Efeitos Morfofuncionais do AVE 0991 em Corações Isolados de Ratos Tratados com Isoproterenol

1. Efeitos Morfofuncionais do AVE 0991 em Corações Isolados de Ratos Tratados com Isoproterenol Aluna: Thauana Luiza de Oliveira Orientador: Prof. Dr. Anderson José Ferreira PAD-Morfologia Laboratório de Biologia do Desenvolvimento

2. Introdução

5. AVE 0991 • Agonista não-peptídico do receptor Mas da ANG-(1-7); • Estimula liberação de NO pelas células endoteliais de aorta bovina e compete com a 125I-ANG-(1-7) pela ligação ao receptor Mas (Wiemer et al., 2002);

6. AVE 0991 • Efeito similar ao da ANG-(1-7) em camundongos que receberam sobrecarga hídrica e liberação de NO por células CHO que expressam o receptor Mas (Pinheiro et al., 2004); • Estimula a liberação de NO e promove vasodilatação dependente do endotélio em segmentos de aorta de camundongos, e essas ações são completamente abolidas por antagonistas do receptor Mas ou por sua deleção (Lemos et al., 2005).

7. Agonista β-adrenérgico não-seletivo: vasodilatação periférica e aumento da freqüência cardíaca; Aumento do consumo de oxigênio predispõe o coração a danos isquêmicos (Grimm et al., 1998); IsoproterenolUm modelo de hipertrofia e insuficiência cardíaca

8. Edema, infiltrado celular e fibrose: déficit de contratilidade (Beznak et al., 1963); • Acentuada necrose dos cardiomiócitos: insuficiência cardíaca (Grimm et al., 1998).

9. Objetivos Objetivo geral : • Estudar os efeitos morfofuncionais do AVE 0991 em corações isolados de ratos tratados com isoproterenol. Objetivos específicos : • Determinar os efeitos do agonista do receptor Mas da ANG-(1-7), AVE 0991, na função cardíaca de ratos tratados com isoproterenol.

10. Avaliar o papel do NO na ação do AVE 0991 na função cardíaca de ratos tratados com o isoproterenol. • Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando -se a coloração Picro Sírius; • Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando-se a coloração Tricrômico de Masson;

11. Metodologia

14. Sistema de Perfusão

15. Registros • Tensão máxima e tensão mínima • dT/dt máxima e dT/dt mínima • Pressão de Perfusão • Freqüência Cardíaca

16. Transdutor de Pressão Transdutor de Força

17. ResultadosEFEITOS FUNCIONAIS DO AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL

18. Tensão Máxima * p<0,05, **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol).

19. Tensão Mínima **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle)

20. dT/dt Máxima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)

21. dT/dt Mínima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)

22. Pressão de Perfusão * p<0,001 ,**p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,05 (comparado ao isoproterenol)

23. Freqüência Cardíaca * p<0,0001 (Controle comparado ao isoproterenol) e # p<0,05 (Controle comparado ao Isoproterenol + AVE 0991)

24. PAPEL DO ÓXIDO NÍTRICO NOS EFEITOS FUNCIONAIS AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL

25. Tensão Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); **p<0,001 (comparado ao isoproterenol), *p<0,01 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

26. Tensão Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle) e #p<0,05 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

27. dT/dt Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol); #p<0,001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

28. dT/dt Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol) e ##p<0,0001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

29. Pressão de Perfusão ***p<0,0001 e **p<0,001 (comparado ao controle); *p<0,05 (comparado ao isoproterenol); #p<0,0001(comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

30. Freqüência Cardíaca ***p<0,0001 e * p<0,05 (comparado ao controle)

31. ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO PERIVASCULAR EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS

32. B A C Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Picro Sírius. Aumento de 40x.

33. B A C Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991(C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 10x.

34. ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO INTERSTICIAL EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS

35. B A C Fotomicrografias evidenciando colágeno intersticial do ventrículo esquerdo de rato controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 40x.

36. Conclusões

37. O AVE 0991 apresentou efeito cardioprotetor, atenuando a insuficiência cardíaca induzida pelo isoproterenol. Essa ação foi independente do NO. • O efeito vascular do AVE 0991 em vasos de corações de ratos tratados com isoproterenol foi dependente da liberação de NO. • O AVE 0991 exerceu atividade anti-fibrótica em corações de ratos tratados com o isoproterenol.

38. Muito Obrigada!