SEKUNDARNI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA

1. SEKUNDARNI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA Doc. dr Mirjana Milošević-Tošić

2. PRIMARNI PATOFIZIOLOŠKI PROCES SMEŠTEN U NEKOM ORGANU I TKIVU KOJI ZA POSLEDICU IMA I POREMEČAJ U METABOLIZMU PROTEINA JETRA: SINTETIŠE NAJVEĆI DEO PROTEINA PLAZME DIFUZNO ZAHVAČENO VIŠE OD 80% TKIVA

3. PROMENE PROTEINA KOD OŠTEČENJA JETRE • HIPOALBUMINEMIJA: • ALBUMINI: RF: 36-56 g/l, sintetiše se 12 g/dan poluživot 20 dana • HRONIČNA INSUFICIJENCIJA HEPATOCITA (AKUTNA NE), A/G ↓ < 1 • ELEKTROFOREZA PROTEINA: -HEPATITIS: ↑ gama globulina, ↑ IgG – prelaz u hronični ↑ 1, 2 – akutni odgovor - CIROZA: nedostaje1 (80-90% ove frakcije ćini antitripsin) ↑ gama i  globulina (spojene frakcije-široka  frakcija) -ALKOHOLIZAM: ↑ IgA -BILIJARNA CIROZA: ↑ IgM

4. ELEKTROFOREZA PROTEINA Reference ranges: Total protein 6.0 – 8.0 g/dL Albumin 3.5 – 5.0 g/dL α1-globulins 0.1 – 0.4 g/dL α2-globulins 0.4 – 1.3 g/dL β-globulins 0.6 – 1.3 g/dL γ-globulins 0.6 – 1.5 g/dL Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

5. ELEKROFOREZA PROTEINA

6. ELEKROFOREZA PROTEINA U PATOLOŠKIM STANJIMA

7. ELEKROFOREZA PROTEINA KOD OBOLJENJA JETRECIROZA JETRE γ-globulins • ↓ albumin • ↓ α1, α2 and β globulini • ↑ Ig A u γ-frakciji • Spojene frakcije-široka  frakcija Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

8. ENZIMI: ↓ pseudoholinesteraze (prognostički značaj) ↑ ALT, ↑AST, ↑gama GT, LDH5 LIPOPROTEINI: MASNA INFILTRACIJA JETRE (NEDOSTATAK APOLIPOPROTEINA) AMINOKISELINE: ↑ KOD TEŠKE NEKROZE HEPATOCITA

9. FAKTORI KOAGULACIJE: I-fibrinogen VII-prokonvertin II-protrombin IX-antihemolitički faktor B V-proakcelerin X-Stuart-Prower-ov faktor Prvo ↓ VII (kratak poluživot), II, pa X. Pad V i IX ispod 50% loš prognostički znak FAKTORI FIBRINOLIZE: ↓ Antiplazmina (inhibitor aktivatora plazminogena) Kod insuficijencije hepatocita →POJAČANA PATOLOŠKA FIBRINOLIZA

10. POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA U ENDOKRINIM BOLESTIMA • DIJABETES MELITUS: • NEDOSTATAK INSULINA SMANJUJE ANABOLIČKE A POSPEŠUJE KATABOLIČKE PROCESE • ↑ AMINOKISELINA U PLAZMI • MRŠAVI, SLABI, ASTENIĆNI • KUŠINGOV SINDROM: • Kortizol: ↑ katabolizam proteina u svim tkivima osim u JETRI ↓ sinteze proteina u svim tkivima osim u JETRI - transport AK u mišične čelije ukočen a u hepatocite ubrzan • ↑ koncentracije proteina u plazmi

11. BOLESTI TIREOIDEE: T3 i T4 u fiziološkim koncentracijama imaju anabolni a kod hiperfunkcije tireoidee katabolni efekat. Indukuju sintezu proteina preko pojačane transkripcije gena (kao i steroidi) T3 i glukokortikoidi ↑ transkripcija gena za hormon rasta HIPERTIREOZA: mršavi, zbog inhibirane sinteze proteina imaju Θ N balans

