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CANCERS BRONCHOPULMONAIRES. Elham ATTIEH Service de Pathologie Hôtel-Dieu de France Beyrouth - Liban. Classification de l’OMS Epidemiologie FDR Classification TNM Cancer bronchique epidermoide CBPC Adenocarinome pulmonaire Carcinome a grandes cellules non differencie PEC
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CANCERS BRONCHOPULMONAIRES Elham ATTIEH Service de Pathologie Hôtel-Dieu de France Beyrouth - Liban Novembre 2007
Classification de l’OMS Epidemiologie FDR Classification TNM Cancer bronchique epidermoide CBPC Adenocarinome pulmonaire Carcinome a grandes cellules non differencie PEC Resultat du Tt CANCERS BRONCHOPULMONAIRESPLAN
CANCERS BRONCHOPULMONAIRES • La grande majorite des tumeurs primitives pulmonaires st des carcinomes a point de depart bronchique et st pr cette raison svt appeles carcinomes bronchiques
CANCERS BRONCHOPULMONAIRES • L’OMS distingue les k bronchiques a petites cellules (CBPC) et les k bronchiques non a petites cellules (CBNPC) qui renferment surtt: carcinomes epidermoides, adenocarcinomes, carcinomes a grandes cellules. • Cette classification schematique repose sur la probabilite de reponse de la tumeur aux protocoles therapeutiques disponibles de nos jours.
CANCERS BRONCHOPULMONAIRES • Les carcinomes a petites cellules ou carcinomes en “grains d’avoine” st des tumeurs neuroendocrines; ils representent 20% des k bronchiques. • Les k epidermoides: 30% des tumeurs bronchiques. • Les adenocarcinomes st des cellules glandulaires; 30.7% des cancer bronchiques. • Les carcinomes a grandes cellules st de -en- diagnostiques; 9.4% des k bronchiques
Classification histologique des tumeurs du poumon de l'OMS • Carcinome épidermoïde Papillaire À cellules claires À petites cellules Basaloïde • Carcinome à petites cellules Carcinome composite à petites cellules
Classification histologique des tumeurs du poumon de l'OMS • Adénocarcinome AcineuxPapillaireCarcinome bronchiolo-alvéolaire non mucineux (cellules de Clara/pneumocyte de type II) mucineux (cellules caliciformes) mixte mucineux et non mucineuxAdénocarcinome solideAdénocarcinome avec sous-types mixtesVariantes : Adénome embryonnaire bien différencié Adénocarcinome mucineux («colloïde»)Cystadénocarcinome mucineux Adénocarcinome à cellules en bague Carcinome à cellules claires
Classification histologique des tumeurs du poumon de l'OMS • Carcinome à grandes cellules - Carcinome neuro-endocrine à grandes cellules - Carcinome neuro-endocrine composite à grandes cellules -Carcinome basaloïde -Carinome de type lymphoépithéliome -Carcinome à cellules claires -Carcinome à grandes cellules et rhabdoïde • Carcinome adénosquameux
Classification histologique des tumeurs du poumon de l'OMS • Carcinomes avec éléments pléomorphes, sarcomatoïdes ou sarcomateux -Carcinomes à cellules fusiformes ou à cellules géantes Carcinome pléomorphe Carcinome à cellules fusiformes Carcinome à cellules géantes-Carcinosarcome-Blastome pulmonaire • Tumeur carcinoïde -Carcinoïde typique-Carcinoïde atypique • Tumeurs des glandes bronchiques -Carcinome muco-épidermoïde Carcinome adénoïde kystique-Autres
CANCERS BROCHOPULMONAIRES Epidemiologie • L’age: moy 60 ans. 70% des patients ont entre 50 et 70 ans au moment du diag. • Le sexe: en France le sexe ratio est 6/1alors qu’ilestest de 2 a 3/1 aux EU • 1ere cause de deces chez l’homme, 2eme chez la femme. • En diminution chez l’hommev/s en augmentation chez la femme (augmentation de consommation de tabac) • Aux EU nb de femmes DCD du k pulm > a celui des deces par k du sein.
