1 / 36

Onkologisk behandling, betydelsen av prediktiva faktorer och HER2 testning ur klinisk synvinkel

Onkologisk behandling, betydelsen av prediktiva faktorer och HER2 testning ur klinisk synvinkel. Thomas Hatschek. Dödlighet i bröstcancer 50-69 år/100 000. UK. USA. Sweden. R Peto, modifierad av A Wallgren. Faktorer som bidragit till bättre prognos vid bröstcancer. Tidigare upptäckt

fareeda
Download Presentation

Onkologisk behandling, betydelsen av prediktiva faktorer och HER2 testning ur klinisk synvinkel

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Onkologisk behandling, betydelsen av prediktiva faktorer och HER2 testning ur klinisk synvinkel Thomas Hatschek

  2. Dödlighet i bröstcancer 50-69 år/100 000 UK USA Sweden R Peto, modifierad av A Wallgren

  3. Faktorer som bidragit till bättre prognos vid bröstcancer • Tidigare upptäckt • Mammografi, ökad medvetenhet • Bättre diagnostiska metoder • Mammografi, punktion • Adekvat lokalbehandling • Tillkomst av prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer • Bred användning av medicinsk efterbehandling • Hormonell behandling • Cytostatikabehandling • Herceptin

  4. Dödlighet i bröstcancer 50-69 år/100 000 UK USA Sweden R Peto, modifierad av A Wallgren

  5. Tumörstorlek (T) Lymfkörtelstatus (N) Malignitetsgrad/S-fas/andra markörer för tumörproliferation Hormonreceptorstatus HER2/neu Prognostiska faktorer

  6. Behandlingsprediktiva faktorer • Hormonreceptorstatus • HER2/neu • (Malignitetsgrad/S-fas) • ???

  7. Indikationer för medicinsk behandling av bröstcancer • Neoadjuvant = preoperativ • Adjuvant = postoperativ • Palliativ = ”lindrande”

  8. Hormonreceptorstatus och respons på endokrin terapi • ER+ och PgR+ 50-70% • ER+ eller PgR+ 30-40% • ER- och PgR- 5-10%

  9. Tamoxifen X Fulvestrant ER Estrogen PR

  10. LHRH-agonist Hormone Synthesis LHRH

  11. Aromatase inhibitor Hormone Synthesis Aromatase

  12. Double-Blind, Randomized, Multicenter Phase IIb/III Study of Neoadjuvant Tamoxifen vs Letrozole 55 centers in 16 countries RANDOMI ZE Tamoxifen 20 mg od SURGERY Adjuvant therapy at investigator’s discretion ER+ and/or PgR+ Postmenopausal Not eligible for BCS Letrozole 2.5 mg od 4 months Eiermann et al. Ann Oncol. 2001;12:1527.

  13. Clinical Ultrasound Mammography Breast-conserving surgery Clinical disease progression Clinical Results Summary for “On-Study Biopsy” Confirmed ER+ and/or PgR+ Cases Letrozole Tamoxifen P Value Confirmed (ER+/PgR+) 124 (100%) 126 (100%) Overall tumor response (CR+PR) 0.004 74 (60%) 52 (41%) 0.119 48 (39%) 37 (29%) 47 (37%) 25 (20%) 0.002 60 (48%) 45 (36%) 0.036 10 (8%) 15 (12%) 0.303 1Stratified Mantel-Haenszel chi-squared test Ellis MJ et al. J Clin Oncol. 19:3808-3816, 2001.

  14. Category Letrozole Tamoxifen Odds Ratio Let v Tam P Value ErbB1/2+ ER+ 15/17 (88%) 4/19 (21%) 28 (4.5-177) 0.0004 ErbB1/2- ER+ 55/101 (54%) 42/100 (42%) 1.7 (0.9-2.9) 0.0789 Clinical Response in Letrozole vs Tamoxifen in ErbB1- and/or ErbB2+ Cases That Are Also ER+ Ellis et al. J Clin Oncol. 2001;19:3808.