12. POREMEĆAJI APSORPCIJE AMINOKISELINA • TEK KADA SE OŠTETE VEČI DELOVI TANKOG CREVA (umnožavanje i preuzimanje funkcije) • KOD RESEKCIJE • KOD DIFUZNOG OŠTEČENJA (GLUTENSKA ENTEROPATIJA) →HIPOPROTEINEMIJA • KOD NEDOSTATKA ENZIMA PANKREASA APSORBUJU SE 2/3 UNETIH PROTEINA

13. GUBITAK PROTEINA • NEPOSREDAN: • KRVARENJE • GUBITAK PLAZME –OPEKOTINE (50 g/dan proteina) • IZLIVI U TELESNE ŠUPLJINE • URINOM • GASTRIONTESTINALNIM TRAKTOM • ASCITES – ¼ CELOKUPNIH ALBUMINA • GASTROENTEROPATIJE • POSREDAN-METABOLIČKI GUBITAK kada sinteza ne može da nadoknadi razgradnju: • Katabolizam ↑ • Infekcije • Ozlede • Kaheksija (tumor)

14. NEFROTSKI SINDROM α2-globulin β-globulin frakcija • Gubitak proteina male molekulske mase ↓albumin i IgG – prolaze glomerularni filtrat • Zadržavanje proteina vece molekulske mase • ↑↑ α2-makroglobulin • ↑β-globulin Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

15. POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA TOKOM RAZVITKA MALIGNOG PROCESA • TUMORSKI MARKERI: • DEPRESIJACIJOM POJEDINIH GENA • GLIKOPROTEINI I GLIKOLIPIDI • PRIMARNI: prvenstveno ih produkuju maligne čelije. Nalaze se unutar ili na površini membrana i oslobadjaju se površinskim ljuščenjem. •  fetoprotein (hepatocelularni karcinom) • CEA-karcinoembrionalni antigen (kolorektalna regija) • CA- karbohidratni antigen • CA 15-3 Ca dojke • CA 19-9 Ca pankreasa • SEKUNDARNI: normalno se stvaraju u različitim čelijama ali pojačano kod maligne alteracije. •  2 mikroglobulin Ca hematopoeznih organa •  horionski gonadotropin (normalno u placenti) Ca testisa i ovarijuma

16. POZITIVNI REAKTANTI AKUTNE FAZE: CERULOPLAZMIN C3 KOMPONENTA KOMPLEMENTA FIBRINOGEN OROSOMUKOID 1-ANTITRIPSIN 2 MAKROGLOBULIN HAPTOGLOBIN CRP - C reaktivni protein SAA – serum amiloid protein PROTEINI JETRE PERMISIVNA ULOGA HORMONA (KORTIZOL) NEGATIVNI REAKTANTI AKUTNE FAZE: ALBUMIN TRANSFERIN FERITIN TBPA POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA TOKOMRAZVITKA UPALNOG PROCESA

17. ODGOVOR AKUTNE FAZE α1 α2-globulins • Javlja se kod inflamacije prouzrokovane infekcijom, povredom ili hiruškom intervencijom kao i stresom. • Normalan ili ↓ albumin • ↑ α1 i α2 globulina Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

18. HRONICNA INFLAMACIJA α1 α2 γ-globulins • Javlja se kod autoimunih bolesti, hronicne bolesti jetre, hronicnih infekcija, kancera. • normalanili ↓ albumin • ↑α1 iliα2 globulina • ↑↑ γ globulina Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

19. JATROGENI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA • TETRACIKLINI: vezuju se za 30 S subjedinicu i inaktiviraju vezivanje aminoacil-tRNK • STREPTOMICIN: vezuje se za 30 S subjedinicu, menjaju konformaciju i vezivanje tMet • HLORAMFENIKOL: inhibicija peptidil transferaze u ribozomima • ERITROMICIN: ometa translokaciju-vezivanje peptidil-tRNK za mesto P