CANCERS BROCHOPULMONAIRES FDR • Tabac+++ • Profession (chrome, nickel, arsenic, asbeste…) • Predisposition genetique
Differents stades du K pulm • Le stadeindique le degred’extention du k aux tissusavoisinants et aux autresorganes. • Defini par le systeme TNM: • T: extention de la tumeurprimitive • N: absence ou presence de metastases ggaires • M: absence ou presence de metastases a distance
Classification TNM • T Tumeur primitive • TX:Tumeur primitive ne pouvant être évaluée ou tumeur prouvée par la présence de cellules malignes dans les crachats ou les sécrétions bronchopulmonaires mais non visibles aux examens radiologiques et endoscopiques • TO:Pas de tumeur primitive retrouvée • Tis: Carcinome in situ • T1:Tumeur ≤ 3cm dans sa plus grande dimension, entourée par du poumon ou de la plèvre viscérale, sans signe d’envahissement plus proximal que la bronchelobaire (c.-à-d. pas dans la bronche souche)
Classification TNM • T2: Tumeur ayant l'une des caractéristiques de taille ou d’extension suivantes : • ≥3 cm dans son plus grand diamètre • atteinte de la bronche souche, à ≥2 cm de la carène • envahissement de la plèvre viscérale • associée à une atélectasie ou à une pneumopathie obstructive qui s’étend à la région hilaire mais pas à l’ensemble du poumon
Classification TNM • T3: • Tumeur quelle que soit sa taille avec extension directe soit à la paroi thoracique (y compris les tumeurs de l’apex), au diaphragme, à la plèvre médiastinale ou au feuillet pariétal du péricarde; • ou tumeur de la bronche souche située à moins de 2 cm de la carène sans l’envahir; • ou associée à une atélectasie ou à une pneumopathie obstructive intéressant l’ensemble du poumon
Classification TNM • T4: • Tumeur quelle que soit sa taille envahissant soit le médiastin, le coeur, les gros vaisseaux, la trachée, l’oesophage, le corps vertébral, la carène; • nodule(s) satellite(s) séparé(s) dans le même lobe; • tumeur associée à un épanchement pleural malin
Classification TNM • N Ggs lymphatiques regionaux • NX: Atteinte ganglionnaire régionale ne pouvant être établie • NO: Aucune atteinte métastatique des ganglions régionaux • N1: Métastases aux ganglions péribronchiques ou hilaires homolatéraux, y compris par extension directe • N2: Métastases aux ganglions médiastinaux homolatéraux ou sous-carénaires • N3: Métastases dans les ganglions médiastinaux controlatéraux, les ganglions hilaires contro-latéraux, les ganglions scalènes homolatéraux ou controlatéraux, ou les ganglions sus-claviculaires
Classification TNM • M Métastases à distance • MX:Atteinte métastatique ne pouvant être établie • MO: Aucune métastase à distance • M1:Métastases à distance, y compris nodule(s) dans un autre lobe (homolatéral ou controlatéral)
Le cancer bronchique epidermoide Macroscopie • = squamous cell carcinoma • Tumeur blanche ou grise et selon la severite de la fibrose, ferme avec deposition focale de charbon au centre avec retraction en etoile de la peripherie
Le cancer bronchique epidermoide • Majorite survient chez les hoes; 90% ches des fumeurs • Localisation preferentielle ds une bronche lobaire ou segmentaire • Tumeur vegetante en chou-fleur obstruant +ou- la lumiere bronchique Croissance intraluminale
Le cancer bronchique epidermoide • Progression ds la lumiere bronchique et envahissement de la sous muq et le tissu peri-bronchique • Qd tum periph, une necrose centrale est habituelle • Qd tum proximale, il s’y associe une pneumonie obstructive Extension a la plevre avec necrose centrale
Le cancer bronchique epidermoide Imagerie • Rx thorax: • Forme centrale: collapsus lobaire ou pulm entier + shift ipsilateral du mediastin • Forme periph: nodule pulm solitaire (<3cm) ou coe une masse (>3cm) • CT scan: • Pr l’extention thoracique et les petits nodules • PET scan: • Methode de choix pr rechercher les meta a l’exception des meta cerebrales qui necessitent une IRM
Le cancer bronchique epidermoide Cytologie • Fond necrotique avec debris cellulaires • Grandes cellules tumorales, larges noyaux irreguliers hyperchromatiques avec>= 1 petit nucleole, cytoplasme abondant
