BASES FONDAMENTALES DE L IMMUNOMODULATION DES SYSTEMES DE COMMUNICATION IMMUNOLOGIQUES AU CONTR LE DU SYSTEME DE DEFENSE

2. Le SI… vaste sujet mon but n’est pas de vous traiter le SI en 1 h mais d’essayer de vous en rappeler les grands mécanismes en particulier ceux sur lesquels une intervention thérapeutique est possible Quelle est la finalité du SI : c’est reco le soi du non soi Pour cela le SI identifie des formes moléculaires (complémentarité physico chimiques entre l’épitope d’un antigène, et un récepteur du SI) mesure et intègre la concentration la nature de ces formes, réagit à ces formes en modifiant ses propres composants (système dynamique) et en produisant de nouveaux composants Diff entre les autres systèmes de biologie : l’adn est corrigé mais rest’e le même, le SI produit de l’ADN nouveau Cette capacité d’identification des différentes formes moléculaires circulantes dans l’organisme va loin : un lapin immunisé contre une molécule de synthèse qui n’existe pas dans la nature va développer une réponse immune contre elle Donc le SI pour reco le soi du non soi doit fabriquer de la diversité : capacité de Le SI… vaste sujet mon but n’est pas de vous traiter le SI en 1 h mais d’essayer de vous en rappeler les grands mécanismes en particulier ceux sur lesquels une intervention thérapeutique est possible Quelle est la finalité du SI : c’est reco le soi du non soi Pour cela le SI identifie des formes moléculaires (complémentarité physico chimiques entre l’épitope d’un antigène, et un récepteur du SI) mesure et intègre la concentration la nature de ces formes, réagit à ces formes en modifiant ses propres composants (système dynamique) et en produisant de nouveaux composants Diff entre les autres systèmes de biologie : l’adn est corrigé mais rest’e le même, le SI produit de l’ADN nouveau Cette capacité d’identification des différentes formes moléculaires circulantes dans l’organisme va loin : un lapin immunisé contre une molécule de synthèse qui n’existe pas dans la nature va développer une réponse immune contre elle Donc le SI pour reco le soi du non soi doit fabriquer de la diversité : capacité de

3. Deux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Régions cstes et variables Capacité de production de prèsde 10 15 régions variables dans lg et la m^mee quatité de région variable pour les TCR > 400 genes Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa Deux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Régions cstes et variables Capacité de production de prèsde 10 15 régions variables dans lg et la m^mee quatité de région variable pour les TCR > 400 genes Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa

