330 likes | 704 Views
Diagnostika poruch funkce štítné žlázy. Drahomíra Bezdíčková ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha 2. Hormony štítné žlázy. Tvoří se v buňkách folikulů štítné žlázy jodované deriváty aromatické aminokyseliny tyroninu složené ze 2 zbytků tyrosinu
E N D
Diagnostika poruch funkce štítné žlázy Drahomíra Bezdíčková ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha 2
Hormony štítné žlázy Tvoří se v buňkách folikulů štítné žlázy • jodované deriváty aromatické aminokyseliny tyroninu složené ze 2 zbytků tyrosinu • způsobují zvýšení metabolické aktivity vyšší spotřebaO2 a produkce tepelné energie • stimulace syntézy RNA a proteosyntézy • ovlivnění intramediálního metabolismu cukrů, tuků i bílkovin • zvyšují glykémii
Hormony štítné žlázy • T4tyroxin (tetrajodtyronin) • Tyroxin vzniká proteolytickým štěpením • v krvi je z 99,97 % vázaný: • na tyroxin vázající globulin (TBG 60-70 %) • prealbumin (30 % - transtyretin) • zbytek na albumin • Štítná žláza produkuje za fyziologických okolností až 100x více T4 než T3 • T4 je prohormon pro T3
Hormony štítné žlázy • T3 trijodtyronin • vzniká dejodací T4 z 20 % ve štítné žláze a z 80 % v periferních tkáních (játrech, ledvinách, svalech) • T3 se váže na bílkoviny jen z 99,7 % • účinná je pouze volná frakce (FT3), která může vstupovat do cílových buněk • podíl účinné volné frakce je 10x vyšší než u T4 • Malá část T4 je dejodována v poloze 5 – vznikáneúčinný reverzní trijodtyronin (rT3)
Regulace sekrece hormonů štítné žlázy • Regulace probíhá po ose hypotalamus-adenohypofýza-štítná žláza: • z hypotalamu se uvolňuje neurosekreční hormontyreoliberin(tyreotropin releasing hormon TRH) • vyvolává sekreci TSH v adenohypofýze • sekrece TSH se inhibuje somatostatinem • TSH se váže na své receptory na membráně tyreocytu
TSH • glykoproteinový hormon o molekulové hmotnosti 28 kDa • je produkován předním lalokem hypofýzy. • koncentrace v séru nepřímo úměrná FT4 • odpovídá dostupnosti T4 pro tkáně
Regulace sekrece hormonů štítné žlázy • T3 a T4 působí negativní zpětnou vazbou na nadřazená centra • vztah mezi koncentracíFT4a produkcí TSH je logaritmicko-lineární • pokles FT4 na polovinu způsobí vzrůst TSH 160x • proto má stanovení TSH klíčovou úlohu • Hladina tyreoidálních hormonů závisí na: • nitrobuněčné proteosyntéze TG • nabídce jodu a jodace • sekreční aktivitě hypotalamu • koncentraci a funkčním stavu transportních bílkovin • degradaci hormonů v játrech, ledvinách a svalech
Stopka hypofýzy Přední část hypothalamu
Hypertyreóza • Stav hypermetabolismu a hyperaktivity kardiovaskulárního a neuromuskulárního systému indukovaný vysokými hladinami hormonů štítné žlázy
Hypertyreóza • primární postižení • Gravesova-Basedowa choroba (difuzní toxická struma) • toxický adenom • T3 tyreotoxikóza • sekundární hypertyreozy • při Hashimotově nemoci • při subakutní tyreoditidě • u folikulárních karcinomů štítné žlázy • u adenomů hypofýzy
primární postižení –nedostatečnostštítné žlázy Vrozená Lymfocytární tyreoiditida Deficience jódu Thyroidectomie sekundární postižení nedostatečnost hypofýzy Hypotyreóza
Hypotyreóza • Často u žen kolem 50 let, kde se příznaky skryjí za obraz menopauzy
Novorozenecký screening hypotyreózy • Incidence 1 : 5 000 • Screening u novorozenců • Ze suché kapky krve TSH • Neléčené onemocnění – mentální postižení dítěte
Vliv hypotyreózy matky na mentální vývoj dítěte • Studie provedená na 25 000 vzorcích • Děti (6-9 let) matek s poruchou funkce štítné žlázy • IQ v 15% nižší než 85 • Kontrolní skupina euthyroidních a léčených matek • IQ dětí jen v 5% nižší než 85