Le cancer bronchique epidermoide Cytologie • Les cellules tumorales st svt isolees et peuvent avoir differents aspects spindle-shaped / tadpole shaped cells • Pfs elles forment des aggregats en flat sheets avec des noyaux fusiformes • Ds le K epidermoide bien differencie, le cytoplasme bien keratinise apparait jaune orange au papanicolaou
Le cancer bronchique epidermoide Extension • Forme centrale: • Intraepitheliale ( in situ) • croissance polypoide endobronchique • Forme peripherique: • Nodule solide a croissance endobronchique ou a extention intraepitheliale ou les deux
Le cancer bronchique epidermoide Extension • N.B. le k bronchique epidermoide est en general une tumeur ayant une aggressivite locale ( extention par contiguite). Les meta a distance st moins freq que ds l’adenocarcinome ou les autres formes histologiques du k pulm primitif mais la recidive post-op est plus freq ds le k epidermoide que ds les autres types.
Le cancer bronchique epidermoide Histopathologie • La tum se cract par l’existence de ponts intercellulaires, de keratinisation et de “perles” cornees. • Ces caract different selon le degre de differenciation: • Proeminents ds les tum bien differenciees • Focaux ds les tum peu differenciees Keratine et ponts intercellulaires
Le cancer bronchique epidermoide Sous-types • Variante papillaire bien differenciee • Variante a cellules claires • Variante a petites cellules • Variante basaloide • Variante sarcomatoide/carcinosarcoma
Le cancer bronchique epidermoide Sous-types • Variante papillaire bien differenciee: • Lesion papillaire intrabronchique avec peu ou pas d’invasion stromale et pratiquement sans necrose • Variante a cellules claires • Predominance de cellules a cytoplasme clair (accumulation de glycogene)
Le cancer bronchique epidermoide Sous-types • Variante a petites cellules • Petites cellules tumorales avec keratinisation focale • La distinction du k bronchique a petites cellules est difficile: ds la variante a petites cellules du k bronchique epidermoide, les noyaux st plus vesiculeux et ont des nucleoles dien definis, les nids tumoraux st plus limites, le stroma plus mature et il ya moins de necrose.
Le cancer bronchique epidermoide Sous-types • Variante basaloide: • Clinique plus aggressive • Proeminent peripheral palissading of nuclei • Recemment, un type appele “alveolar spacefilling” est decrit par la presence de celules tumorales remplissant l’espace alveolaire sans causer de destruction Un autre type dit “expanding” cause la destruction des alveoles et forme 5%des k epidermoides
Le cancer bronchique epidermoide Immunohistochimie • La majorite expriment la keratine de HPM, cytokeratine 5/6, et CEA • Plusieurs expriment keratine BPM • Peu expriment le TTF-1 (thyroid transcription factor-1) ou CK7 (cytokeratine 7) • Autres marqueurs: involucrin, vimentin, EMA, HMF6-2, S-100 protein, leu-M1
Le cancer bronchique epidermoide Pronostic • A un meme stade, la survie du k bronchique epidermoide est significativement sup a celle de l’adenok • Survie a 5 ans: • 80 % pr le stade 1 (T1 N0 M0) • 70% pr l’adenok • De meme, entre 2 tum epidermoides, le pronostic est pire ds celle qui renferme le plus de necrose
Carcinome a petites cellules • = carcinome a cellules en “grains d’avoine” • 20% des k pulm • Majorite des hoes, moy d’age 60% • ≥ 85% st des fumeurs • Imp de le distinguer du CNPC car la PEC varie
Carcinome a petites cellules macroscopie • Se localise generalement pres des voies aeriennes proximales (lesion centrale typiquement, occasionnellement en peripherie) • La tum est mal limite et s’etend ds la sous- muq et les tissus de connection. Tumeurblanchatre, souplefriable avec necroseetendue
Carcinome a petites cellules • L’extension endobronchique est ici bcp plus rare et lorsqu’il existe une obstruction bronchique, elle est generalement due a une compression extrinseque. • L’invasion des tissus et des lymphatiques est tres precoce et les relais ggaires hilaires et mediastinaux st inevitablement envahis; d’ou la stadification de cette tum en limite v/s extensive au lieu de l’utilisation de la classification TNM
Carcinome a petites cellules Clinique • Les symptomes refletent la localisation centrale de la tum et son extension loco-regionale (paralysie des cordes vocales, rarement hemoptisie, stridor)
Carcinome a petites cellules Imagerie • Masse hilaire ou perihilaire avec ADP mediastinaux et collapsus lobaire.
