LA FONCTION OVARIENNE

1. LA FONCTION OVARIENNE

2. La fonction ovarienne I. L ’OVOGENESE ET LA FOLLICULOGENESE L ’ovogenèse Croissance et développement des follicules Régulation du nombre de follicules susceptibles d ’ovuler L ’ovulation II. LA FONCTION LUTEALE CYCLIQUE Caractéristiques du corps jaune Facteurs lutéotropes La lutéolyse III. LA FONCTION LUTEALE PENDANT LA GESTATION Rôle clé de la progestérone dans le maintien de la gestation Mise en évidence du rôle du conceptus dans le maintien de la fonction lutéale Reconnaissance maternelle gestation

4. Production de gamètes femelles Ovogenèse Ensemble des processus qui président à la formation et au développement des ovocytes fécondables Folliculogenèse Ensemble des phénomènes qui assurent la croissance et la maturation des follicules

8. La folliculogenèse

9. Follicule préovulatoire Taille maximale Atrésie des follicules de taille immédiatement inférieure Rapport E2/PRG élevé Récepteurs à LH cellules granulosa Production élevée d ’inhibine Augmentation du flux sanguin

10. Follicule préovulatoire 15-55 mm pour les grandes espèces (Femme, jument, vache). 5-8 mm pour les espèces moyennes (brebis, chèvre, truie). 2-3 mm chez les carnivores 0,1-1 mm chez la lapine et les rongeurs (ratte, souris, hamster)

12. Peptides ovariens Inhibine : inhibe la sécrétion de FSH activine: action paracrine, autocrine (différenciation, +RFSH) Follistatine (protéine de liaison de l’activine): inhibe l ’action de l ’activine

14. Cinétique de la croissance folliculaire

15. Développement folliculaire

16. ATRESIE Devenir de la majorité des follicules Régression du follicule jusqu ’à sa disparition Morphologie: Diminution de la taille Accumulation de pycnose Fonction: Diminution de l ’activité aromatase

17. Régulation de l’entrée en croissance: rôle des hormones gonadotropes

19. Effets de l’insuline

20. Régulation de l’entrée en croissance des follicules GDF-9 Membre de la famille transforming Growth Factor (TGF?) qui comprend les inhibines, AMH, les activines Produit par l’ovocyte à partir du stade follicule primaire chez la femme Agit sur les cellules de la granulosa Souris avec délétion du gène GDF-9: folliculogenèse bloquée au stade de follicule primaire

21. Régulation de l’entrée en croissance des follicules Système Kit ligand/c-Kit Kit ligand exprimé par les cellules de la granulosa des follicules Récepteur c-kit localisé sur l’ovocyte Souris sans Kit ligand: absence de croissance folliculaire au-delà du stade de follicule primaire.

22. Régulation de l’entrée en croissance: rôle des hormones gonadotropes

23. Régulation de l’entrée en croissance

24. Croissance terminale des follicules gonadodépendants Recrutement: Entrée en croissance terminale de la cohorte de follicules gonadodépendants Sélection: Emergence du ou des follicules ovulatoires parmi les follicules recrutés Dominance: Régression des follicules non sélectionnés

25. Croissance terminale

26. Recrutement

27. Régulation folliculogenèse Recrutement Effet seuil concentrations FSH (individus, follicules) Effets FSH Prolifération des cellules de la granulosa + activité aromatase + production inhibine - expression IGF-BP (protéines de liaison des IGF) Effets paracrines et autocrines IGFI: augmentation sensibilité à FSH

28. Régulation folliculogenèse Sélection « Hypothèse gonadotrope » Variation sensibilité à FSH Rétrocontrôle négatif E2, inhibine « Hypothèse facteur local » Produit par le plus gros follicule - croissance autres follicules recrutés Contrôle strict nombre OV

29. Follicule dominant Besoins en FSH réduits Acquisition de récepteurs à LH Augmentation de la biodisponibilité de l’IGF-I liée à la diminution des IGF-BP (protéases) Augmentation vascularisation (primates)

30. Vagues de croissance folliculaire

31. Vagues croissance folliculaire

32. Croissance folliculaire

33. OVULATION Augmentation du volume de l ’antrum Dissociation des faisceaux de collagène de la thèque externe (apex) Détachement des cellules de la granulosa Rupture de la lame basale Désintégration de l ’apex du follicule Contraction du follicule Expulsion de l ’ovocyte

34. OVULATION Remaniements morphologiques et vasculaires: Augmentation du flux sanguin ovarien Augmentation perméabilité vasculaire Activités enzymatiques Plasmine (activateur plasminogène), collagénase Réaction inflammatoire Cytokines, PGF2a, Bradykinine, Leucotriènes, Histamine

35. Régulation du nombre d'ovulations lors de chaque cycle Nombre moyen d'ovulation(s) : Vache 1 (rarement 2) Jument 1-2 Brebis 2 ou 3 Chèvre 2 ou 3 Chatte 3 à 5 Chienne 4 à 8 Truie 10 à 15

36. La fonction ovarienne I. L ’OVOGENESE ET LA FOLLICULOGENESE L ’ovogenèse Croissance et développement des follicules Régulation du nombre de follicules susceptibles d ’ovuler L ’ovulation II. LA FONCTION LUTEALE CYCLIQUE Caractéristiques du corps jaune Facteurs lutéotropes La lutéolyse III. LA FONCTION LUTEALE PENDANT LA GESTATION Rôle clé de la progestérone dans le maintien de la gestation Mise en évidence du rôle du conceptus dans le maintien de la fonction lutéale Reconnaissance maternelle gestation

