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Toxines bactériennes

Toxines bactériennes. Les découvreurs des toxines. Emile Roux and Gaston Ramon. Alwin Max Pappenheimer. type III or IV injected factors. Les toxines sont comme des fusés intercontinentales. Cellule de l’hôte. Bactérie. Une bactérie uniquement pathogène par

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Toxines bactériennes

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Presentation Transcript

  1. Toxines bactériennes

  2. Les découvreurs des toxines Emile Roux and Gaston Ramon Alwin Max Pappenheimer

  3. type III or IV injected factors Les toxines sont comme des fusés intercontinentales Cellule de l’hôte Bactérie

  4. Une bactérie uniquement pathogène par La présence d’une toxine Clostridium tetani: le tétanos La toxine tétanique en bloquant le sécrétion des neuromédiateurs provoque une paralysie spastique

  5. Bactéries pathogènes uniquement par production d’une toxine Corynebacterium diphtheriae: diphtérie Vibrio cholerae: cholera Clostridium tetani: tetanos Clostridium botulinum: botulisme Clostridium difficile: colite pseudomembraneuse Enterotoxigenic Escherichia coli: diarrhée des voyageurs Staphylococcus aureus: entérotoxines, toxine du choc toxinique Clostridium perfringens: gangrène gazeuse Bactéries pathogènes par une toxine en association avec un ou plusieurs autres facteurs de virulence Bordetella pertussis: coqueluche Bacillus anthracis: charbon Streptococcus pyogenes:scarlatine Shigella dysenteriae: diarrhées Bactéries pathogènes sans production de toxines Neisseria meningitidis, gonorrhoea, Salmonella…….

  6. Quelques activités des toxines Cholera toxin: 5 mg/ Kg Clostridium difficile Toxin A: 250 ng/Kg Diphtheria toxin: 40 ng/ Kg for a guinea pig (mouse are unsensitive) Botulinum (7 serotypes) and Tetanus toxins: 1 ng/Kg

  7. Listeria monocytogenes: plusieurs facteurs de virulence dont l’un est une toxine la listeriolysine Invasion by internalins (Inl, InlB) Opening of the phagosome by the pore forming toxin listeriolysin (LLO) Dissemination by formation of an actin comet(ActA)

  8. Toxines bactériennes: Classification selon leurs actions sur les cellules Action sur des recepteurs Action dans le cytosol Toxines A-B Formant des pores dans les membranes

  9. Toxines: superantigènes (Staphylococcus aureus enterotoxins) APC MHC Cl II toxine T cell receptor T cell Sécrétion de cytokines

  10. MHC T. Recpt. Staphylococcus enterotoxin

  11. Superantigènes Staphylococcus enterotoxin (SEA, B) Dans les aliments Intestin grêle La toxine est rapidement absorbée Active les T-APC Sécrétion de Cytokines  Choc Vomissements hypotension Sang

  12. Toxines formant des pores Streptolysine O Listeriolysine O Recepteur

  13. Toxines formant des pores: l’aérolysine Inactive sous forme de dimère Protéase associée à la membrane: Furine Récepteur: GPI-anchored protein Lipid raft

  14. CELL MEMBRANE Staphylococcus alpha hemolysin

  15. Roles des toxines formant des pores H2O, ions Calcium Raft perturbation Cell memb. Disruption de la memb. Apoptose Signalisation NFkB IL8 Memb. Bacterienne. Memb cell. Injection de facteurs de virulence NADase S. pyogenes

  16. Toxines A-B B A S S COOH NH2 Fixation au recepteur. Domaine catalytique.

  17. Endocytose / Trafic Activité catalytique L’intoxication comprend plusieurs étapes. Toxine A-B Recepteur Target

  18. Cibles intracellulaires des toxines A-B 1/ Proteines fixant le GTP Large 100 kD: EF2 DT Hétérotrimeriques a Gs CT, LT a Gi PTX Petites GTPases Rho exo C3 Rho, Rac Cdc42 Tox A, B, CNF1, CNF2, DNT Ras, Rac, Ral C. sordellii lethal toxin (LT) 2/ Proteines fixant l’ATP: actine C2 toxin of C. botulinum 3/ SNAREs: VAMP, Syntaxine, SNAP 25 Tetanus and botulinum toxins 4/ RNA ribosomal Shiga toxin, Vero toxin 5/Divers MEKK: Lethal factor of B. Anthracis, ADN for cyto distending toxin

  19. Activités catalytiques des toxines A-B . Déamidase CNF1/DNT N-Glycosidase RT/ST ADP-Ribosyltransferase DT/CT/PTX/C2/C3 Glucosytransferase ToxB/A/LT Metalloprotease TTX/BTX Anthrax DNAse type I CDT Adenylate cyclase EF/Anthrax/Pert.

  20. Quelques effets de toxines sur des cellules en video microscopie

  21. CNF1 Toxin from Escherichia coli: activates actin assembly by acting on Rho GTPases

  22. Clostridium difficile Toxin B Inhibits actin assembly by acting on Rho GTPases

  23. Deux types de toxines A-B Avec 3 domaines : capables d’injecter elles mêmes leur activité catalytique dans la cellule Avec 2 domaines :Ont besoin d’un appareil cellulaire pour injecter leur activité catalytique

  24. Toxine à 3 domaines COOH NH2 Toxine diphtherique R C T B A S - S NH2 COO- T R C Domaine catalytique: ADP-ribosylation of EF2. Recepteur : HB-EGF. Domaine de translocation Passage de C au travers de la membrane.

  25. NH2 COO- Toxine à 2 domaines A1 A2 Toxine Cholérique B A S - S A2 A1 B Domaine catalytique: ADP-ribosylation de a Gs. Recepteur Ganglioside GM1.

  26. Le facteur létal Le facteur létal est une métalloprotéase qui coupe l ’extrémité N-terminale des MAPKK : métalloprotéase Zn++ Facteur létal (LF) Facteur oedémateux (EF) La toxine de B. Anthracis. PA PA est un fragment B qui s ’hexamérise après sa fixation sur la cellule est permet l ’entrée soit de LF soit de EF EF est une adénylate cyclase qui produit dans la cellule du cAMP qui active la kinase A. Celle ci phosphoryle sur S/T en particulier des canaux comme le CFTR qui laisse passe les ions Cl- : adénylate cyclase

  27. Cholérique Diphtérique D Gal NANA o o NAcGal o D Gal o D Glu Sphingosin lipidid C13 Fatty acid C17 Proteine intégrale de membrane HB-EGF Ganglioside GM1 Les récepteurs.

  28. Golgi TGN DT DT CTX EP ET CTX Trafic court, trafic long. RE

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