Carcinome a petites cellules cytologie • Amas lache et irreg aussi bien que des cellules tumorales individualisees arangees d’une facon lineaire • Noyaux moules les uns sur les autres • Artefact d’ ecrasement des cellules • Rapport N/C eleve avec noyau ovoide et pfs irreg • Mitoses facilement vues
Carcinome a petites cellules cytologie • Nucleole absent ou non visible; chromatine ss forme de grains fins ”sel et poivre” egalement disseminee • Le fond du prelev contient des corps apoptotiques et des debris necrotiques
Carcinome a petites cellules histopathologie • 3 sous-types selon la classification proposee par l’International Association for the study of lung cancer IASLC: • Small cell (classic) • Mixed small cell / large cell • combined
Carcinome a petites cellules forme classique • Petites cellules arrondies ou ovalaires svt fusiformes • Noyaux hyperchromatiques finement granules • Nucleoles tres peu ou meme non visibles • Mitoses freq ( 60 mitoses/2mm2) • Rapport N/C eleve, noyaux moules les uns sur les autres
Carcinome a petites cellules forme mixte • Fausse denomination • Formee de cellules dont les caract nucleaires st similaires a ceux de la forme classique mais de plus grande taille
Carcinome a petites cellules forme combinee • 1-3% • A les caract d’un carcinome a petites cellules mais en plus certaines caract mineurs(≤5%) soit du k epidermoide soit de l’adenok
Carcinome a petites cellules Immunohistochimie • 2/3: + pr CD56, chromogranine et synaptophysin • <10%: - pr ts les marqueurs neuroendocrines • >90%:+ pour TTF1 • Positivite variable pr Leu7, hystidine decarboxylase, NSE, keratine • De meme secretion d’ADH, ACTH a l’origine de syndromes paraneoplasiques
Carcinome a petites cellules pronostic • Ces tumeurs ont le plus mauvais pronostic de ttes les tum bronchiques bien qu’elles repondent le mieux a la CT; malheureusement, les rechutes precoces st tres freq.
Adenocarcinome pulmonaire • 50% des k pulm chez la femme (% moindre chez les hoes) mais en chiffre absolu il est plus commun chez les hoes. • Certaines etudes montrent qu’il devient le type le plus freq • Nait habituellement en peripherie du poumon ds petites bronches et les bronchioles avec predilection particuliere pour les cicatrices fibreuses anciennes (post TB par ex)
Adenocarcinome pulmonaire • Les adenok du poumon ne st pas aussi etroitement lies au tabagisme que les autres tumeurs pulm primitives. • Divise en 4 ss groupes histologiques: • Acinaire • Papillaire • Bronchioloalveolaire • Carcinome solide avec formation de mucus
Adenocarcinome pulmonaire imagerie • Nodule periph <4cm • Rarement centraux • Rarement cavites • ADP hilaires moins freq • Image d’une pneumonie svt a la radio