37. Le corps jaune cyclique

38. Le corps jaune cyclique

39. Le corps jaune cyclique

40. Le corps jaune cyclique

41. Facteurs lutéotropes Plupart espèces: LH Ratte, souris, chienne: PRL Hamster: PRL+FSH Lapine: E2

42. La lutéolyse Rôle de l’utérus Maintien du C.J. chez une brebis congénitalement affectée par l’absence d’une corne utérine 1923 Loeb: l ’hystérectomie prolonge la durée de vie CJ chez cochon d ’Inde

43. Effet de l’hystérectomie sur la sécrétion de PRG

44. Action locale de l’utérus

45. Implication des Prostaglandines F2a

46. Implication des PGF2a endogènes (1) Augmentation des [PGF2a] veine utérine au moment de la lutéolyse (2) L ’administration d ’indométhacine (AINS) empêche régression CJ (3) L ’immunisation passive contre PGF2a bloque la lutéolyse

47. Transfert à contre-courant des PGF2a de la veine utérine vers l’artère ovarique (vache, chèvre, brebis, truie)

48. Régression CJ: action des PGF2? Action sur les fibres musculaires lisses des V.S. irriguant l’ovaire : vasoconstriction ? flux sanguin irriguant le corps jaune Ischémie des cellules lutéales ? production PRG Arrêt de la production d’AMPc LH-dépendante au niveau des petites cellules lutéales ? stéroïdogenèse Dégénérescence et mort cellules

49. Facteurs lutéolytiques PGF2? E2, ocytocine (CJ) chez ruminants Action de type autocrine ou paracrine chez femme

50. Mécanismes de la lutéolyse

51. Mécanismes de la lutéolyse

52. Mécanismes de la lutéolyse

54. Sensibilité CJ aux PGF2a Fonction du stade du cycle oestral CJ réfractaire à l’action des PGF2a au début du cycle Administration de PGF2a exogènes induit la lutéolyse à partir de J5-7 chez la vache et la brebis (présence de récepteurs aux PGF2a).

56. Gestation Spécialisation organe pour Développement embryonnaire: utérus (variations anatomiques) Adaptations physiologiques organisme: équilibre hormonal adéquat

57. La fonction ovarienne I. L ’OVOGENESE ET LA FOLLICULOGENESE L ’ovogenèse Croissance et développement des follicules Régulation du nombre de follicules susceptibles d ’ovuler L ’ovulation II. LA FONCTION LUTEALE CYCLIQUE Caractéristiques du corps jaune Facteurs lutéotropes La lutéolyse III. LA FONCTION LUTEALE PENDANT LA GESTATION Rôle clé de la progestérone dans le maintien de la gestation Mise en évidence du rôle du conceptus dans le maintien de la fonction lutéale Reconnaissance maternelle gestation

58. Equilibre hormonal gestation: rôle clé de la progestérone (1) Gestation: Concentrations élevées en progestérone Parturition: Diminution des concentrations en progestérone (2) Induction avortement par ovariectomie. (3) Gestation maintenue par l'administration de PRG après ovariectomie

59. Sécrétion de progestérone au cours de la gestation

60. Rôle clé de la progestérone

61. Rôle clé de la progestérone

62. Equilibre hormonal de la gestation Observations épidémiologiques: pertes embryonnaires Production progestérone pendant gestation (1) Production progestérone par le conceptus (2) Maintien de la fonction lutéale par le conceptus

63. Rôle du conceptus dans le maintien de la fonction lutéale

64. Rôle du conceptus dans le maintien de la fonction lutéale

65. "Période critique" J12-J13 pour l ’action anti-lutéolytique

66. Mécanismes de maintien de la fonction lutéale par le conceptus (1) Inhibition de la sécrétion de PGF2? par le conceptus. (2)Diminution de la sensibilité CJ à l'action lutéolytique des PGF2 ?

68. Maintien de la fonction lutéale par le conceptus

69. Mécanismes de contrôle de la fonction lutéale par le conceptus

70. Reconnaissance maternelle de la gestation: stratégies spécifiques Durée phase lutéale = durée gestation Ruminants: Facteur antilutéolytique = interféron tau Période critique: J12-J13 J16-J17 Mécanisme Allongement blastocyste Diminution des récepteurs aux oestrogènes Diminution des récepteurs à l'ocytocine

71. Reconnaissance maternelle de la gestation: stratégies spécifiques Facteur antilutéolytique =oestrogènes Période critique : J11-15 Mécanisme: Sécrétion PG2? dans lumière utérine Séquestration PG2a Facteur antilutéolytique =oestrogènes Période critique : J15-J16 (CJ primaire) Mécanisme: ? Déplacement blastocyste sphérique (4-5 aller-retours/24 h)

72. Reconnaissance maternelle de la gestation: stratégies spécifiques CG: Gonagotropine Chorionique eCG ou PMSG (Pregnant Mare Serum Gonadotropin), hCG Sécrétion de hCG J8-J12 gestation Action lutéotrope hCG "Reconnaissance maternelle de la gestation » eCG J35 Lutéotrope: CJ secondaires

73. Conclusion La fonction ovarienne Production d’ovocytes: survie de l’espèce Production de stéroïdes Cinétique au cours de la vie, cycle oestral Régulation par l’axe hypothalamo-hypophysaire Le corps jaune: une structure ovarienne avec des instincts maternels et une tendance suicidaire!