Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi

1. Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi Doç.Dr. Aykut Çilli Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD.

2. Plan • Giriş • Pnömoni sırasında akciğerlerde gelişen inflamatuar yanıt • Pnömonideki inflamatuar yanıt üzerinde kortikosteroidlerin rolü • Deneysel pnömoni modellerinde ve pnömonili hastalardaki sitokin uygulamaları • Sonuç

3. Giriş • Yoğun bakım ünitesinde hospitalize edilen hastalardaki mortalite oranı %20-50. • Yeni antibiyotikler mortalite oranlarını belirgin olarak değiştirmedi! • Yeni stratejilere gereksinim var.

4. Pnömoni Sırasında Akciğerlerdeki İnflamatuar Yanıt Pro-inflamatuar Sitokinler IFN-γ TNF-α IL-6 IL-8 IL-1β Anti-inflamatuar Sitokinler TGF-β sTNFrp55 sTNFrp75 IL-1 reseptör antag IL-10

5. Ağır Pnömonide Sitokin Ekspresyonu • Mekanik ventilasyondaki 30 hasta (>48 sa) pnömoni (n=20) veya kontrol (n=10) gruplarına ayrıldı. • 1, 3 ve 7. günlerde serum ve BAL sıvısındaki TNF-α, IL-1β ve IL-6 düzeyleri ölçüldü. Monton C, Crit Care Med 1999

6. Monton C, Crit Care Med 1999

7. Monton C, Crit Care Med 1999

8. Monton C, Crit Care Med 1999

9. Monton C, Crit Care Med 1999

10. TKP’de Sistemik Sitokin Düzeyleri ve Hastalığın Ağırlığı ile İlişkisi Antunes G, Eur Respir J 2002

11. Antunes G, Eur Respir J 2002

12. Antunes G, Eur Respir J 2002

13. Antunes G, Eur Respir J 2002

14. Antunes G, Eur Respir J 2002

15. Pnömonide Sitokin Profili ve Klinik Sonuç • Ağır TKP’li 38 hasta. • Kan örnekleri çalışmanın başında ve 1, 2, 3, 5 ve 7. günlerde toplandı. • TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 ve IL-10 sitokinlerin konsantrasyonları ölçüldü. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

16. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

17. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

18. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

19. Ağır TKP’li Hastalarda Kortizol Düzeyleri • YBÜ’de retrospektif kohort çalışma. • Ağır TKP’li 40 hasta. • Yoğun bakım ünitesine başvurudan sonraki 72 saate kadar kortizol düzeyleri rastgele ölçüldü. Salluh JI, Intensive Care Med 2006

20. Salluh JI, Intensive Care Med 2006

21. Pnömonideki İnflamatuar Yanıt Üzerinde Glükokortikoidlerin Rolü • Mekanik ventilasyon uygulanan ağır pnömonili 20 hasta. • Tüm hastalar önce antibiyotik tedavisi aldılar. • Serum ve BAL’daki TNF-α, IL-1β, IL-6 ve CRP düzeyleri ölçüldü. Monton C, Eur Respir J 1999

22. Monton C, Eur Respir J 1999

23. Monton C, Eur Respir J 1999

24. Ağır TKP’de Hidrokortizon İnfüzyonu Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

25. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

26. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

27. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

28. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

29. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

30. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

31. PCP Tedavisine Eklenen Kortikosteroidler: Meta-Analiz Briel M, BMC Infect Dis 2005

32. Briel M, BMC Infect Dis 2005

33. Briel M, BMC Infect Dis 2005

34. SARS’da Glükokortikoidlerin Kullanımı Sung JJY, Thorax 2004

35. Sung JJY, Thorax 2004

36. Sung JJY, Thorax 2004

37. Sung JJY, Thorax 2004

38. Kortikosteroidlerle yapılacak plasebo-kontrollü bir klinik çalışma gerekli. • Komplike olmamış SARS’lı hastaların rutin tedavisinde kortikosteroidler endike değil. • Klinik kötüleşmesi olan hastalarda pulse steroid tedavisi kullanılabilir. • Yarar / risk analizi yapılmalı! Levy MM, Am J Respir Crit Care Med 2005

39. Diğer Viral Pnömonilerde Glükokortikoidler • Randomize klinik çalışma yok. • Hantavirus, human influenza virus ve varicella-zoster virus’a bağlı ARDS’li hastalarda glükokortikoidlerin bazı yararları olabilir.

40. Sitokinlerin Sistemik Uygulanması Sitokinlerin sistemik yolla verilmesi Belirgin, doz sınırlayıcı toksisite Spesifik, istenmeyen immün etkiler Lokal tedavi

41. TNFα Ekspresyonunun Artırılması • TNFα’nın inhibisyonu: • akciğerlerin bakteriyel eradikasyonu azaltır. • P. aeruginosa, K. pneumonia ve S. pneumoniae infeksiyonlarında akciğerlerdeki nötrofil akışını zayıflatır. • bakteriyel pnömonili hayvanlarda yaşam süresini belirgin olarak azaltır. Gosselin D, Infect Immun 1995 Kolls JK, J Infect Dis 1995 Takashima K, Infect Immun 1997

42. TNFα’nın uygulanması veya indüksiyonu: • sepsis nedeniyle baskılanmış olan akciğerlerdeki konak savunmasını tersine çevirir. • infekte hayvanların yaşam süresini uzatır. • sıçandaki Klebsiella pneumonia’yakarşı antibakteriyel konak savunmasını artırır. Nelson S, Chest 2001 Standiford TJ, Hum Gene Ther 1999 Laichalk LL, Infect Immun 1998

43. IFN-γ’nun Uygulanması veya Ekspresyonu • İmmünitesi normal olan konaklarda in vivo olarak bakteriyel eradikasyonu artırır. • MDR-TB’lu hastalarda kaviter lezyonların çapını azaltır ve kültür negatifleşme süresini kısaltır. Deng JC, Infect Immun 2001 Condos R, Lancet 1997

44. P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen IFN-γ’nun Etkileri Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

45. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

46. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

47. G-CSF Tedavisi • Akciğere uygulanan G-CSF’ın sistemik etkileri var. • Hayvan çalışmalarında rG-CSF’ün patojenlerin akciğerlerden eradikasyonunu hızlandırabileceği gösterilmiş. • Pnömoni / sepsisli bir tavşan modelinde survival avantajı gösterilmiş. Rodriguez FH, Curr Pharm Des 2000 Smith WS, Blood 1995

48. P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen G-CSF’in Etkisi Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

49. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

50. TKP’de Tek Doz G-CSF’in Etkisi • Nötrofillerin yaşam süresinde uzama ve aktivasyonunda artış. • Antiinflamatuar sitokinlerin salgılanmasında uzama. Droemann D, Respiration 2005