140 likes | 336 Views
Genetická determinácia diabetes mellitus 1. typu. D. Kantárová I. interná klinika JLF UK, Martin. → diabetes mellitus typu 1A (DM 1A) autoimunitná deštrukcia -bb. 98 % diabetikov 1.typu → diabetes mellitus typu 1B (DM 1B) idiopatická deštrukcia -bb.
E N D
Genetická determinácia diabetes mellitus 1. typu D. Kantárová I. interná klinika JLF UK, Martin
→ diabetes mellitus typu 1A (DM 1A) autoimunitná deštrukcia -bb. 98 % diabetikov 1.typu → diabetes mellitus typu 1B (DM 1B) idiopatická deštrukcia -bb. 2 % diabetikov 1.typu Diabetes mellitus 1. typu
HLA alely II. trieda– DP, DQ, DR HLA-DR3, HLA-DR4 HLA–DR2 HLA-DQ2, HLA-DQ8 HLA–DQ6 HLA-DP ? HLA–DP ? DM 1A
HLA alely II. trieda– DP, DQ, DR HLA-DR3, HLA-DR4 HLA–DR2 HLA-DQ2, HLA-DQ8 HLA–DQ6 HLA-DP ? HLA–DP ? DM 1A ↓ Spúšťací stimul vírusové inf., diétne faktory, život.prostredie...
HLA alely II. trieda– DP, DQ, DR HLA-DR3, HLA-DR4 HLA–DR2 HLA-DQ2, HLA-DQ8 HLA–DQ6 HLA-DP ? HLA–DP ? DM 1A ↓ Spúšťací stimul ↓ Imunitná odpoveď ● T – lymfocyty- Th1 subpopulácia ● B – lymfocyty-špecifické autoprotilátky (GADA, IA-2A, IAA, ICA, ICSA)
HLA alely II. trieda– DP, DQ, DR HLA-DR3, HLA-DR4 HLA–DR2 HLA-DQ2, HLA-DQ8 HLA–DQ6 HLA-DP ? HLA–DP ? DM 1A ↓ Spúšťací stimul ↓ Imunitná odpoveď ● T – lymfocyty- Th1 subpopulácia ● B – lymfocyty-špecifické autoprotilátky (GADA, IA-2A, IAA, ICA, ICSA)
• HLA typizácia - extrakcia DNA, PCR (OlerupSSPTM AB, GenoVision) • pozitivita špecifických autoprotilátok - stanovená do 12 mesiacov po stanovení dg. - ELISA (ELISA kits, Immunotech) Materiál a metodika
Výsledky - pozitivita autoprotilátok • špecifické autoprotilátky - protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutámovej (GADA) - protilátky proti tyrozínfosfatáze β-buniek pankreasu (IA-2A) - protilátky proti inzulínu (IAA) • pri vyšetrení panela autoprotilátok výrazne vyšší záchyt pozitivity
Diskusia Prečo u diabetika s jasným klinickým a laboratórnym nálezom ... ? ● vyhľadávanie potenciálnych pacientov – - - HLA– genetické riziko, prvostupňoví príbuzní diabetika - - pozitivita autoprotilátok– populačný skríning ● liečebné postupy - - imunoterapia – imunosupresíva, monoklonálne protilátky - - zásah do genómu ???