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Rejeição Aguda Mediada por Anticorpo

Rejeição Aguda Mediada por Anticorpo. Itamar Thomé Vieira José Otto Reusing Júnior HC – FMUSP Agosto / 2006. Rejeição aguda. Definição: deterioração aguda na função do aloenxerto, associada com alterações patológicas específicas (o  de creatinina é um evento tardio)  sistema imune

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Rejeição Aguda Mediada por Anticorpo

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  1. Rejeição Aguda Mediada por Anticorpo Itamar Thomé Vieira José Otto Reusing Júnior HC – FMUSP Agosto / 2006

  2. Rejeição aguda • Definição: deterioração aguda na função do aloenxerto, associada com alterações patológicas específicas (o  de creatinina é um evento tardio)  sistema imune • Incidência  50% (1980) /  15% (atualmente). Mas parece haver agora um aumento relativo com a marcação do C4d. • Rejeição precoce (< 60d)  redução sobrevida enxerto, principal causa de rejeição crônica

  3. Rejeição aguda mediada por anticorpo • Reconhecida precocemente história do Transplante  rejeição hiperaguda (compatibilidade ABO, prova cruzada +) • 1º caso relatado  1968 • Historicamente diagnóstico presuntivo  ausência critérios diagnósticos ou histológicos, baseado na falta resposta tratamento padrão e alguns achados histológicos ocasionais

  4. Rejeição aguda mediada por anticorpo • Halloran (1990)  papel Anticorpo • Ocorre 3–10% todos Transplantes renais • Pode ser um componente de 20-30%  rejeição aguda

  5. Fisiopatologia • “Alvos antigênicos”: - sistema ABO, aloanticorpos x MHC, antígenos de histocompatibilidade menor • Interação células T e B  Anticorpos • Dano mediado por Ac: - direto (ativação / proliferação endotélio) - ativação cascata complemento

  6. Fisiopatologia • Aloanticorpos: - mulheres (gravidez), transfusões, transplantes prévios • C4d: - produto degradação via clássica complemento - ligação covalente colágeno MB e endotélio  marca imunológica ativação complemento e atividade Ac - técnicas detecção / coloração  imunofluorescência e imunohistoquímica

  7. Fisiopatologia • C4d: - presença em Biópsia  marcador perda enxerto

  8. Estágios propostos da aloimunidade humoral. O 1º estágio é a presença do aloanticorpo circulante. Se o anticorpo se deposita e ativa o complemento, o C4d será detectado no aloenxerto. Na seqüência, se não ocorrer acomodação, ocorrerão alterações patológicas com dano tecidual – podendo ser extenso o suficiente para haver disfunção do enxerto. As alterações patológicas e o tempo para desenvolvimento de disfunção do enxerto podem ser variáveis.

  9. Métodos para detecção de aloanticorpo • CDC (Citotoxicidade dependente complemento) • AHG-CDC (antiglobulina humana) • Citometria de fluxo • Fluxo fase sólida

  10. Métodos de detecção de anticorpo (Prova-Cruzada) Obs.: aumento de sensibilidade da esquerda para direita

  11. Achados histológicos

  12. - Marcação difusa e intensa com C4d em capilares peri-tubulares que estão entre os túbulos. - Neutrófilos presentes em capilares peri-tubulares dilatados - Neutrófilos presentes em capilares glomerulares.

  13. Algoritmo Diagnóstico de Rejeição Aguda Mediada por Anticorpo

  14. Tratamento • Terapia ótima ainda não definida • Múltiplas terapias utilizadas: - Imunoglobulina humana intra-venosa (IVIG) - Plasmaférese - Imunoadsorção (proteína A) - Terapia antilinfocítica (ATG) - Anticorpo anti-CD20 (rituximab) - Mudança imunossupressão manutenção  MMF e tacrolimus

  15. Referências Bibliográficas: • Racusen LC, Haas M. Antibody-Mediated Rejection in Renal Allografts: Lessons from Pathology. Clin J Am Soc Nephrol 1: 415-420, 2006. • Terasaki P, Mizutani K. Antibody Mediated Rejection: Update 2006. Clin J Am Soc Nephrol 1: 400-03, 2006. • Vella J et al. Acute renal allograft rejection: Diagnosis. UpToDate version 14.1, Jan 2006. • Koch JM, Brennan DC. Acute renal allograft rejection: Treatment. UpToDate version 14.1, Jan 2006. • Koch MJ et al. C4d staining in renal allografts and treatment of antibody mediated rejection. UpToDate version 14.1, Jan 2006.

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