Veseátültetést követően kialakult rosszindulatú daganatok

1. Veseátültetést követően kialakult rosszindulatú daganatok Dr. Végső Gyula egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest

2. A szervátültetés kezdete • Vese: 1954. Merrill, Murray, Harrison • Máj: 1963. Starzl • Tüdő: 1963. Hardy • Vese-hasnyálmirigy: 1966. Lillihei • Vékonybél: 1966. • Szív: 1967. Barnard • Hasnyálmirigy-szigetsejt: 1974. Najarian

4. 1954. december 23. Boston

5. A szervátültetést követő daganatok eredete • Donor eredetű, átvitt daganat • Recipiens eredetű: 1. A betegben a transzplantációkor már meglévő, hozott daganat 2. A betegben a transzplantáció után kialakuló, „de novo” daganat

6. De novo daganatok etiológiája • Immunszuprimált állapot • Antitumorális funkció (daganatsejtek korai felismerése, eliminációja, NK-sejt funkció) károsodása • Antivirális funkció károsodása

7. Etiológia – onkogén vírusok • Humán papilloma virus (HPV) - laphámrákok • Epstein-Barr virus - PTLD, lymphomák • Humán herpeszvirus-8 (HHV8) - Kaposi sarcoma • HTLV-1 – leukémia • Hepatitis C virus - májrák, lymphoma • Hepatitis B virus - májrák

8. Etiológia –egyéb tényezők • Ismert carcinogén hatások: dohányzás, UV-sugárzás • Ismételt fertőzések, transfusiók, transzplantált szerv- krónikus antigénstimulus - lymphomák kialakulása • Immunszupresszív gyógyszerek (azathioprine, cycloposphamid, cyclosporine) carcinogén hatásúak • OKT3, ATG: lymphomák kialakulása

9. Etiológia – egyéb tényezők • A szervátültetés után kialakuló daganatok kockázatát növeli: • Idős életkor • Krónikus veseelégtelenség • Polycystas vesebetegség • Daganat a beteg transzplantáció előtti kórtörténetében

10. A szervátültetés utáni gyakoribb daganatok Nem az adott lakosság körében gyakori daganatok (pl. Magyarországon a tüdő, vastagbél, emlő, szájüregi, prostata, gyomor daganatok) válnak még gyakoribbá.

11. A gyakoribb „de novo” daganatok felnőttkorban • Bőrrák (spino-basocellularis) • PTLD (posttransplant lymphoproliferative disorders), lymphoma • Kaposi sarcoma • Ajakrák • Ano-genitális daganatok (in situ méhnyakrák, anus, vulva, hüvely, penis, gáttájék laphámrák) • Hepatobiliáris tumorok • Veserák, hugyúti daganatok • Sarcomák

12. A „de novo” daganatok gyakorisága • A daganatos kockázat 2-4-szeres, bizonyos daganatok (pl.Kaposi sarcoma) esetén akár 100-szoros is lehet a nem transzplantált lakossághoz viszonyítva • A kumulatív incidencia 10 év után 20 %, 20 év után pedig 30-40% is lehet

13. A szervátültetés utáni daganatok kezelése - onkoterápia • A daganat típusa, stádiuma szerint, de … • … van-e lehetőség a korrekt kezelésre ? ? A beteg alkalmas állapotban van-e a szükséges kezeléshez ? (általános állapot, teherbíró képesség, társbetegségek, cardiovascularis, pulmonális státusz, diabetes mellitus,stb.)

14. A szervátültetés utáni daganatok kezelése – immunszupresszió ??? • Hagyni ? • Elhagyni ? • Csökkenteni ? • Konvertálni ? Rapamycin ? Mycophenolate mofetil ?

