Fisiología Endocrina del Páncreas

1. Fisiología Endocrina del Páncreas Dra. Gabriela Ma. Loya López Endocrinología-Medicina Interna Junio 2012

2. El Sistema Endocrino EL SISTEMA ENDOCRINO Órganos endocrinos localizados en el organismo. Su función esta controlada por hormonas liberadas a la circulación o producidas localmente. La producción hormonal está controlada por el hipotálamo e hipófisis.

3. Historia del Páncreas • Término páncreas: Viene del griego, pan: todo, entero, y creas: carne. • Descubierto por Herófilo (35-280 a.C.) médico griego, quien disecó más de 600 cadáveres. • Rufo de Efeso (s. II d.C) da el nombre de páncreas

4. En 1869, Paul Langerhans, fue el primero en describir la estructura del tejido de los islotes, el cual Láguese en 1893 llamó islas de Langherhans

5. Frederick GrantBanting En 1921, descubrió con Charles Best la hormona de la insulina. Por este descubrimiento le fue otorgado en 1923 el Premio Novel de Fisiología y Medicina, compartido con John James Richard Macleod

6. Páncreas • Páncreasexocrino: Glánduladigestiva corporal • Páncreasendocrino: fuente de insulina, glucagón, somatostatina y polipéptidopáncreático

7. Anatomía e histología • Consta de .7-1 000 000 de glándula endocrinas pequeñas (islotes de largerhans) dispersos en la sustancia glandular del páncreas exocrino. • El volumen de los islotes comprende de 1-1.5% de la masa total del páncreas,.

9. Tipos celulares en los Islotes de Langerhanspancréaticos

10. Islotes de Langerhans

11. Vascularización de los islotes • Los islotes tiene una vascularización rica, y reciben de 5 a 10 veces el flujo sanguíneo de una porción comparable de los tejidos pancreáticos exocrinos.

12. HORMONAS DEL PÁNCREAS ENDOCRINO

13. 1. Insulina • Gen: Brazo corto del cromosoma 11 • Molécula Precursora: Prepoinsulina: péptido molecular 11500 • Pro insulina: cadena de 86 aminoácidos (AA) • Separación del peptido conector o Péptido C (PC)  molécula de doble cadena de 51 AA: insulina

14. Hormonas SINTESIS HORMONAS PEPTÍDICAS Las hormonas peptídicas son sintetizadas como pre-pro-hormonas en los ribosomas y procesadas a pro-hormonas en el retículo endoplásmico. En el aparato de Golgi, la hormona o pro-hormona es empacada en vesículas secretoras, las cuales, son liberadas desde la célula en respuesta a la entrada calcio. El calcio es indispensable para el anclaje de las vesículas a la membrana celular y para la exocitosis de su contenido.

15. Estructura de Insulina

17. Insulina • Vida media: 3 a 5 min. • Se cataboliza principalmente por insulinasas en Hígado, riñón y placenta • Se secreta 30 unidades de insulina al día en adultos sanos. • Concentración basal en sangre en ayuno: 10 mcgU/ml.

18. Curvabifásica de la secreción de insulina Primera Fase Segunda Fase

19. Respuesta a glucosa VO • Mejor respuesta insulínica si se administra glucosa por VO que por IV debido a: • Secreción de péptidos intestinales amplificadores de la respuesta: “Glucagon like I” Polipéptido gástrico inhibidor

20. La Glucosa es el estimulante más potente de la liberación de insulina

23. Síntesis y Secreción de Insulina en célula Beta

24. Regulación de la insulina • Estimulantes de la liberación de insulina • Glucosa, manosa • Leucina • Estimulación vagal • Sulfonilureas • Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa • Hormonas entéricas: • Péptidos similar a glucagon • Péptido inhibidor gástrico • Colecistocinina • Secretina, gastrina • 2. Amplificadores neurales: estimulación β adrenérgica • 3. AA: arginina • Inhibidores de la liberación de insulina • Neural: efecto α adrenérgico de las catecolaminas • Humoral:somatostatina • Fármacos: diázoxido, fenitoína, vinblastina, colchicina