4. Figure 5. Diversity of Antigen Receptors. The enormously diverse specificities of the antigen receptors are produced by gene rearrangements during the early developmental stages of the lymphocyte. The events involved in generating a coding sequence for the immunoglobulin heavy chain are shown. Early in B-cell development, pro-B cells mature into pre-B cells, at which stages they express the recombination-activating genes RAG1 and RAG2. The recombinases encoded by these genes mediate the random rearrangement of 1 of 25 diversity (D ) gene segments next to any 1 of 6 joining (J ) gene segments. This is followed by the rearrangement of any 1 of 50 variable (V ) gene segments next to the already rearranged DJ segment. Different B cells will rearrange a different segment in each pool, thereby creating one level of diversity. Further diversity is brought about by splicing inaccuracies and by the incorporation of nucleotides mediated by the enzyme terminal deoxyribonucleotidyltransferase (TdT). The heavy-chain primary RNA transcript is processed into messenger RNA (mRNA), with splicing of the rearranged VDJ segment next to the constant (C ) region gene. This mRNA will encode a heavy chain that appears on the surface of the pre-B cell together with the surrogate light chain, which is encoded by genes that do not undergo rearrangement. As the pre-B cell continues to mature, the immunoglobulin light-chain genes undergo rearrangement; the resulting light chain replaces the surrogate light chain, and thereby produces a mature IgM B-cell receptor on the cell surface. The B-cell receptors at this stage also usually include IgD antibodies with the same specificity as the IgM molecule, produced by alternative splicing of the rearranged VDJ to either the C{micro} or the C{delta} gene. The expression of RAG1 and RAG2 is then switched off. After encountering an antigen, and in the presence of costimulatory signals, the B cell further differentiates into a plasma cell, which secretes high levels of the specific antibody (or into a memory B cell). The same general principles regarding the rearrangement process apply to the generation of {alpha}/{beta} and {gamma}/{delta} T-cell receptors. The gene segments in the figure are not drawn to scale.Figure 5. Diversity of Antigen Receptors. The enormously diverse specificities of the antigen receptors are produced by gene rearrangements during the early developmental stages of the lymphocyte. The events involved in generating a coding sequence for the immunoglobulin heavy chain are shown. Early in B-cell development, pro-B cells mature into pre-B cells, at which stages they express the recombination-activating genes RAG1 and RAG2. The recombinases encoded by these genes mediate the random rearrangement of 1 of 25 diversity (D ) gene segments next to any 1 of 6 joining (J ) gene segments. This is followed by the rearrangement of any 1 of 50 variable (V ) gene segments next to the already rearranged DJ segment. Different B cells will rearrange a different segment in each pool, thereby creating one level of diversity. Further diversity is brought about by splicing inaccuracies and by the incorporation of nucleotides mediated by the enzyme terminal deoxyribonucleotidyltransferase (TdT). The heavy-chain primary RNA transcript is processed into messenger RNA (mRNA), with splicing of the rearranged VDJ segment next to the constant (C ) region gene. This mRNA will encode a heavy chain that appears on the surface of the pre-B cell together with the surrogate light chain, which is encoded by genes that do not undergo rearrangement. As the pre-B cell continues to mature, the immunoglobulin light-chain genes undergo rearrangement; the resulting light chain replaces the surrogate light chain, and thereby produces a mature IgM B-cell receptor on the cell surface. The B-cell receptors at this stage also usually include IgD antibodies with the same specificity as the IgM molecule, produced by alternative splicing of the rearranged VDJ to either the C{micro} or the C{delta} gene. The expression of RAG1 and RAG2 is then switched off. After encountering an antigen, and in the presence of costimulatory signals, the B cell further differentiates into a plasma cell, which secretes high levels of the specific antibody (or into a memory B cell). The same general principles regarding the rearrangement process apply to the generation of {alpha}/{beta} and {gamma}/{delta} T-cell receptors. The gene segments in the figure are not drawn to scale.

5. Deux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa Deux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa

6. La Dégénérescence de la réponse immunitaire Un même Ac peut lier plusieurs épitopes avec des affinités différentesLa Dégénérescence de la réponse immunitaire Un même Ac peut lier plusieurs épitopes avec des affinités différentes

7. Deux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa On est capale de Pose : on a vu la clef du SI humain : production de diversité voyons les acteurs de la réponse immunitaire : LB, LT et les CPADeux récepteurs du SI sont les supports de la diversité : le récepteur du lymphocyte T (TCR) et l’Immunoglobuline (BCR) Cette diversité repose sur 3 mécanismes : la diversité des régions variables des R (support génétique) ,la dégénéresence de la réponse (1 récepteur reco diff épitopes avec des affinités diff et langages diff des lympho B : les Ig de surface ou circulantes reco des surfaces (reco spatiale) alors que les LT reco par leur TCR des séquences courtes d’aa On est capale de Pose : on a vu la clef du SI humain : production de diversité voyons les acteurs de la réponse immunitaire : LB, LT et les CPA