15. A szervátültetést követő daganatok jelentősége • A gyakorisága növekszik • A kezelésre rosszul reagál • Prognózisa rosszabb, mint a nem transzplantált lakosság daganataié • Mortalitása magas • A szervátültetés utáni betegtúlélés egyik fontos befolyásoló tényezője

16. A szervátültetést követő rosszindulatú daganatok Budapesten Dr.Járay Jenő Dr.Perner Ferenc Dr.Alföldy Ferenc

17. A vizsgált időszak 1973. November 14. 2006. December 31.

18. Általános adatok A veseátültetett betegek száma Budapesten: 2535 A daganatok aránya: 7,6% A daganatos betegek száma: 188 A daganatok száma: 193

19. Demográfiai adatok Férfiak száma: 129 Átlagéletkor: 54,3 (24-72) év Nők száma: 59 Átlagéletkora: 51,4 (26-67) év

20. Az észlelt daganatok

21. Az észlelt daganatok - folytatás

22. Az észlelt daganatok - folytatás

23. A daganatos betegek immunszupresszió szerinti megoszlása • Azathioprin – szteroid: 8,5% (1973-1984) • Cyclosporin – szteroid: 59,0% (1984-1997) • Cyclosporin-mycophenolate mofetil-szteroid: 26,6% (1997- • Tacrolimus-mycophenolate mofetil-szteroid: 5,9% (2000-

24. A daganatok megjelenéséig eltelt idő átlaga a veseátültetés után 58,5±44,8 hónap

25. A daganatok megjelenésének aránya a veseátültetés után eltelt idő függvényében

26. A daganatok megjelenésének aránya az első évben

27. A betegek átlagéletkora a különböző immunszupressziós csoportokban

28. Daganatos beteg: 188 (100%) A halálozás adatai Elhunyt beteg: 92 (48,9%) Átlagéletkor:: 54,8 (26-72) év

29. A halál oka

30. A betegek túlélési valószínűsége – az összes daganat esetén 1 éves túlélés: 69,5% 5 éves túlélés: 52,0%

31. A betegek túlélési valószínűsége a nem bőrdaganatok esetén 1 éves túlélés: 59,2% 5 éves túlélés: 38,0%

32. A betegek túlélési valószínűsége a nemek szerint 1 éves túlélés: 63,8% 5 éves túlélés: 46,3% 1 éves túlélés: 81,3% 5 éves túlélés: 60,4%

33. Teendőink a daganatos morbiditás, mortalitás csökkentése érdekében • Betegtájékoztatás – életmód, karcinogén hatások kerülése • A vesetranszplantációs várólistán lévő betegek onkológiai szempontú rendszeres ellenőrzése ( idős életkor, chronikus veseelégtelenség miatt fokozott daganatos kockázat, a „hozott” daganatok arányának csökkentése) • A veseátültetés után lévő betegek rendszeres onkológiai ellenőrzése (rákelőző állapotok kezelése, korai daganatfelismerés, kezelés)

34. Az onkológiai ellenőrzésre javasolt vizsgálatok transzplantáció előtt és után • Bőrgyógyászati konzílium • Hasi UH (vesetumor, májtumor (HBV,HCV) • Mellkas rtg • Mammográfia • Széklet occult vér vizsgálata • Nőgyógyászati szűrővizsgálat • Szájüregi megtekintés

35. Teendőink a daganatos morbiditás, mortalitás csökkentése érdekében • Kockázatcsökkentő immunszupresszió alkalmazása ( rapamycin, mycophenolate mofetil ) • Az acut rejectio kritikus megítélése, a felesleges szteroid és immunoterápia (OKT-3, ATG) elkerülése • Az immunszupresszió adagjának minimalizálása

36. Összefoglalás A korszerű immunszupresszív kezelésnek is köszönhetően, a szervátültetést követő graft- és betegtúlélés ideje egyre hosszabbodik. A tartós immunszupresszió ugyanakkor növeli a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát. A rosszindulatú daganatok a betegtúlélés egyik legfontosabb meghatározó tényezőjévé váltak.

37. Köszönöm a figyelmet !