1 / 84

KHDAK TANI 2006

KHDAK TANI 2006. Hastalar ileri evrede hekime/hastaneye müracaat ediyor, %70-90'ı evre III/ IV 5 yıl sürvi < %15, Evre IA'da %90 Günümüzde preklinik evre'de ve preinvaziv lezyonlarda / erken klinik evrelerde (evre I-II) tanı ve korunma önemli

joie
Download Presentation

KHDAK TANI 2006

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KHDAK TANI 2006 • Hastalar ileri evrede hekime/hastaneye müracaat ediyor, %70-90'ı evre III/ IV • 5 yıl sürvi < %15, Evre IA'da %90 • Günümüzde preklinik evre'de ve preinvaziv lezyonlarda / erken klinik evrelerde (evre I-II) tanı ve korunma önemli Günümüzde Hala hasta sayılarında değişiklik yok ! artış !! Daha çok non-invaziv (invaziv?) tanısal girişimler arttı? Evreleme eksik ? Yanlış? N ? M? Klinik evreleme !! Tedavide hedef tedaviler ve yeni KT ajanlar ile kombinasyonlar !! Korunma başta sigara ile mücadele ! Başarı ??

  2. 7% Evre II 31% Evre III 24% Evre I 38% Evre IV KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİTanı konduğundaki Evreler Fry WA, et al. Cancer. 1996;77:1949-1995.

  3. 5 yıllık sürvi % *Naruke T Ann Thorac Surg 2001, Mountain CF, Chest 1997

  4. c/p T N M L.Molins et al, Lung Cancer 2005; 49(2): p 375

  5. Tanıda yenilikler • erken tanı tarama çalışmaları DDS-CT ,PET , eksprium havasında gaz ölçümleri/ DNA , Tm antijenlerine karşı antikor ölçümleri Moleküler belirleyiciler Otofloresan bronkoskopi’de yenilikler • periferik lezyonlarda tanısal girişimler invaziv- non-invaziv gelişmeler (CT/USG/Floroskopik TTİİAB ,Super Dimension/ Bronchus System= Electromagnetic Navigation System=EMNS , torakotomi , PET-CT) • santral, bronşa komşu lezyonlarda (kitle, LAP) EBUS / EUS , Super Dimension /Bronchus (EMNS) PET-CT

  6. Erken tanı tarama çalışmaları • Normal epitelden ağır displaziye kadar süre 3-4 yıl, ağır displaziden CİS'ya kadar yaklaşık 6 ay, invaziv kansere 2-10 yıl AMAÇ • Preklinik evrede saptama • preinvaziv lezyonları belirleme • prognozun iyileştirilmesi • hastalıkta mortalitenin azaltılması

  7. AKCİĞER KANSERİ TANI Spiral CT, LD-SCT • yüksek sensitivite, • azaltılmış radyasyon dozu (low dose CT) • havalı akciğer ile nodül arası yüksek kontrast farkı, • çap önemli ! • <5mm lezyonlarda sadece % 3, • 10mm> ise % 50 maliğn, • endobronşial lezyonlarda sensitivite düşük Kim YH, J Thorac Imaging, 2002 Diederich S, Lung Cancer, 2004

  8. AKCİĞER NODÜLLERİ • CT > akciğer grafisi % 0.03-0.12/0.43-2.7 • non-kalsifiye nodüller sıklık % 6-74 • malign lezyonlar % 0.4-2.7 • Tanısal algoritm: CT/ PET 10 mm çap ve > nonkalsifiye nodüller veya nodüller 7mm ve >, ve büyümeleri hızlı ise maliğn ? biyopsi, • PET sen.% 69 spe % 91 PPV %91 NPV % 71 • İnvaziv girişimler azaldı, % 20-30 Bastarrika G et al.Am J Respir Crit Care Med 2005 , Swensen SJ et al. Radiology 2005 Jett JR et al. Am J Res Crit Care Med 2006

  9. Spiral CT screening

  10. Spiral CT screening (nodules and pre-cancers)

  11. AKCİĞER KANSER TARAMALARI DDS-CT • Erken tanı için tarama yöntemlerinin (balgam sitoloji grafi) hiçbiri ile bugüne kadar akciğer kanseri mortalitesinde azalma gösterilememiş • Son New York çalışması başlamış • Maliyeti yüksek bir çalışma ve mortaliteye etkisi %20 azalma şeklinde beklenmekte • 2009 yılında tamamlanacak • Rutin önermede henüz erken

