Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1)

1. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1) • Près de la moitié des patients atteints de glioblastomes âgés de plus de 65 ans • Le traitement de référence des patients âgés atteints de glioblastomes ou d’astrocytomes anaplasiques est la RT • Quid d’un traitement par témozolomide ? • Objectif de l’étude NOA-08 : rechercher une éventuelle non-infériorité d’un traitement par témozolomide versus RT dans une population de patients âgés D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Contexte

2. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (2) • Étude de phase III, randomisée, de non-infériorité • Patients inclus • Âge > 65 ans • Astrocytomeanaplasiqueou glioblastome confirmé • PS ≥ 60 • Traitements • Témozolomide 100 mg/m2/j de J1 à J7, 1 sem./2, jusqu’à progression • RT 60 Gy (1,8-2 Gy/fr en 6-7 sem.) • Crossover autorisé au moment de la progression • Objectif principal : SG Témozolomide Progression Radiothérapie Histologie 3 9 12 27 30 33 Semaines Progression Témozolomide Radiothérapie Méthodologie D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé

3. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (3) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Caractéristiques initiales : population en ITT (n = 373)

4. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (4) RT Témozolomide RT Témozolomide HR = 1,15 ; IC95 : 0,92-1,43 ; p = 0,043 HR = 1,09 ; IC95 : 0,84-1,42 ; p = 0,033 Patients à risque (n) RT 178 176 168 154 142 130 123 110 100 90 79 67 59 53 Témozolomide 195 194 187 170 152 140 122 111 96 85 78 69 60 52 Patients à risque (n) RT 178 176 164 145 108 75 62 41 34 23 21 16 14 10 Témozolomide 195 194 168 119 83 68 58 50 42 33 29 25 23 22 D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Survie globale (critère principal) et survie sans événement

5. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (5) MGMT+ MGMT– MGMT+ MGMT– HR = 0,5 ; IC95 : 0,36-0,68 ; p < 0,0001 HR = 0,62 ; IC95 : 0,42-0,91 ; p = 0,014 Patients à risque (n) MGMT+ 73 72 68 63 62 57 52 49 46 40 38 34 32 31 MGMT– 136 135 129 118 102 95 87 76 66 61 53 47 37 36 Patients à risque (n) MGMT+ 73 72 66 59 53 44 31 27 23 19 18 15 13 12 MGMT– 136 135 120 88 52 36 32 21 15 12 9 8 7 0 D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Le statut MGMT, un marqueur pronostique

6. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (6) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Le statut MGMT, un facteur prédictif de réponse au témozolomide : survie globale

7. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (7) MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide p < 0,0001 Patients à risque (n) RT MGMT+ 42 41 38 33 28 21 14 10 8 6 5 4 1 0 MGMT– 59 59 56 50 34 25 23 13 9 7 5 4 1 0 Témozolomide MGMT+ 31 30 28 26 25 23 17 17 15 13 13 11 9 8 MGMT– 77 76 63 37 18 11 9 8 6 5 4 4 1 0 D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (1)

8. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (8) MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide p = 0,009 Patients à risque (n) RT MGMT+ 42 41 39 34 33 29 27 24 24 20 18 16 16 15 MGMT– 59 59 56 52 47 45 45 39 35 33 29 24 19 18 Témozolomide MGMT+ 31 31 29 29 29 28 25 25 22 20 20 18 16 15 MGMT– 77 76 73 66 55 50 42 37 31 28 24 23 18 17 D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (2)

9. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (9) • Non-infériorité du témozolomide versus RT • SG médiane : 8,6 versus 9,6 mois • Survie sans événement médiane : 3,3 versus 4,7 mois • Statut MGMT : confirmation du rôle pronostique et prédictif de réponse vis-à-vis du témozolomide D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Conclusion

10. Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (10) • Un test MGMT doit-il être envisagé chez les patients âgés porteurs d’un glioblastome? • Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non méthylé doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? • Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non connu doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? • Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT méthylé doivent-ils être traités par témozolomide et ne pas recevoir de RT ? D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Questions pour la pratique

11. Abréviations CT : chimiothérapie EORTC :European Organisation for Research and Treatmentof Cancer HTA : hypertension artérielle ITT : intention de traiter MGMT : MethylGuanine-DNAMethylTransferase MMSA :Mini-Mental State Examination PS : Performance Status RCT : radiochimiothérapie RPA : RecursivePartitioningAnalysis RT : radiothérapie RTOG : Radiation TherapyOncology Group SG : survie globale SSP : survie sans progression VEGF :VascularEndothelialGrowth Factor