8. comment cela se passe en pratique : Avant de parler des cell effecttrices du SI que sont les lympho B et T je dois vous rappeler brièvement ce qui fait de nous ce que nous sommes, en pratique, en immuno le cmh Gène chrom 6; super famille Ig, molécules chargées d’un peptide (court pour cmh I, long pour cmh 2) Classe I : toutes les cell sauf GR Classe II les cPa et aprsè activation de nombreux autres types cell dont les cell endothéliales Cmh I présente des pp issus de la cellules ; endogènes Cmh II présente des pp exogènes, isssu de molécules extérieures à la cellule Cmh I :lu par LT8 et cmh 2 lu par: LT4 Role reco soi du non soi et éducation T thymuscomment cela se passe en pratique : Avant de parler des cell effecttrices du SI que sont les lympho B et T je dois vous rappeler brièvement ce qui fait de nous ce que nous sommes, en pratique, en immuno le cmh Gène chrom 6; super famille Ig, molécules chargées d’un peptide (court pour cmh I, long pour cmh 2) Classe I : toutes les cell sauf GR Classe II les cPa et aprsè activation de nombreux autres types cell dont les cell endothéliales Cmh I présente des pp issus de la cellules ; endogènes Cmh II présente des pp exogènes, isssu de molécules extérieures à la cellule Cmh I :lu par LT8 et cmh 2 lu par: LT4 Role reco soi du non soi et éducation T thymus

9. CPA professionnellesCPA professionnelles

10. APC professionnelle Element essentiel, le staph qui rentre n’est pas sous la forme d’un pp ou d’un épitope d’Ig Reco de familles de molécules étrangères Reco des pamp : pathogen associated molecular pattern (motifs moléculaires associés à des pathogènes) par les PAR ( pattern recognition receptor) 3 familles de PAR : sécrétés, endocytique, signalisant Sécrété : opsonin >reco /cp (mannan binding lectin MBL) Les endocytic pattern recognition receptor (comme le récepteur du mannose des macrophages) : lysosomes, bouf cm les récepteurs signalisant qui sont la famille des Toll like R Induisent des signals qui activent le SI À 1 toll like, 1 groupe de pathogène défini (déficit d’une kinase des voies Toll irak4, entraine des infections à pyogènes récurrentes) immunothieAPC professionnelle Element essentiel, le staph qui rentre n’est pas sous la forme d’un pp ou d’un épitope d’Ig Reco de familles de molécules étrangères Reco des pamp : pathogen associated molecular pattern (motifs moléculaires associés à des pathogènes) par les PAR ( pattern recognition receptor) 3 familles de PAR : sécrétés, endocytique, signalisant Sécrété : opsonin >reco /cp (mannan binding lectin MBL) Les endocytic pattern recognition receptor (comme le récepteur du mannose des macrophages) : lysosomes, bouf cm les récepteurs signalisant qui sont la famille des Toll like R Induisent des signals qui activent le SI À 1 toll like, 1 groupe de pathogène défini (déficit d’une kinase des voies Toll irak4, entraine des infections à pyogènes récurrentes) immunothie

11. Pattern-recognition receptors

12. Dc interdigitée captatrice/présentatrice role des INFs pour activer les DCs et d’aide CD40 CD40L des T déjà activésDc interdigitée captatrice/présentatrice role des INFs pour activer les DCs et d’aide CD40 CD40L des T déjà activés

13. Aute notion ; avidité (nb de récepteurs impliqués à l’échelon d’une cellule) : Intégration par le lymphocytes T naïf d’information sur l’affinité et l’avidité de l’intéraction MHCpp et TCR Puis modulation de l’activation par les signaux de costimulations Si un seul signal : anergieAute notion ; avidité (nb de récepteurs impliqués à l’échelon d’une cellule) : Intégration par le lymphocytes T naïf d’information sur l’affinité et l’avidité de l’intéraction MHCpp et TCR Puis modulation de l’activation par les signaux de costimulations Si un seul signal : anergie

14. Synapse immunologique LFA1 intégrine et icam 1, lfa3 et cd2 : superfamille Ig 1ères intéractions faibles entre DC et Lt naïfs puis après liaison TCR MHC, elles stabilisnent CD28 et CD40 action directe sur l’activation T en parallèle de celle du TCR : précoce Diff de OX40 et 4-1BB (CD137) qui ont une action tardive,pour maintenir l’activation du Ly T, 41BB ++ sur T8 Superfamille TNF:TNFR Cytokines IL2 IL12 Synapse immunologique LFA1 intégrine et icam 1, lfa3 et cd2 : superfamille Ig 1ères intéractions faibles entre DC et Lt naïfs puis après liaison TCR MHC, elles stabilisnent CD28 et CD40 action directe sur l’activation T en parallèle de celle du TCR : précoce Diff de OX40 et 4-1BB (CD137) qui ont une action tardive,pour maintenir l’activation du Ly T, 41BB ++ sur T8 Superfamille TNF:TNFR Cytokines IL2 IL12

