROCESSES

More Related