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Investigación Translacional en Enfermedades Neuromusculares:

Investigación Translacional en Enfermedades Neuromusculares:. Dr. Cecilia Jiménez-Mallebrera. Hospital Materno-Infantil Sant Joan de Déu. Dept . Neurología (Dr. J Campistol) Enfermedades Neurológicas Minoritarias de base genética en el ámbito pediátrico http://www.fsjd.org.

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Investigación Translacional en Enfermedades Neuromusculares:

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Presentation Transcript

  1. Investigación Translacional en Enfermedades Neuromusculares: Dr. Cecilia Jiménez-Mallebrera

  2. Hospital Materno-Infantil Sant Joan de Déu Dept. Neurología (Dr. J Campistol) Enfermedades Neurológicas Minoritarias de base genética en el ámbito pediátrico http://www.fsjd.org Quienes somos? CIBERER – Instituto de Salud Carlos III Medicina Metabólica Hereditaria. U-703. IP: Dr. R. Artuch Dept. Bioquímica Clínica. HSDJ Unidad de Patología Neuromuscular (Dr. J. Colomer) • Errores congénitos metabolismo intermediario (aminoacidopatías y acidemias orgánicas) • Errores congénitos metabolismo neurotransmisores (IP: A. García-Cazorla) • Enfermedades Neuromusculares • Tratamiento con fármacos huérfano • Asistencia (neurólogos, neumólogos, cardiólogos, fisioterapeutas etc..) • Investigación Aplicada (Dr Jimenez-Mallebrera) • Ensayos Clínicos (Unidad Ensayos Clinicos) • Diagnóstico (Anatomía Patológica)

  3. TranslationalResearch “Investigatorsschooled in basicsciencewhoapplytheirdiscoveriesordiscoveries of otherstotheprevention, diagnosis and treatment of humandisease”

  4. Objetivos • Los objetivos de nuestra investigación son: • Profundizar en el conocimientode la fisiopatología de las • enfermedades neuromusculares infantiles para identificar • posibles tratamientos& terapias. • Mejorar el diagnóstico patológico y molecular. Obtener un • diagnósticogenético preciso en todos los pacientes e identificar • los nuevosy biomarcadores y genes candidatos (consejo genético, • diagnostico prenatal y participación en ensayos). • Facilitar la investigación en este campo creando y compartiendo • recursos (e.g., celulas musculares), colaborando con otros centros y • formandoa personal técnico e investigador. http://www.fsjd.org

  5. Líneas de Investigación Distrofias Musculares • Distrofinopatias: Ensayos clínicos (PTC-124 & salto de exón) COST exonskipping (http://exonskipping.eu/) Papel de los miRNAs en la fibrosis e inflamación en DMD y como biomarcadores • Distrofias Musculares Congénitas (Ullrich, merosina, distroglicano, SEPN1) Papel de la matriz extracelular y colágeno VI en las distrofias musculares Diagnóstico de las DMC y nuevos genes candidatos Resolución Genética de las Miopatías Congénitas • Distrofias Musculares Asociadas al gen de la Lamina A/C Afectación cardiológica Nuevos biomarcadoresdiagnosticos & pronósticos Miopatías Mitocondriales • Síndromes de depleción de ADN mitocondrial: gen TK2

  6. RetosInvestigación ER • Financiación • Numero de muestras: “n” = casos/muestras necesarias para que los resultados se puedan interpretar correctamente: importancia de la colaboración • Tamaño muestras limitado: importancia cultivos y modelos • Desconocidas: causa genética desconocida, falta marcadores específicos

  7. 1. Conocimiento & Terapias: ¿Cómo? Hypothesisdriven Open Hypothesis Transcriptomics, Proteomics SystemsBiology Validation Experiments Theory Hypotheses

  8. Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD)

  9. MicroarrayscDNA = cambios nivel expresión genes 62,000 spots = 30000 human genes and lincRNA (non-coding) • Extracción muestra: RNA total de biopsia múscular (100 ng) • label RNA Cy3, Hybridisation, washing • Fluorescence intensity reading • Normalisation • Quality control (outliers)

  10. StatisticalAnalysis: Rank Prod List of differentiallyexpressed genes

  11. Análisis funcional

  12. Inflamación: MHC Class I Macrófagos tipo M2 CD206+ Los macrófagos tipo M2 representan 74.79% del total de macrófagos presentes CD68 Villalta et al. Human Molecular Genetics, 2009 CD206 Posible tratamiento con CORTICOIDES ???

  13. Fibrosis & Remodelación Matriz En el músculo de UCMD se observa un aumento del tejido conectivo Control UCMD DMD

  14. Biglican Biglican

  15. 2. MejorarDiagnostico: Biomarcadores (miRNAs)

  16. 2. MejorarDiagnóstico: Identificación de nuevos genes “Genetic Resolution of Congenital Muscular Dystrophies: Application of Whole Exome Sequencing” CNAG 2014

  17. 3. Recursos investigación & Formación • Recursos: • Colección de cultivos musculares: diagnóstico, investigación y fases pre-clínicas ensayos • Cultivos fibroblastos • Ensayos: estudios colágeno VI en fibroblastos • Formación: • Practicum Grado (5 estudiantes 2 últimos años) • Proyectos Másters (2) • Estudiantes doctorado (2 en curso)

  18. Redes & Colaboraciones I. Ferrer Hosp. Bellvitge M. Olivé Hospital Bellvitge A.M. Gómez-Foix, UB F. Munell & M. Roig Hosp. Valld'Hebrón E. Rivas Hosp. Virgen del Rocio P. Gallano, L. Gonzalez Hosp. Sant Pau J. Diaz Hosp. Sant Pau F. Muntoni F. Gualandi R. Taylor R. McFarland B.de Paepe N. Deconninck L. De Meirleir M Sciacco & M Moggio M. Meznaric

  19. Campaña de Difusión y Captación Financiación Privada

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