ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

1. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

2. A KALCITONIN Szűcs János Dr Semmelweis Egyetem ÁOK, I.sz. Belklinika

3. 1961: Copp kimutatja egy másik kalcium-reguláló hormon jelenlétét és azt mellékpajzsmirigy eredetűnek gondolja és kalcitoninnak nevezi el. 1964: Hirsch kimutatja, hogy a hormon pajzsmirigy eredetű. (Thyreocalcitonin) 1964: MacIntyre és Foster megállapítja kecske, vagy kutya pajzsmirigyének hiperkalcémiás oldattal való átáramoltatása csökkenti a szérum kalcium tartalmát. Megállapítják, hogy a kalcitonin és a thyreocalcitonin azonos.

4. 1966: Pearse megállapítja, hogy a kalcitonint a pajzsmirigy parafollikuláris C sejtjei termelik. Azt is megállapítja, hogy a nem emlős gerincesekben ezek a sejtek egy külön szervben, az ultimobranchiális testben foglalnak helyet. 1967: Copp lazac ultimobranchiális testéből előállítja a kalcitonint és ő, valamint Potts megállapítja aminosav összetételét, valamint szerkezetét. Néhány hónap múlva Gutmann szintetizálja a lazac hormont, MacIntyre pedig emberi parafolliculáris karcinomás szövetéből izolálja a humán kalcitonint.

5. A kalcitonin olyan peptid hormon, melynek molekulatömege 3500, 32 aminósavból áll, az 1. és a 7. pozícióban levő ciszteinek diszulfid hidat alkotnak és így gyűrűt képeznek, a C terminálison pedig prolinamid áll. A 29 aminósavban a humánnal megegyező lazac (és angolna) kalcitonin hatékonyabb és emberben a hatás is sokkal tovább tart.

6. A kalcitonin élettani hatásai • gátolja az osteoclastok csonthatását • növeli a vizelettel ürülő kalcium mennyiségét • csökkenti a szérum kalcium tartalmát • a központi idegrendszerben fájdalomcsillapító (csontfájdalom) és étvágycsökkentő

7. Minthogy a kalcitonin a csontreszorpció élettani, endogén inhibítora, kézenfekvőnek látszott kipróbálni olyan csontbetegségekben, melyekben a csontreszorpció fokozott, a csonttömeg kisebb, vagyis például oszteoporozisban.

8. Peptid hormon lévén eleinte csak injekció formájában adagolhatták. A SANDOZ gyógyszergyár kutatói a 80-as években Azria vezetésével megoldották az orrpermet formájú adagolást: ilyenkor a biológiai hasznosulás kb. 50 %.

9. Számos közlemény állította, hogy a kalcitonion injekció, vagy orrpermet formájában állandósítja, sőt növeli a csontszövet ásványi anyagtartalmát. A csontszövet többlet szövettani és mechanikai vizsgálatok alapján is normálisnak látszott, a kisszámú betegen végzett vizsgálatok nem tudták bizonyítani a törésék számára gyakorolt kedvező, csökkentő hatását.

10. A PROOF study Chesnut és munkatársai randomizált, multicentrikus, placebo kontrollos, kettős vak módszerrel 3500 nőbetegből válogatott 1255 nőbetegen vizsgálták 100, 200, és 400 egység kalcitonin orrpermet, valamint placebo - kezelt nőbetegekre való hatását. Valamennyi beteg 1000 mg kalciumot és 400 E D-vitamint is kapott. A betegeket tehát négy csoportba osztották, és a tervek szerint öt évig szándékoztak kezelni őket. (PROOF study = Prevent Recurrence Of Osteoporotic Fractures).

11. Olyan betegeket válogattak be, akik már legalább 1 éve nem menstruáltak akiken már legalább 1, de legfeljebb 5 osteoporosisos eredetű kompressziós csigolyatörés már a vizsgálat kezdetekor kialakult akiken a gerinc BMD kisebb volt –2 SD-nél

12. Beválasztáskor kétirányú gerinc Rtg, ODM vizsgálat, a csontanyagcsere paramétereire jellemző oszteokalcin, csont eredetű alkalikus foszfatáze és C telopeptid vizsgálat történt a rutin vizsgálatokon kívül. A betegek korábban legalább fél évig nem kaptak más antiporotikus kezelést. A kezelés során ezeket gyakran ellenőrizték, és vizsgálták a kalcitonin ellenes antitestek megjelenését és titerét. Minden csoportba 310-320 beteg került.

13. A betegek 59 %-a nem fejezte be a vizsgálatot különböző okokból.

14. Azon betegek, akiken évente legalább 1 új törés kialakult, és kontroll Rtg is történt. (placebo: 270, 100 E: 273, 200 E: 287, 400 E: 278) Kumulatív szám.

15. A 200 E-t kapó betegeken az új csigolyatörések száma a placebot kapókhoz képest 33%-kal csökkent (1 új törés: 40 %, több új törés: 35 %). Ha a három évet is befejezett betegeket számolták, az eredmény nem változott: csak a 200 E-t kapó betegeken volt statisztikailag is szignifikáns a csökkenés. A statisztika szerint 11 beteget kell 3 évig kezelni, hogy egy új törés kialakulását megelőzzék. A kalcitonin ellenes antitestek megjelenése nem befolyásolta a gyógyszer hatását.

16. A gerinc BMD változása a 4 csoportban.

17. A biokémiai markerek a kalcitonint kapó csoportokban szignifikánsan, évről évre egyre nagyobb mértékben (10-30%) csökkentek, szépséghiba, hogy a csökkenés a placebo csoportban is megfigyelhető volt. A csigolyatöréseket nem számítva a perifériás törések száma olyan kicsi volt, hogy abból statisztikát nem lehetett számolni.

18. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika