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MARQUEURS TUMORAUX. G. JERUSALEM Oncologie médicale CHU Sart Tilman - Liège. PSA screening. Homme, 68 ans Prise de sang (thyroïde) Souhaite dosage PSA. PSA screening. Résultat : 2.4 ng/ml. PSA screening. Faux négatifs.
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MARQUEURS TUMORAUX G. JERUSALEM Oncologie médicale CHU Sart Tilman - Liège
PSA screening Homme, 68 ans Prise de sang (thyroïde) Souhaite dosage PSA
PSA screening Résultat : 2.4 ng/ml
PSA screening Faux négatifs
PSA screening:7 ans de suivi max. 0,5ng/ml : 6,6% cancer 0,6-1 10,1% 1,1-2 17% 2,1-3 23,9% 3,1-4 26,9% Thomson et al,NEJM,2004
PSA screening 50% des cancers restent asymptomatiques jusqu’à la fin de la vie !
Découverte fortuite Homme, 50 ans Prise de sang de routine Tabagisme : 1/2 paquet/jour CEA : 14 ng/ml
Examens réalisés TDM thorax TDM abdomen-pelvis Gastro-colonoscopie Echo-thyroïde Examen ORL PET scan corps entier
Découverte fortuite Confirmer l’augmentation !
CEA : faux positifs Tabagisme Hépatite Cirrhose Pancréatite Pneumopathies chroniques Cholécystite Colite ulcéreuse
Screening CEA : ? CA 15.3 : ? CA 125 : ? NSE : ? CA 19.9 : ?
Cancer du sein : CA 15.3 Valeurs pathologiques : Stade I : 5-30% Stade II : 15-50% Stade III : 60-70% Stade IV : 65-90%
CA 15.3 : dépistage Affection bénigne : - sein : 15-20 % - foie : 50-60 %
CA 15.3 : dépistage Autre cancer : - poumon : 20-70 % - gastrointestinal : 15-60 % - ovaire : 40-60 %
CA 15.3 : dépistage Conclusions : - faible sensibilité pour stade précoce - mauvaise spécificité
CA 125 : faux positifs Pathologie des séreuses : • Epanchements pleuraux • Ascite • Péricardite Pathologie bénigne hépatique : • Cirrhose • Hépatite
CA 125 : faux positifs Endométriose Maladie autoimmune Grossesse Affections inflammatoires du pelvis
Screening CEA : non CA 15.3 : non CA 125 : non NSE : non CA 19.9 : non PSA : ??
Stratification thérapeutique CA 15.3 ? CEA ? Autre ?
Stratification thérapeutique CA 15.3 CEA Pas de facteur pronostic indépendant!
Cancer du testicule Stratification thérapeutique Faible risque Alpha FP <1000 ng/ml HCG <1000 ng/ml LDH <1.5 x N
Cancer du testicule Haut risque Alpha FP >10000 ng/ml HCG >10000 ng/ml LDH >10 x N
Monitoring thérapeutique Cancer du sein, métastases pulmonaires CA 15.3 : 90 UI/L Taxotère : 100 mg/m² J1, cycle n°2 : CA 15.3 dosé à 160 UI/L J2, cycle n°3 : CA 15.3 dosé à 210 UI/L
CA 15.3 : monitoring de la réponse La majorité des patientes présentent une augmentation du marqueur CA 15.3 , mais à utiliser avec prudence !!! - faux positifs : augmentation temporaire chez 25% des patientes avec réponse favorable
CA 15.3 : monitoring de la réponse • faux positifs : augmentation en cas de pathologies bénignes (sein, foie!) • faux négatifs : n’indique pas la disparition de toutes les cellules tumorales Ne changez jamais un traitement sur base du marqueur uniquement !
Cancer du testicule Homme, 32 ans, choriocarcinome Masse rétropéritonéale Multiples métastases pulmonaires 2 métastases au foie AFP : 185 ng/ml HCG : 78500 ng/ml 4 cycles PEB
Cancer testicule : choriocarcinome Masse rétropéritonéale de 8 cm 2 métastases pulmonaires 1 métastase du foie AFP : normale HCG : 324 ng/ml
Cancer testicule Chimiothérapie de rattrapage ? Autogreffe ? Chirurgie ?
Cancer testicule Chute insuffisante des marqueurs Erreur de laboratoire Réponse insuffisante précoce : lyse tumorale Réponse insuffisante tardive : masse résiduelle avec nécrose = « pseudoplateau »
Cancer testicule « pseudoplateau » Plateau pendant des semaines ou des mois Pas de cellule tumorale résiduelle Résorption de la masse nécrotique
Cancer testicule « pseudoplateau » Masse tumorale importante au diagnostic Composante importante de choriocarcinome Augmentation importante du HCG au diagnostic Diminution rapide du HCG avec chimiothérapie Uniquement faible ou lente régression des masses tumorales Surtout après chimiothérapie intensive
Cancer testicule Attendre ! Si diminue : nécrose Si stable : nécrose ou cancer résiduel Si augmente : rechute précoce
Cancer testicule 8 semaines plus tard Diminution masse rétropéritonéale (5 cm) Disparition métastases pulmonaires Lésion cicatricielle du foie HCG : 25 ng/ml (reste légèrement augmenté)
Cancer testicule Résection masse rétropéritonéale 70% tissu fibrotique 20% tératome immature 10% carcinome indifférencié 2 cycles VIP, normalisation HCG
Cancer testicule 4 ans plus tard AFP : 13 ng/ml (0-10) HCG : normal
Cancer testicule Contrôle 4 semaines plus tard : AFP : 27 ng/ml ! SNC ! Testicule controlatérale
Cancer testicule TDM abdomen : masse kystique rétropéritonéale de 6 cm de diamètre Résection : tératome mature dans la paroi kystique
Cancer du sein Suivi par CA 15.3 ?
Cancer du sein 75 ans T2N0, Bloom 3, 0 ggl.,récepteurs nég., cerbB2 surexprimé Tumorectomie , radiothérapie CA 15.3 : 40,6 (0-30) ng/ml puis 41,4 +1mois 53,6 +5mois 55,6 +8mois
CA 15.3 : suivi 40-50 % des patientes ont d’abord une augmentation du marqueur avant de développer des métastases visibles Ces métastases deviennent symptomatiques après 3-18 mois
CA 15.3 : suivi Le bénéfice de la découverte d’une maladie autrement non identifiable est incertain Ne débutez jamais un traitement de rattrapage sur base d’un marqueur seul!
Cancer du côlon Femme, 49 ans Dukes C (T3N2) 6 cures de chimiothérapie adjuvante Suivi par CEA ?
Cancer du côlon CEA : 1x3/mois Echographie du foie 30% de survie sans récidive à 10 ans si résection chirurgicale d’une lésion unique
Marqueurs tumoraux tissulaires Doser les récepteurs pour les oestrogènes et la progestérone Rechercher une surexpression du c-erbB-2
Marqueurs de prédisposition BRCA 1 et 2 : famille à risque ( 2 patientes en dessous de 50 ans ou association avec cancer ovaire) Quelle prévention? Quel dépistage?
Marqueurs tumoraux : conclusions Il est indispensable de savoir interpréter correctement les résultats du dosage. Il faut connaître les faux positifs et faux négatifs.
Marqueurs tumoraux : conclusions Il ne suffit pas d’identifier un problème! Rechercher une prédisposition au cancer, la présence d’un cancer ou une rechute n’est utile que si on dispose probablement d’un traitement efficace !!!