Klinická studie EBMT - MMVAR

1. Klinická studie EBMT - MMVAR Randomizované klinické hodnocení kombinace přípravků Velcade (bortezomid), thalidomid a dexametazon ve srovnání s kombinací přípravků thalidomid a dexametazon u pacientů s progredujícím nebo relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci

2. Cíle studie ► Hlavní cíl: Ověřit hypotézu, že léčba kombinace přípravků Velcade, Thalidomid a Dexametazon ve srovnání s kombinací Thalidomid, Dexametazon prodlouží dobu do progrese onem. u pac. s progredujícím nebo relabujícím MM po AT ► Další cíle: Porovnat ve srovnávaných skupinách celkové přežití, procento odpovědí na léčbu a komplikace související s léčbou

3. Dávkování léků RAMENO A: Velcade: cyklus 1-8 (8 cyklů=6 měsíců): 1.3 mg/m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11, 10 dní pauza (1 cyklus 21 dní) cyklus 9-12 (4 cykly=6 měsíců): 1.3 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15 a 22, 20 dní pauza (1 cyklus 42 dní) Thalidomid: 200 mg/denpo dobu jednoho roku Dexametazon: 40 mg/den 4 dny každých 21 dní po dobu jednoho roku RAMENOB: Thalidomid: 200 mg/denpo dobu jednoho roku Dexametazon: 40 mg/den 4 dny každých 21 dní po dobu jednoho roku

4. Vstupní kritéria • Ženy nebo muži starší 18 let • Histologicky ověřená dg. MM s měřitelnými parametry nemoci • Relaps nebo progrese onem. (v jakémkoliv časovém rozmezí) po AT dle standardních kritérií (Bladé et al.) • Měřitelná nemoc definovaná jako MIg ›10g/l IgG nebo ›5g/l IgA • Karnofsky performance status ›50% • Předpokládaná doba života alespoň 3 měsíce • Ženy v menopauze nebo sterilizované nebo používající účinnou kontracepci; muži akceptují během studie používání metod kontracepce • Negativní β-HCG ve skreeningu u plodných žen • Podepsaný informovaný souhlas

5. Vylučovací kritéria I. • Pacient s nesekrečním MM • Karnofsky performance status ≤50% • Trombocyty < 40 000x109/l ve 14 dnech před zařazením • Neutrofily < 1x109/l ve 14 dnech před zařazením • Clearance kreatininu < 30ml/min ve 14 dnech před zařazením • Periferní neuropatie ≥2.stupně ve 14 dnech před zařazením • HIV pozitivita nebo aktivní hepatitida A, B nebo C • Hypersenzitivita na bortezomid, boron nebo manitol • Ženy těhotné nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není gravidní se potvrdí negativitou sérového β-hCG. Těhotenský test není požadován u post-menopauzálních a chirurgicky sterilizovaných žen.

6. Vylučovací kritéria II. • Pacient obdržel jiné studiové léky ve 14 dnech před zařazením • Vážná onemocnění vč. psychiatrického, které může být na překážku účasti ve studii • Aktivní nádorové onemocnění nebo nádor. onem. v předchorobí, s vyjímkou náležitě léčené lokalizované rakoviny kůže nebo dělož. čípku. Pacienti se starší historií (>5let) jiných vyléčených tumorů mohou být zařazeni do studie. • Špatně korigovaná hypertenze nebo diabetes mellitus nebo jiné vážné onemocnění vč. psychiatrického, které mohou být překážkou v dodržení nebo dokončení protokolu studie • Nezvládnuté nebo těžké kardiovaskulární onemocnění vč. infarktu myokardu v době 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání NYHA III a IV, nezvladnutá angina pectoris, klinicky signifikantní onem. perikardu nebo srdeční amyloidóza

7. Sledování pacientů • Pravidelné sledování: elektroforéza sérových proteinů, krevní obraz, clearance kreatininu, hladina β2-mikroglobulinu, vyšetření proteinurie za 24 hodin, vyšetření aspirátu kostní dřeně nebo trepanobiopsie, RTG skeletu a hodnocení klinického stavu, dále EMG a dotazník neurotoxicity – podrobně viz. tabulka str. 62 v protokolu studie (jedná se v podstatě o standardní sledování, jak je na našem pracovišti zvykem) • Pravidelné hodnocení v rámci Risk-Management-Programme firmy Pharmion - PRMP(Pharmion-Risk-Management-Programme)

8. 1. Registrace předepisujícího lékaře 2. Registrace pacienta • - Vyplníte formulář: Registrace předepisujícího lékaře • Odešlete ho faxem na číslo: • 0800 142 401 • Obratem obdržíte Potvrzení o registraci spolu s identifikačním číslem PRMP • Vyplníte formulář Registrace pacienta/Informovaný souhlas • Formulář zašlete faxem na číslo: • 0800 142 401 • - Obratem obdržíte Potvrzení o registraci spolu s identifikačním číslem Pharmion-Risk-Management-Programme(PRMP) - LÉKAŘ 3. Předpis Thalidomidu • Měsíčně uskuteční lékař i pacient stručný telefonický posudek na tel. číslo: • 0800 142 400 • - Obdržíte autrizačné číslo, které napíšete na předpis

9. Pharmion-Risk-Management-Programme(PRMP) -LÉKÁRNA 1. Registrace lékárny 2. Objednávka thalidomidu - Vyplníte formulář: Registrace lékárny - Odešlete ho faxem na číslo: 0800 142 401 - Obratem obdržíte Potvrzení o registraci spolu s identifikačním číslem PRMP - Odfaxujte vyplněný formulář do EBMT ke schválení - do jednoho týdne bude zasláno potvrzení - potvrzení dále odfaxujte do PRM Centre na číslo 0800 142 401 - thalidomid bude doručen do 1 týdne 3. Vydání thalidomidu • lékárník ověří autorizační číslo na předpise krátkým telefonátem na IVRS : • 0800 142 400 • obratem obdrží potvrzující číslo, kterým předpis opatří • thalidomid vydá maximálně na 28 dní • vydané léčivo zapíše do tabulky a čtvrtletně odesílá do PRM Centre na • 0800 142 401

10. Pharmion-Risk-Management-Programme(PRMP) - LÉKAŘ Měsíční posudky 1. Pacienti mužského pohlaví - měsíčně posudek 2. Pacientky ženského pohlaví bez možnosti těhotenství - během první návštěvy posudek a následně jednou za šest měsíců 3. Pacientky ženského pohlaví s možností těhotenství - měsíčně posudek - měsíčně musí být proveden krevní těhotenský test o sensitivite 50 mlU/ml a to do 24 před zahájením léčby Důležitá čísla Telefonní číslo do PRM Centre: 800 142 399 Faxové číslo do PRM Centre: 800 142 401 Telefonní číslo do interaktivního hlasového systému (IVRS) : 800 142 400

11. Kontaktní osoby Koordinátor studie pro ČR: Prof.MUDr.Roman Hájek, CSc. Zodpovědný lékař za CMG: MUDr.Lenka Zahradová Datamanažerka: Bc.Eva Vetešníková