300 likes | 544 Views
Allergiprevention med probiotika. Thomas Abrahamsson, Barnläkare Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings universitet. Hygien hypotesen. L reuteri ATCC 55730. Spädbarns-kolik. Savino, Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e124-30. . Gastroenterit. 10 8 /dos.
E N D
Allergiprevention med probiotika Thomas Abrahamsson, Barnläkare Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings universitet
L reuteri ATCC 55730 Spädbarns-kolik Savino, Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e124-30. Gastroenterit 108/dos Infektioner Immunsvar i tunntarmsbiopsier Shornikova, Pediatr Infect Dis J 1997;16:1103-07 Eom, Korean J Pediatr 2005;48:986-90 Weizman,Pediatrics 2005;115:5-9 Valeur, Appl Environ Microbiol 2003;70:1176-81
Studiedesign n=117 n=115 Lactobacillus reuteri 108/d Placebo 12mån 12 mån 2-6 veckor 2-6 veckor 2 år 2 år n=95 n=93 Allergisk sjukdom, Pricktest, Specifikt IgE
Sensibilisering och IgE-associerat eksem Definitioner: • Sensibilisering = minst ett pos Prick Test* och/eller Specifikt IgE** • IgE-associerat eksem = Eksem + Sensibilisering • IgE-associerad sjukdom= Allergiskt sjukdom *** + Sensibilisering • *SPT med äggvita, färsk komjölk och standardiserade katt, björk och timotej extrakt • **Cirkulerande IgE antikroppar mot äggvita och komjölk samt en mix av födoallergen, fx5 • ***Eksem, astma, allergisk rhinokonjunktivit, gastrointestinal allergi och allergisk urtikaria
* IgE-associerat eksem placebo * IgE-associerat eksem L reuteri Prevalens vid 6, 12 and 24 månader 4 0 eksem L reuteri eksem placebo 3 0 % 2 0 1 0 0 Födelse 0-6 mån 6-12 mån 1 2 - 2 4 mån *p=0.02. X 2test.
Kumulativ incidens vid 2 år p=0.04 p=0.07 X 2test.
Naturalförlopp av spädbarnseksem Eksem vid 2 års ålder: Icke-sensibiliserat Sensibiliserat barn Eksem Eksem 14% 59% Novembre E, Allergy 2001;56:452-53* Astma vid 10-12 år: 14% 60% Wütrich B, Allergy 2002;57:267-68** * Sensibilisering= SPT+ **Sensibilisering=SPT+ och/eller specific IgE
Tidigare preventionstudie Lactobacillus GG, 109/dos Placebo 6 mån 6 mån 2 år 2 år Eksem SPT+ RAST 46%* 14% 25% 23%* 18% 27% Kalliomäki, Lancet 2003
Tidigare preventionstudie Lactobacillus GG, 109/dos Placebo 6 mån 6 mån 2 år 2 år 7 år Eksem 46%* 23%* Astma ARC 17% 5% 23% 10% Kalliomäki, JACI 07
Allergi prevention studier Produkt Graviditet Odds ratio SPT or sens. Eksem IgE ass eksem Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 L reuteri 188 fullföljde LGG Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79 132 fullföljde MIX + LGG Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 925 fullföljde L acidophilus Taylor et al, JACI 2007;119:184-191 178 fullföljde
Allergi prevention studier Produkt Graviditet Odds ratio SPT or sens. Eksem IgE ass eksem Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 L reuteri 188 fullföljde LGG Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79 132 fullföljde MIX + LGG Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 925 fullföljde L acidophilus Taylor et al, JACI 2007;119:184-191 178 fullföljde
Allergi prevention studier Produkt Graviditet Odds ratio SPT or sens. Eksem IgE ass eksem Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 L reuteri 188 fullföljde LGG Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79 132 fullföljde MIX + LGG Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 925 fullföljde L acidophilus Taylor et al, JACI 2007;119:184-191 178 fullföljde
Barn till MAMMOR med allergisk sjukdom ** Kumulativ incidens * * * *p<0.05, ** p<0.01 X 2test.