15. Low concent de B7 = CD80 CD86 se fixent sur le CD28 du LT et activation L’activation T induit l’expression de CD40L sur le LT qui intéragit avec le CD40 de la cpa et activation dela cpa La cpa augmente l’expression des molécules B7 :> amplification de la voie CD28 Mais induction par la stim du LT de cd28 de l’expression de ctla-4 sur le LT un peu plus tardive qui a une affinité >>> pour les B7 comparé à CD28 La voie de signalisation ctla4 met le LT au repos ImmunothieLow concent de B7 = CD80 CD86 se fixent sur le CD28 du LT et activation L’activation T induit l’expression de CD40L sur le LT qui intéragit avec le CD40 de la cpa et activation dela cpa La cpa augmente l’expression des molécules B7 :> amplification de la voie CD28 Mais induction par la stim du LT de cd28 de l’expression de ctla-4 sur le LT un peu plus tardive qui a une affinité >>> pour les B7 comparé à CD28 La voie de signalisation ctla4 met le LT au repos Immunothie

17. Souris balbc + L = mort Souris CBA + L : guérison Role des CD4 : souris nude + T4 de chaque souche Role des cd4 pour la protection et la sensibilisation 2)role INFgamma (effet sur production radicaux libres et expression Fas sur Mfage et Il4 : déactive Mfage Nude +Balb c CD4 + infng : survie Nude + CBA cd4 + IL4 : mort Effet compétitif entre les 2 cytok :souris + anti IL4 : diff Th1 Souris Il12 KO : tjrs Th2 Production Il12 par les CPA induit celle d’INF gamma par les TSouris balbc + L = mort Souris CBA + L : guérison Role des CD4 : souris nude + T4 de chaque souche Role des cd4 pour la protection et la sensibilisation 2)role INFgamma (effet sur production radicaux libres et expression Fas sur Mfage et Il4 : déactive Mfage Nude +Balb c CD4 + infng : survie Nude + CBA cd4 + IL4 : mort Effet compétitif entre les 2 cytok :souris + anti IL4 : diff Th1 Souris Il12 KO : tjrs Th2 Production Il12 par les CPA induit celle d’INF gamma par les T

18. IL12 et Il18 induisent la production d’inf g par les LT Low affinity TCR MHc : TH1 High affinity : Th2 Rôle du type de CPA, du terrain génétique, de la voie de administration de Ag, nature Ag cHaque cell devient de+en+ locked dans un Th au fur et a mesure des divisionsIL12 et Il18 induisent la production d’inf g par les LT Low affinity TCR MHc : TH1 High affinity : Th2 Rôle du type de CPA, du terrain génétique, de la voie de administration de Ag, nature Ag cHaque cell devient de+en+ locked dans un Th au fur et a mesure des divisions

19. Activation brève suffit Tc1 et Tc2 Activation brève suffit Tc1 et Tc2

20. 3 étapes : rolling avec les selectins quandd inflammation Induction de molécules d’adhésion sur les endoth par lles produits bactériens (LPS), , cytok pro infl TNF alpha , IL1 et production de chémoattractants par les cell endoth , les leuco qui rollent sont sensibles aux chemoattractants (produits dans la circulation ou sur les c endoth activées) chemokines (gradient, de [])(cytokines d’action locale), C3a C5a PG, LK, L’intéraction entre les chémoattractants et le Leuco > activation du leuco qui exprime alors des intégrines > arret : Combinaison multiples : spécificit d’organes (alpha 4béta 7 madcam1 intestin) Immunothie3 étapes : rolling avec les selectins quandd inflammation Induction de molécules d’adhésion sur les endoth par lles produits bactériens (LPS), , cytok pro infl TNF alpha , IL1 et production de chémoattractants par les cell endoth , les leuco qui rollent sont sensibles aux chemoattractants (produits dans la circulation ou sur les c endoth activées) chemokines (gradient, de [])(cytokines d’action locale), C3a C5a PG, LK, L’intéraction entre les chémoattractants et le Leuco > activation du leuco qui exprime alors des intégrines > arret : Combinaison multiples : spécificit d’organes (alpha 4béta 7 madcam1 intestin) Immunothie