Těhotenský screening • Při odběru krve na screening VVV • Nezatěžuje těhotnou • Vyšetření TSH, FT4 a anti TPO • Včasné nasazení léčby
Poporodní thyreoiditida • Destruktivní autoimunní onemocnění, - začíná jako hypertyreoza a je následována hypotyreózní fází • Bývá příčinou poporodních depresí – laktační psychóza • 80-85% pacientek má pozitivní antityroidální protilátky
Adenom Papilárníkarcinom Folikulárníkarcinom Medulárníkarcinom Anaplastickýkarcinom Velkobuněčný Malobuněčný Různé Sarkom Lymfom Squamous cell karcinom Plazmabuněčné tumory Metastazující Přímo Ledviny Střeva Melanom Thyroidální malignity
Vyšetřování funkce štítné žlázy • TSH • T4, FT4 • T3, FT3 • TgAb, TPOAb • TRAK • Tg, TBG…
Vyšetřování poruch funkce ŠŽ • osahypotalamus – hypofýza – štítná žlázaneporušenavyšetření TSH - normální TSH vylučuje poruchu štítné žlázy • při porušeFT4 nebo FT3 • hypertyreóza: TSH < 0,1 mU/l a obvykle FT3 a FT4 • T3 - tyreotoxikóza: jen FT3
Vyšetřování poruch funkce ŠŽ • hypotyreóza: TSH > 20 mU/l a FT4 • TSH mimo normu a tyreoidální hormony v normě subklinickáhypo- nebo hypertyreóza klinická změny FT3 a FT4 • hypofyzární adenom (produkuje TSH): TSH, FT4 a FT3 • nedostatečnost adenohypofýzy (hypopituitarismus) TSH, FT4 a FT3
100 primární hypotyreóza 50 hypothalamická hypotyreóza primární hypertyreóza nebo hypopituitární hypotyreóza 0 30 60 90 120 min • Funkční test s TRH • odráží sekreci TSH z hypofýzy po stimulaci tyreoliberinem • indikuje se u sekundárních hypotyreóz • při rezistenci na léčbu tyreoidálními hormony TSH mIU/l eutyreóza TRH test : 200 μg tyreoliberinu i.v.
Schéma vyšetřování ŠŽ FT4 nízký normální vysoký TSH nízký normální vysoký
Algoritmus funkčního vyšetřování ŠŽ ss-TSH (norma 0,270 - 4,200 mIU/l) N EUTYREOSA free T4 13,0-23,0 pmol/l free T4 13,0-23,0 pmol/l N N tT3 1,3-3,1 nmol/l fT3 4,0-7,8 pmol/l TRH test CENTRÁLNÍ HYPOTYREOSA N primární T3 TOXIKOSA HYPOTYREOSA latentní TRH test primární HYPERTYREOSA latentní
Poruchy funkce štítné žlázy • TSH následkem závažných onemocnění: • koncentrace tyreoidálních hormonů normální • bez poruchy štítné žlázy • Příčiny: • inhibice sekrece TSH vlivem dopaminu nebo kortizolu • změny afinity a koncentrace vazebných bílkovin • porucha tkáňového příjmu tyreoidálních hormonů
Protilátky proti štítné žláze • Lze je najít u všech imunologicky podmíněných nemocí štítné žlázy • Vnější faktory podmiňující tato onemocnění • Infekce • Metabolické změny • Změny výživy • Psychické faktory
Typy protilátek • Anti Tg • Anti TPO • TRAK – proti TSH receptorům • Anti T3 • Anti T4 • Anti TSH • Proti orbitální tkáni
Anti TPO • Tyroidální peroxidáza –jodace tyrozinu v tyreoglobulinu • Vysoká konc.u chronické autoimunní tyreoiditidy, u začínající Hashimotovy tyreoiditidy • Zvýšené hodnoty Ab u ostatních autoimunních onemocnění • U fibrózní tyreoiditidy – bez zvýš. antiTg • Vysoká prognostická hodnota u sledování M.Basedow
Anti Tg • Silný autoantigen • Vysoká konc.u Hashimotovy tyreoiditidy, u chronické autoimunní tyreoiditidy • U karcinomů při měření Tg – anti Tg ho může vyvázat • Jako nádorový marker
Indikace k vyšetření • Nález strumy • Náhlý vzestup hladiny TSH • Při užívání léků – amiodaron, lithium, cytokiny • V průběhu těhotenství • U příbuzných pacientů s autoimunním onemocněním • Při diferenciální diagnostice u hypertyreózy. • Karcinom štítné žlázy (antiTg)
Možnosti stanovení hormonů a protilátek • ELISA • včetně PIN ELISA • RIA a IRMA metody • Chemiluminiscenční IA • MEIA