  15. Category Letrozole Tamoxifen Odds Ratio Let v Tam P Value ErbB1/2+ ER+ 15/17 (88%) 4/19 (21%) 28 (4.5-177) 0.0004 ErbB1/2- ER+ 55/101 (54%) 42/100 (42%) 1.7 (0.9-2.9) 0.0789 Clinical Response in Letrozole vs Tamoxifen in ErbB1- and/or ErbB2+ Cases That Are Also ER+ Ellis et al. J Clin Oncol. 2001;19:3808.

  16. Proliferation - kemoterapi

  17. låg mellan hög Adjuvant terapi • Potentiell kurabel sjukdom • Mål: Recidivfrihet, förlängd överlevnad • Behandling anpassad till individuella förutsättningar enligt dagens kunskap om prognostiska och prediktiva faktorer

  18. Behandlingsmål vid metastaserande bröstcancer i tidigt skede • Fördröjning av sjukdomsförloppet • Överlevnadsvinst • Förbättrad livskvalitet • Symtomlindring

  19. >1 år >2 år >4 år ASCO 2002

  20. Medikamentell behandling: Begränsningar och möjligheter • Riktad endokrin behandling: Ytterligare förbättringar bara möjliga om prediktionen kan bli ännu bättre • Cytostatikaterapi: Utvecklingsmöjligheterna för nya droger begränsade p g a låg specificitet. Högdosterapi ej bättre • Målriktad behandling (targeted therapy) mycket lovande, men på sikt endast meningsfullt om målet kan identifieras på individnivå

  21. M77001: estimated survival Herceptin® + docetaxel Docetaxel alone 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 p=0.0002 Estimated probability 27.7 18.3 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Months 9.4 months Documented crossover = 44% Marty et al, ECCO 2003

  22. M77001: estimated survival (cont’d) Herceptin® + docetaxel (n=92) Docetaxel alone/crossover (n=41) Docetaxel alone (n=53) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Estimated probability 15.3 21.9 27.7 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Months Marty et al, ECCO 2003

  23. Var står vi idag? • Herceptinbehandling är etablerad som första linjens behandling vid metastaserande bröstcancer • Data för adjuvant behandling är – trots kort uppföljningstid – övertygande • Behandlingsperioden adjuvant är fortfarande oklar: 1 år, 2 år – eller 9 veckor?

  24. Nya indikationer för adjuvant behandling med Herceptin • HER2 +++, FISH amplif. • Adjuvant cytostatikabehandling avslutad inom det senaste halvåret • 1 års behandling var tredje vecka • Är två år bättre än ett år?

  25. Hög kvalitet och reproducerbarhet av HER2 analyser avgörande viktiga för kliniken • ”Traditionella” onkologiska behandlingar uppnår respons mellan 20-50% - baserad på användning av prognostiska faktorer • Låg effektivitet av dyra mediciner = ännu högre pris pga oselekterad användning! • Månadskostnad Herceptin för en patient, 60 kg, 2mg/kg per vecka: 480 mg. Kostnad enl FASS: 20 336:- skr • Identifikation av rätt patientpopulation! • Betydligt högre kvalitetskrav jämfört med prognostiska faktorer! • Prediktiva faktorer styr valet av terapi med syftet att • träffa rätt, dvs. förbättra behandlingsresponsen • påverka tiden till sjukdomsprogress • om möjligt förbättra överlevnaden

  26. Behov från kliniken • Snabb tillgång (<2 veckor) till analysdata när behandling blir aktuellt (gäller både hormonreceptor- och HER2/neu-status) • HER2 analyser på primärtumörer, i likhet med hormonreceptorer • Analys på metastasmaterial vid behov • Hög kvalitet och reproducerbara data • Etablerade rutiner och kontaktpersoner