  12. Erken Tanı yenilikler • Eksprium havasında gaz ölçümleri % 71 sen. % 92 spesif. Machada RF et al. Am J Respir Crit Care 2005: 171: 1286-91 • Eksprium havasında DNA analizi Carpagnano GE et al. 2005: 172: 738-44 • Tümör antijenlerine karşı antikorlar % 90 sen. % 95 spesif. Zhong L et al. Am J Res Crit Care 2005: 172: 1308-114

  13. Akciğer kanserinde moleküler değişiklikler Atipik alveolarhiperplazi Premalign adenom Sık görülen genetik değişiklikler • Hücre siklus kontrol kaybı • Apoptoz kaybı • Kontakt inhibisyon kaybı • Metastaz • Anjiogenez • Otokrin büyüme(+) Karsinojen Normal epitel Kanser Epiteldemetaplazi Karsinoma in situ Displazi

  14. Akciğer kanser gelişim mekanizmaları Erken Intermediate Geç Normal epitel Invaziv karsinom Hiperplazi Displazi CIS 3p LOH/small telomeric deletions 3p LOH/contiguous deletions ~80% Microsatellite alterations ~50% 9p21LOH ~70% Telomerasedysregulation Telomerase upregulation ~80% mycoverexpression ~60% 8p21-23LOH ~80% Neoangiogenesis ~40% Loss of Fhit immunostaining ~40% p53 LOH p53 mutations ~70% Aneuploidy ~80% Methylation ~100% 5q21 APC-MCC LOH ~30% K-ras mutation ~20% LOH, loss of heterozygosity Hirsch et al 2001

  15. BALGAM SİTOLOJİ YENİ TEKNOLOJİ • Evre I Saccomanno sitoloji sen % 14 spe % 99 Saccomanno G,Cancer 1974 • Semi-automated sputum cytometry sen % 75 spe % 98 Marek U, ERJ 2001 • High –resolution image cytometry sen % 45 spe % 90 Adeno % 60 % 90 Palcic B ,Cytometry 2002 • Automated quantitative image cytometry (AQC) balgam, CT ve FFOB ile % 3.3 Tm + McWilliams A , AJ Res Crit Care Med 2003

  16. İmmüno-Sito-Histokimya (İSHC) • sVEGF ,s-EGFR : I,II,IIIA < 119 pg/ml > IIIB, IV p=0.03, s-VEGF ve s-EGFR uzak metastazlarda yüksek p<0.05, evre ile ilişki yok C.Camps Lung Cancer 2005 • VEGF-CveD : lenf bezi+plevra metastazı A. Kaya Chest 2003, H.Ishii Lung Cancer 2005 • sCyfra- 21-1 sLDH, sTPA yüksekliği : Evre III-IV A.Turna Chest 2003, Buccheri G,Chest 2000 M.Szturmowicz ERS Congress 2004 • sOsteopontin (OPN): Ekstrasellülermatrixproteini Lenf bezi metastazı p<0.001, ileri evre III-IV p<0.05 Y.Gao, Lung Cancer 2005 • sTNF-Alfa: 308 G/A tipi Akciğer kanseri gelişmesi ve progresyonunda Chuen-Ming Shih, Lung Cancer 2006

  17. AKCİĞER KANSERİ MOLEKÜLER BİYOLOJİ • DNA bazlı ölçümler Balgamda tümörle ilişkili DNA belirleme, RT-PCR teknikleri, • DNA metilasyon anormallikleri Klinik tanıdan 3 yıl önce balgamda p16 metilasyonu ve/veya O6 metilguanin DNA metiltransferaz, RARbeta2, H-cadherin, RASSF1A • FISH (Fluorescence in situ hybridisation) analizi: kanser riski belirleme ve erken tanıda: c-myc, EGFR, 5p15, CEP 6 düşük sensitivite % 41, yüksek spesifite % 94, atipik balgam sitolojisi ile birlikte sensitivite %83, spesifite % 80 • K-ras , p53 mutasyonları: K-ras klinik tanıdan 1 yıl (1-46 ay) önce balgamda, sıklıkla Adeno Ca Deppermann KM, Lung Cancer, 2004; 45: 39-42. Palmisano WA et al, Cancer Res, 2000; 60: 5954-8. Hirsch FR et al, Lung Cancer, 2003; 41: 586. Varella-Garcia M et al, Proc AACR, Clin Res 2003; 44: 297.