25. Receptores hormonal de Insulina

26. Receptor de insulina Hígado Tejido adiposo Tejido Muscular Glucoproteínas de membrana

27. Señalización de la Insulina Vía mitógena Vía metabólica

28. Transporte de glucosa • GLUT2 (Hígado, páncreas) • GLUT4, Transportador sensible a insulina (músculo, tejido adiposo) • GLUT3 (cerebro)

29. Efectos endocrinos de la insulina • Corrección de las características catabólicas de la deficiencia de insulina • Inhibe la glucogenólisis • Inhibe la conversión de Ac. Grasos y AA a cetoácidos • Inhibe la conversión de AA a glucosa • Acción anabólica • Estimula el almacenamiento de glucosa enforma de glucogénos (induce a la glucocinasa y a la glucógeno sintetasa, inhibe la fosforilasa) • Incrementa la síntesis de triglicéridos y la formación de lipoproteínas de muy baja densidad • Hígado

30. Efectos endocrinos de la insulina • Músculo • Incremento en la síntesis de proteínas • Aumento en transporte de AA • Incremento a la síntesis de proteínas ribosomales • Acrecenta la síntesis de glucógeno • Aumenta el transporte de glucosa • Induce a la glucógeno sinteteasa e inhibe la fosforilasa

31. Efectos endocrinos de la insulina • Tejido adiposo • Incremento en el almacenamiento de triglicéridos • La lipoproteína lipasa es inducida y activada por la insulina para hidrolizar trigliceridos a partir de lipoproteínas • El transporte de glucosa al interior de las células proporciona fosfato de glicerol, el que permite la esterificación de Ac. Grasos obtenidos por el transporte de lipoproteínas • La lipasa intracelular es inhibida por acción de la insulina

32. Efecto de la insulina en los lípidos

33. Insulina: Resumen Glucosa plasmática - + Cel. a Β páncreas Cel. Β páncreas Insulina Músculo, tejido adiposos y otras células Hígado Glicolisis Glucogénesis Lipogénesis Transporte de glucosa Retroalimentación negativa Glucosa plasmática

34. 2. Glucagón • Producido por las células  • Péptido lineal de 29 aminoácidos • Pro glucagón • Proteólisis lo transforma en glucagón • Proglucagón presente en el tracto GI se transforma en un pétido semejante a glucagón: enteroglucagón

35. Glucagon • Concentración plasmática promedio: 75 pg/ml • Vida media circulante : 3 a 6 minutos • Vía de eliminación: hepática y renal

36. Efectos del glucagón • Estimulaelevación de la glicemiaDesdoblamiento del glucógenohepático Activa la gluconeogénesishepática • Leveefecto de aumento de la lipólisis de triglicéridos en tejidoadiposo

37. Señalización de Glucosa

38. Función biológica de los péptidos relacionados con el glucagón

39. Efecto hiperglicemiante del glucagón

40. Efecto de la relación insulina/glucagón

41. Control de la secreción de glucagón ESTIMULO • Hipoglicemia • Hiperaminoacidemia Convierte exceso de AA a glucosa vía gluconeogénesis • Ejercicio

42. Control de la secreción de glucagón INHIBICION • Por el efecto de la glucosa sobre las células  • Insulina • Somatostatina

43. Glucosa plasmática Acción de Glucagón - + Cel. a Β páncreas Cel. a páncreas Glucagon Insulina Lactato, piruvato, AA Ac. grasos Músculo, tejido adiposos Hígado Hipoglucemia prolongada Glucogenólisis Gluconeogénesis Cetonas Uso para cerebro y tejidos periféricos Glucosa plasmática Retroalimentación negativa

44. a) Estado de alimentación: Insulina domina b) Estado de ayuno: Glucagón domina Glucagon Insulina Insulina Glucagon Oxidación de glucosa Síntesis de glucógeno Síntesis de Ac. Grasos Síntesis de proteínas Glucogenólisis Gluconeogénesis Cetogénesis

45. GRACIAS!