  27. Svenska Bröstcancergruppen NATIONELLA RIKTLINJER FÖR BEHANDLING AV BRÖSTCANCER Arbetet har genomförts med stöd av Cancerfonden. Version 1,6 Senast ändrat jan 2006 (systembehandling) Svenska Bröstcancergruppen- Swedish Breast Cancer Group Homepage: http://www.swebcg.roc.se/

  28. 3. Behandlingsprediktiva faktorer i klinisk rutin Kännedom om mängden ER och PgR används idag också vid val av systembehandling (endokrin eller cytostatisk) vid såväl den primära behandlingen av tidig bröstcancer (adjuvant terapi) som vid spridd sjukdom. Om en patient saknar hormonreceptorer i tumören är hormonell manipulation närmast att betrakta som meningslös. ER och PgR bestäms idag med immunohistokemisk metod i paraffininbäddat material. Tidigare analyserades ER och PgR i fruset material med enzyme immuno assay. Dessa båda analysmetoder har visat sig ge likvärdiga resultat (8). För den immunohistokemiska metoden sätts gränsen för positivitet till >10% infärgade cellkärnor. Antiöstrogenet tamoxifen är fortfarande basbehandling för lågrisk- och mellanriskpatienter. För högriskpatienter definierat såsom lymfkörtelmetastasering eller med överuttryck av HER2 rekommenderades aromatashämmare i 2-3 år efter 2-3 års behandling med tamoxifen. HER2 används också som en prediktiv faktor i samband med behandling med trastuzumab, antikroppar riktade mot denna receptor. Innehåll av HER2 analyseras först med immunohistokemisk metod i paraffininbäddat material. Fall, som klassas som 2+, 3+ eller osäker bedömning, skall omanalyseras med FISH (Fluoroscensce in situ hybridisering). De som är positiva med FISH klassificeras som HER2-positiva. Fall som är negativa med immunohistokemisk metod analyseras inte om med FISH och klassas som HER2-negativa

  29. Ungefär 5-10% av bröstcancerpatienterna har tumörer med samtidig östrogenreceptorpositivitet och överuttryck av HER2/neu genen. Prekliniska data och retrospektiva analyser visar frekvent att patienter med HER2/neu överuttryck har sämre prognos och tamoxifen förefaller fungera sämre (Benz et al. 1993; Borg et al. 1990; Carlomagno et al. 1996; Sjögren et al. 1998) medan andra studier ej kunnat påvisa denna effekt (Berry et al. 2000; Knoop et al. 2001) (Level IV). På basen av två stycken prospektiva och randomiserade studier finner man i den neoadjuvanta situationen att aromatashämmare resulterar i väsentligen fler objektiva remissioner för undergruppen ER+ samt HER2/neu överuttryck jämfört med tamoxifen (Ellis et al. 2001; Smith et al. 2005)(Level II).

  30. NSABP B31/NCCTG N9831 2043/1633 = 3676 • HERA 3387 • BCIRG 006 3222 • FINHER 232 Sammantaget föreligger alltså Level I evidens för den primära endpointen sjukdomsfri överlevnad för de nu publicerade studierna med 1 års adjuvant trastuzumab. Behandlingslängden för adjuvant trastuzumab behöver studeras ytterligare.

  31. Svenska Bröstcancergruppens ställningstagande till… • …definition av HER2 2+ och 3+ (IHC): • bör kompletteras med FISH test • …fall med HER2 3+ IHC men FISH negativ: • betraktas som HER2 negativa. Varför? • …fall med polysomi: • betraktas som HER2 positiva

  32. Sammanfattning • Traditionell kemoterapi ersätts av målriktad behandling • Behandlingsprediktiva faktorer spelar en växande roll för cancerbehandlingen • Reproducerbarheten är avgörande viktig • Utvecklingen av nya laboratoriemetoder och nya behandlingsformer kräver ett närmande mellan laboratorium och klinik

More Related