  18. Balgam tetkiki + Radyoloji Grafi / spiral CT - 1 yıl sonra tekrarla - + Floresan bronkoskopi FOB - Balgam tekrar - + CIS,tümör.tedavi profilaksi Floresan endoskopi + tedavi Erken Tanı (Yüksek riskli olgu)

  19. AKCİĞER KANSERİ TANI - AFB • Otofloresan bronkoskopi (AFB) FOB (WLB) erken akciğer kanseri belirlenmesinde ve bronş epitelindeki premaliğn değişiklikleri saptamada yetersiz, sensitivite % 9, AFB ile % 56 • Kanada çalışması CİS % 1.6, orta/ağır displazi % 19, Avrupa: % 3.9 • Otomatik kantitatif image sitometri ile tanı daha iyi • Spektrometri / spektroflorometri • Optik koherenz tomografi (OCT) / OCT bronkoskopi Khanavkar B. J Bronchol, 2000; 7: 60-6. Lam S et al, Cancer, 2000; 89: 2468-73. Kusunoki Y et al, Chest 2000; 118: 1776-82.

  20. AFB (LIFE) • CIS/ orta ve ağır displazilerde • WLB % 8.8 • WLB+LIFE % 55.9 • İnvaziv kanserlerde • WLB % 65 • WLB+LIFE % 95 Lam S, Chest 1998 • Displazilerde sensitivite • WLB % 56 • LIFE % 83 Ikeda N, Diagn Ther Endosc 1999

  21. Bronkoskopi Beyaz ışık LIFE

  22. AFB - LIFE • SAFE 1000 • sensitivite kanser/displazi için % 90 • D-Light AB • orta ve ağır displazilerde %67 • BVS • sensitivite % 72 spesifisite % 53 Chhajed P, Eur Respır J 2005 Kakihana M, Diagn Ther Endosc 1999 Ernst A, J Bronchol 2005

  23. AFB + WLB (VE) • Displazi ve intraepitelyal lezyonları belirlemede sensitivite daha iyi, bronşlar daha detaylı incelenebilmekte, • FOB yerine Videoendoskopi (VE) (SAFE 3000) • CİS+ displazi sensitivite: WLB % 65, SAFE % 90 N. Ikeda, Lung Cancer 2006

  24. Xillix- LIFE (WLB+AFB)

  25. BVS ABDisplazilerde • sensitivite • WLB % 53, LIFE % 96, BVS AB % 80 • spesifite • WLB % 50, LIFE % 36, BVS AB % 83.3 Chiyo M, Lung Cancer 2005

  26. AFI sistemi

  27. WLB, AFB ve AFI sistemleri ile endoskoik görünüm ( A: skuamöz hücreli CA B: skuamöz displazi, C:bronşit)

  28. Toraks CT Doku tanısı PeriferikSantral FOB FOB BAL Biyopsi TBİA Lavaj TBB TBİA Fırçalama Fırçalama TTİA VATS Torakotomi EVRE Operabilite (MRG, E-USG, PET) (TNM, bronkoskopi, mediastinoskopi) (Organ taraması – beyin, kemik, karaciğer, sürrenal) Anamnez (yaş, cins, meslek, sigara, semptomlar, öykü) Fizik bakı P-A Akciğer grafisi / Yan grafi Laboratuvar, Hemogram Sedim, Tam idrar Biyokimya, SFT, EKG Balgam sitolojisi 

  29. Periferik tümör Santral tümör FOB % 60 FOB % 96 TTİİA % 40 Balgam sitolojisi %45 Balgam sitolojisi % 70 TBB,fırça,iğne asp. Bronş lavajı % 25 %50 TBB,fırça,iğne aspirasyonu % 96.4 VATS TTİİA % 4 Torakotomi Torakotomi Yüksekol İ ve ark. Tüberküloz ve Toraks Dergisi, 2003; 51(3): 258-64