Barn till PAPPOR med allergisk sjukdom Kumulativ incidens P=0.09
Arbete i stallet under graviditet minskar allergi hos barnen OR P-värde Prenatal exponering: 0.58 0.007 Aktuell exponering: 0.96 : Ege, J Allergy Clin Immunol. 2006;117(4):817-23. TA
IL-10 och TGF-b2 i bröstmjölk från L reuteri behandlade mammor MFB
Icke-sensibiliserade barn har fått bröstmjölk medlägre nivåer TGF-b2 6 m 12 m 24 m Kum 6-24 m 4000 TGF-b2 (pg/ml) p=0.10 p=0.18 p=0.01 p=0.04 2000 0 - - - - + + + + Sensibilisering 17 74 26 66 25 66 32 50 n= MFB
IgE-associerad allergisk sjukdom 0-24 months * 6000 5000 CRP (ng/ml) 4000 3000 2000 1000 800 600 400 200 0 - + - + - + - + Navelsträng 6m 12m 24m
L. reuteri i moderns avföring och colostrum perinatalt var relaterat till högre CRP hos deras barn Moderns feces 1 v postpartum: Colostrum 1-3 dagar postpartum: Durationen av L. reuteri intag av mödrarna under graviditeten korrelerade med CRP i navelstränen (rho=0.25, p=0.015)
KONKLUSIONER FRÅN VÅR STUDIE • En preventiv effekt på eksem kunde inte bekräftas • Behandlade barn hade en lägre incidens av IgE associerad allergisk sjukdom och lägre frekvens av IgE-associerade eksem vid 2 års ålder. • Effekten av behandling var mer uttalad om modern hade allergisk sjukdom
7-årsuppföljning Placebo Lactobacillus reuteri 108/d 12 mån 12 mån 2 år 2 år 7 år 35%* IgE assoc. sjd 20%* Astma, ARC, sensibilisering, NO
Meta-analyser: Osborn DA, Sinn JK. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD006475. “There is insufficient evidence to recommend the addition of probiotics to infant feeds for prevention of allergic disease “ Lee J, Seto D, Bielory L. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):116-121. “Current evidence is more convincing for probiotics' efficacy in prevention than treatment of pediatric atopic dermatitis” Review: Prescott SL, Björksten B. J Allergy Clin Immunol. 2007 Aug;120(2):255-62. “ …robust meta-analyses problematic to perform.”
Meta –analysis av Lee, 2008 Lee J, J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121:116-121
Negativ studie med låg statistisk power n=54 n=51 Lactobacillus GG 5x109/d Placebo 6månader 6 månader 2 år 4-6 veckor 4-6 veckor 2 år n=50 n=44 Eksem: Bronkit (>5): 27% 9%* 28% 26%* Kopp et al, Pediatrics. 2008 Apr;121(4):e850-6.
KONKLUSION • Det finns otillräcklig evidens för att rekommendera probiotika för allergiprevention • Ytterligare studier som bekräftar effekten av enskilda probiotiska stammar behövs
STORT TACK TILL våra ovärderliga studiesköterskor och lab personal! Elisabeth Andersson Linnea Andersson Eivor Folkesson Lena Lindell Ann-Marie Fornander
Och mina medarbetare! Avd för Pediatrik, Linköpings universitet Maria Jenmalm Malin Fagerås-Böttcher Mats Fredrikson Karolinska institutet, Stockholm Bengt Björkstén Barnkliniken, Ryhov, Jönköping Göran Oldaeus Barnkliniken, Vrinnevisjukhuset, Norrköping Ted Jakobsson
Stöd från: BioGaia AB, Stockholm Ekhaga Stiftelsen Hjärt- och lungfonden FORSS Astma- och allergiförbundet Vetenskapsrådet Universitet i Linköping.