MUTACIONES EN BRAF V600E EN TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS DE LA VAINA NERVIOSA PERIFÉRICA

1. ERK1/2 P16 CDK 4/6 Ciclin D1 Schwannomas MPNST Neurofibromas Schwannomas TMVNP Schwannomas Neurofibromas MPNST RTKs KRAS B-RAF MEK1/2 S-Phase MUTACIONES EN BRAF V600E EN TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS DE LA VAINA NERVIOSA PERIFÉRICA C. Serrano1, S. Simonetti2, J. Hernández2, C. Valverde1, J. Carles1, S. Bague3, R. Orellana4, R. Somoza2, S. Ramón y Cajal2, C. Romagosa2 1Dptos. de Oncología y 2Anatomía Patológica, Hospital Valle de Hebrón; Dptos. de Anatomía Patológica del 3Hospital de San Pablo y del 4Hospital Parc Tauli. Barcelona INTRODUCCIÓN RESULTADOS • » Los Tumores Benignos (TBVNP) y los Tumores Malignos de la Vaina Nerviosa Periférica (TMVNP) se presentan tanto de manera esporádica como asociados a los síndromes hereditarios del grupo de la Neurofibromatosis (NF). • »En ambos casos se ha descrito la activación de RAS: • La pérdida de función de los genes NF1 y NF2 conlleva la hiperactivación de la vía de RAS en aquellos tumores asociados a la NF. • En cambio, la causa de la activación de RAS en los tumores esporádicos aún no es totalmente conocida. • »La activación de la vía de señalización de RAS / RAF / MEK / ERK participa en las respuestas celulares al estímulo de factores de crecimiento. • »Mutaciones somáticas en BRAF se han visto recientemente implicadas en la patogénesis y/o progresión de un número importante de neoplasias. • » La mutación selectiva en BRAF V600E produce una activación constitutiva de la vía de señalización de RAS, que a su vez constituye un diana para terapias moleculares selectivas. ESTUDIOS MUTACIONALES EN BRAF MÉTODOS • » Todos los pacientes en el presente estudio: • Disponían de diagnóstico confirmado de Schwannoma, Neurofibroma o TMVNP. • El diagnóstico de NF se estableció en la evaluación retrospectiva de la historia clínica de los pacientes. • » El cDNA de cada caso se extrajo de muestras parafinadas previamente fijadas en formal. CONCLUSIONES » La mutación en BRAF V600E sólo aparece en TBVNP y TMVNP esporádicos. » La mutación en BRAF V600Epuede tratarse de un evento oncogénico clave en la aparición o en el crecimiento de al menos un subgrupo de TBVNP y TMVNP no asociados a las NF. » Los inhibidores selectivos de BRAF pueden tener un papel importante en el tratamiento de estas neoplasias. • La amplificación y posterior secuenciación del exón 15 de BRAF se llevó a cabo en las siguientes muestras: • 18 Schwannomas • 16 Neurofibromas • 19 TMVNP