  30. Biyopsi, fırçalama, lavaj • Forseps biyopsi • Endobronşial kitlelerde tanı oranı % 55-85 • sensitivite % 74 • Submukozal ve peribronşial infiltrasyonlarda % 55 • Bronş lavajı ve fırçalama eklenirse % 90 • Biyopsi sayısı bir ise % 65 • 5 ve daha fazla ise % 95 -100 • Fırçalama • sensitivite % 59 • Lavaj • % 48 Popovich J 1982, Shure D 1983, Schreiber G 2003

  31. Bronş lavajı ve BAL • Lavaj + biyopsi + fırçalama ile tanı *santral tümörlerde % 90 *periferik tümörlerde % 20-50 • İndirekt tümör belirtileri olan periferik tm’lerde *BAL ile tanı oranı % 40-50 *TBB ve fırçalama ile birlikte % 75

  32. TBB • Submukozal tümörlerde % 55 • Periferik lezyonlarda % 30-50 • BAL ve fırçalama ile birlikte % 75 • Periferik tm’lerde • > 2 cm. ise % 62 • < 2 cm ise % 33 • Floroskopi / BT eşliğinde yapılırsa % 90 • EBUS ile duyarlılık %87-92, özgüllük %100

  33. TBİA Mediastinal evrelemede duyarlılığı % 76 özgüllüğü % 96 KHAK’nde tanı oranı yüksek Santral tümörlerde % 89

  34. TTİİA • 2cm> % 95, <2cm % 91 tanı • Sensitivite TTİİA > FOB • Periferik lezyonlarda • sen. % 90, spes. % 97 • Yanlış pozitiflik < % 5 • Yanlış negatiflik % 25 • Floroskopi, USG ve CT eşliğinde etkili sonuç • Komplikasyon riski yüksek olgularda;SuperDımensıon!!

  35. Super Dimension/ Bronchus System=SDBS Electromagnetic Navigation System =EMNS • İşlem öncesi yapılanlar: 3-D CT • Kesit kalınlığı: 2.5 mm • Kesit aralığı: 1.5 mm • Ortalama kesit sayısı: 160 • DICOM formatında CD ye kaydedilmesi.Yol haritası oluşturma. • Bronkoskopi masasında elektromanyetik yer =1cm kalınlıkta 47x56cm uzunlukta • 1 mm çapta 8 mm uzunlukta sensor probe+ 360 derece yönlendirilebilme kapasitesine sahip locatable guide/LG • Ekstended working channel LG’ ı sarar. • Bilgisayar ve monitor • Maksimum 2.8 mm çapta FOB

  36. SDBS • Periferal Akciğer Lezyonlarının Tanısı

  37. SDBS • <2cm periferal nodüllerin tanısı • Bronkoskopik Yaklaşım • Fluoroskopi Rehberliğinde • 2 cm’den küçük lezyonlarda zayıf görüntü kalitesi • Görüntünün uygun olmayan düzlemde olması • Tümöre ulaşım yolunu direk göstermemesi • Aletleri lezyona odaklamakta güçlük Başarı oranı 27% ile 54% arasında

  38. SDBS • <2cm periferal nodüllerin tanısı • Bronkoskopik Yaklaşım • BT floroskopi • Eş zamanlı • Radyasyon • Zaman ayrılmalı • BT odasında gerçekleştirilir

  39. LG Tip Catheter as Uzatılmış Çalışma Kanalı (EWC) Locatable Guide • Uygun kateterle birlikte locatable guide (LG) (Extended Working Channel= Uzatılmış Çalışma Kanalı - EWC) bronkoskop içerisine yerleştirilir • Hedef üzerine EWC fikse edilir • LG geri çekilir • Cihazlar EWC içerisinden lezyona yerleştirilir EWC Tool EWC

  40. SPN / KİTLE - PET • Pulmoner nodül : sens. %97, spes.% 78 • <1 cm lezyonlarda sensitivite % 50 (kullanılmaması !) • Karsinoid tümörlerde ve BAC düşük metabolik aktivite !! Gould MK 2001, Kapucu LO 1998, Wilkinson MD 2003, Brudin LH 1994, Croft DR 2002, Bakheer SM 2000.

  41. PET - CT

  42. PET Örnek: Sol üst lobda küçük bir nodül izleniyor (siyah ok). PET-FDG tetkikinde şiddetli 18-FDG birikimi (beyaz ok).

More Related