23. hémopathieshémopathies

24. Il4 IL13 > IgE IgG4Il4 IL13 > IgE IgG4

25. Activation Couples de molécules stabilisatrices CD28 et CD40 action directe sur l’activation T en parallèle de celle du TCR : précoce Signal CD40 CD40L essentiel pour l’activation B , sa prolifération, permet la formation d’un centre germinatif , hypermutation somatique et la commutation isotypique Signal Blys : essentiel pour la survie du lymphoB (induction bcl2) ICOS ICOSL important pour la commutation isotypique, formation du GC et induit production cytokines 4-1BB 4-1BBL car effet du blocage dans le lupus Cytokines Il4,5,6,10 ImmunothieActivation Couples de molécules stabilisatrices CD28 et CD40 action directe sur l’activation T en parallèle de celle du TCR : précoce Signal CD40 CD40L essentiel pour l’activation B , sa prolifération, permet la formation d’un centre germinatif , hypermutation somatique et la commutation isotypique Signal Blys : essentiel pour la survie du lymphoB (induction bcl2) ICOS ICOSL important pour la commutation isotypique, formation du GC et induit production cytokines 4-1BB 4-1BBL car effet du blocage dans le lupus Cytokines Il4,5,6,10 Immunothie

26. Role de focusé le syst immun inné sur le pathogène Liaison spécifique Fab sur le antigène : démasque le Fc qui est associé à plusieurs fonctions: activation Cp, activation des phagocytes après liaison sur les R Fcgamma Neutralisation (toxine) Modulation idiotype (réseau) rôle de la dégénerescence de la réponse immuneRole de focusé le syst immun inné sur le pathogène Liaison spécifique Fab sur le antigène : démasque le Fc qui est associé à plusieurs fonctions: activation Cp, activation des phagocytes après liaison sur les R Fcgamma Neutralisation (toxine) Modulation idiotype (réseau) rôle de la dégénerescence de la réponse immune

28. T reg : maintien de la tolérance vis à vis des Ag du soiT reg : maintien de la tolérance vis à vis des Ag du soi

31. T reg : maintien de la tolérance vis à vis des Ag du soiT reg : maintien de la tolérance vis à vis des Ag du soi

32. Données actuelles sur les LT4 « reg »

33. Modifier la réponse immune Plusieurs niveaux 1 ex anti tnfModifier la réponse immune Plusieurs niveaux 1 ex anti tnf

34. Immunointervention à viseé antagoniste ou agoniste Récepteur soluble +- modifié Cytokine ou chimiokine modifiée de manière à inhiber le R Anticorps monoclonal anti cytokine ou anti protéine membranaireImmunointervention à viseé antagoniste ou agoniste Récepteur soluble +- modifié Cytokine ou chimiokine modifiée de manière à inhiber le R Anticorps monoclonal anti cytokine ou anti protéine membranaire

35. Immunointervention à viseé antagoniste ou agoniste Cytokine ou chimiokine modifiée de manière à activer le récepteur constitutivt Cytokine native apportée en excès pour amplifier l’effet Anticorps monoclonal anti protéine membranaire agoniste Immunointervention à viseé antagoniste ou agoniste Cytokine ou chimiokine modifiée de manière à activer le récepteur constitutivt Cytokine native apportée en excès pour amplifier l’effet Anticorps monoclonal anti protéine membranaire agoniste

36. Embrel : p75 soluble Les principaux anti tnf, il y a d’autres molécules en dvt, cdp571 adalimumab (ac humanisé), lenercept (p55 soluble) Méca action pas idem : anticorps bloque la cytok circulante mais tue les LB et LT qui expriment du TNF mb par ADCC, par activation du cp et par aoptose l’embrel neutralise seulement la cytok soluble Explique why ac marche dans le crohn et pas l’embrel et why bcp plus d’accidents infectieux avec l’infliximab Embrel : p75 soluble Les principaux anti tnf, il y a d’autres molécules en dvt, cdp571 adalimumab (ac humanisé), lenercept (p55 soluble) Méca action pas idem : anticorps bloque la cytok circulante mais tue les LB et LT qui expriment du TNF mb par ADCC, par activation du cp et par aoptose l’embrel neutralise seulement la cytok soluble Explique why ac marche dans le crohn et pas l’embrel et why bcp plus d’accidents infectieux avec l’infliximab

37. Anti CD3=OKT3 : greffe, autre anti T : campath1H (anti CD52) T déplétant anti CD20 actif depuis le stade préB au B naïf, action déplétante par activation du Cp,ADCC et induction d’apoptose Role +++ dans LMNH bas grade et de haut grade surtout, mais aussi dans les mal AI avec mal agglu froides, PTI, lupus, PR Revue arthritis june 2003 Il a existé d’autres anti L B (antiCD22immunotox)Anti CD3=OKT3 : greffe, autre anti T : campath1H (anti CD52) T déplétant anti CD20 actif depuis le stade préB au B naïf, action déplétante par activation du Cp,ADCC et induction d’apoptose Role +++ dans LMNH bas grade et de haut grade surtout, mais aussi dans les mal AI avec mal agglu froides, PTI, lupus, PR Revue arthritis june 2003 Il a existé d’autres anti L B (antiCD22immunotox)

38. Actif souris donc Chez l’homme Anti CD40L bloquant : 2 Ac différents mais l’un pas d’effet et l’autre arret prématuré car thromboses artérielles et veineuses PR action + démontrée dans un essai random contre placebo 214pts) Aussi anti CD2 (LFA3-Ig efficace pso),, anti CD4, Tous testés dans les greffes solides 2 papiers modèles murins de lupus efficacité impressive de AC anti CD137 (anti 4-1 BB) qui inhibe la production d’autoACActif souris donc Chez l’homme Anti CD40L bloquant : 2 Ac différents mais l’un pas d’effet et l’autre arret prématuré car thromboses artérielles et veineuses PR action + démontrée dans un essai random contre placebo 214pts) Aussi anti CD2 (LFA3-Ig efficace pso),, anti CD4, Tous testés dans les greffes solides 2 papiers modèles murins de lupus efficacité impressive de AC anti CD137 (anti 4-1 BB) qui inhibe la production d’autoAC

39. Natalizumab : nejm 2janv2003 Anti LFA1 en essai dans le pso et la greffe de rein (efalizumab) Mais antiE sélectin pas d’effet dans le pso Anti CD25 dans greffe moelle simulect chimérique et le zenapax humanisé daclizumab et basiliximabNatalizumab : nejm 2janv2003 Anti LFA1 en essai dans le pso et la greffe de rein (efalizumab) Mais antiE sélectin pas d’effet dans le pso Anti CD25 dans greffe moelle simulect chimérique et le zenapax humanisé daclizumab et basiliximab

40. Copolymler : effet dépend du HLA du patient +++: polypp de synthèse avec plusieurs aa présents dans les peptides impliqués pour l’EAE Copolymler : effet dépend du HLA du patient +++: polypp de synthèse avec plusieurs aa présents dans les peptides impliqués pour l’EAE

42. Et c’est fini…

43. Natalizumab : nejm 2janv2003 Anti LFA1 en essai dans le pso et la greffe de rein (efalizumab) Mais antiE sélectin pas d’effet dans le pso Anti CD25 dans greffe moelle simulect chimérique et le zenapax humanisé daclizumab et basiliximabNatalizumab : nejm 2janv2003 Anti LFA1 en essai dans le pso et la greffe de rein (efalizumab) Mais antiE sélectin pas d’effet dans le pso Anti CD25 dans greffe moelle simulect chimérique et le zenapax humanisé daclizumab et basiliximab