ESTUDIO GENETICO DE LOS RETRASOS MENTALES y ALTERACIONES EN LA CONDUCTA.

1. ESTUDIO GENETICO DE LOS RETRASOS MENTALES y ALTERACIONES EN LA CONDUCTA. Enfermedades causadas por errores en el DNA???

2. Fundamentos moleculares y celulares de la herencia • Célula a DNA • Formación de los cromosomas • Genes, conformación y ubicación • Alteraciones genéticas y consecuencias • Dos grandes áreas de la genética humana • Aplicación de la citogenética y biología mo- lecular en el diagnostico de los RM en niños

3. GENOMAHUMANO Información genética

7. GENES Diferencias en la distribución de BN distintos genes

8. INFORMACION GENETICA • DNA TRANSCRIPCION RNA TRANSDUCCION PROTEINAS

9. División celular y conservación del DNA

10. Cómo se maneja la información genética cuando se combinan los DNA? Qué sucede con nuestros progenitores….a quienes nos parecemos, que caracteres heredamos?

11. RESPUESTA…………………..

12. 50% DEL MATERIAL GENETICO DE CADA PROGENITOR

13. POLIMORFISMOS

14. PATRONES DE HERENCIA • DOMINANTE • RECESIVO • LIGADO A “X” Probabilidad de tener un hijo portador sano, no portador o afectado

15. PATRON DE HERENCIA DOMINANTE

16. HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

17. HERENCIA LIGADA A X

18. Qué problemas pueden traernos los genes???...y por qué? La diferente combinación de ellos como puede afectar a nuestra salud? RETRASOS MENTALES, MADURATIVOS

19. FALLAS CROMOSOMICAS GENES DEFECTUSOS MUTACIONES GENETICAS

20. GENES AFECTADOS • Identificamos en forma cromosomica • Identificación a nivel molecular

21. ESTUDIOS GENETICOS EN EL RETRASO MENTAL • CARIOTIPO • ESTUDIOS MOLECULARES (FRAXA-FRAXE) • ESTUDIOS PARA MICRODELECIONES • ESTUDIOS DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS CRIPTICAS

22. CARIOTIPO MASCULINO

23. CROMOSOMAS • CARIOTIPO

24. Porcentaje de los distintos tipos de mutaciones Tipos de mutaciones inserciones Deleciones (parciales o totales) Mutaciones puntuales Duplicaciones Rearreglos

25. RETRASOS MENTALES ≤ 70 CI Leve:50-70CI Grave:20-35CI OMS=3% Identificar mejor las causas

26. CAUSAS RM • GENETICAS:30% cromosomicas,monogeni cas y multifactorial. • 15% ambientales • 50% causa desconocidas.

27. Enfermedades Cromosómicas: • Numéricas:- Trisomía 21 • - S. de Turner (45, X) • - S. de Klinefelter (47,XXY) • Estructurales:-Traslocaciones • - Deleciones • Enfermedades Monogénicas: el defecto reside en un solo gen • Autosómica Dominante (1 sólo alelo mutado) • Autosómica Recesiva (los 2 alelos mutados) • Ligada al X • Enfermedades Multifactoriales:varios genes afectados • + • factores ambientales

28. Causas cromosomicas RM Trisomia 21

29. FISH • Cuadros con pequeñas microdeleciones como el síndrome de Prader Willi o Angelman del 15q11-q13

30. TEST DE METILACION

31. 70% deleción Intersticial de origen Paterno en el cr 15q

32. HERENCIA NO MENDELIANA MONOGENICAS DISOMIA UNIPARENTAL ANGELMAN gen UBE2A PRADER WILLI

33. Catch 22 o Síndrome Velocardiofacial o de Di George • Diag= cardiopatía • Cr 22q11.2 Diag FISH 16% RM

34. SINDROME DE WILLIAMS BEUREN • Anomalías cardiacas frecuentes • Cr 7q11.23 • Diagnóstico es por FISH • Banda que se pierde por la deleción contiene entre 20 a 30 genes .

35. autismo

36. FRAGILIDAD DEL CR “X”

37. SOUTHERN BLOT

38. A: carril 1: mujer normal..2,3 y 4 probando masculino MC B: carril 1 mujer normal,carril 2 probando con mutación completa y premut. C probando con MC y metilacion parcial,carril 2 mujer normal

39. FENOTIPO DE VARONES FRAXA • Frente prominente, especialmente en jóvenes y adultos • Mandíbulas prominentes, especialmente en adultos • Orejas prominentes, dismórficas y largas • Genitalia: macroorquidismo en adultos, ocasionalmente en niños; pene normal, piel del escroto a veces engrosada. • Tejido conectivo: hiperextensibilidad de las articulaciones, especialmente de los dedos • Ocasionalmente: epilepsia, hiperreflexia de las piernas, ginecomastia • Comportamiento: desde normal a autista, hiperactivo, automutilación, psicóticos • Inteligencia: la distribución de valores del CI se indica a continuación:

41. AUTISMO • Genes que mapean en Cr 15 4.,5 17 Anormalidades subtelomericas

42. Reordenamientos subtelomericos Pacientes con autismo Y rasgos dismorficos

43. OTROS SINDROMES AUTOSOMICOS MONOGENICOS • Asociado por ej a Neurofibromatosis o Esclerosis tuberosa ( genes supresores de Tumores) NEOMUTACIONES….dominantes. Ej S. Sotos

44. AUTOSOMICAS RECESIVAS • ENFERMEDADES METABOLICAS o • ERRORES CONGENITOS DEL METAB. Ej: fenilcetonuria.

45. TRASTORNO DE HIPERACTIVIDAD Y DEFICIT DE ATENCION • FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES. • PADRES DE NIÑOS TGHD 2-8 RIESGO. • LA TRANSMISION FAMILIAR ≠PENETRANCIA DEPENDIENDO DEL SEXO. NIÑA: LOS ANTECEDENTES FAMILIARES SON MAS PREVALENTES EFECTO UMBRAL PROPIO DEL SEXO

46. POPPER AND WEST • Menor penetrancia para la expresión clínica en niñas • Diferencias del estilo cognitivo y comorbilidad • Diferencias de la propia sintomatología TGHD • Difencias etiológicas

47. GENETICAMENTE • Cr 20 • Actualidad: poligenico. • Genes estudiados: acción dopaminergica • DAT1…transportador de dopamina que mapea 5p15.3 • Receptor de la dopamina DRD4 mapea 11p15.15

48. SEGUNDA TEORIA • Dos alelos del HLA. Gen C4B y el gen DR

49. CONSANGUINIDAD • A mayor grado de parentesco mayor riesgo para la pareja. • Trastornos: muertes infantiles, malformaciones y retardo mental…herencia AR.( dos copias del gen). • Errores innatos del metabolismo. • En cada embarazo corren el mismo riesgo,la probabilidad NO TIENE MEMORIA

50. CONSEJO GENETICO • Informar a los padres probabilidad de recurrencia ante un futuro embarazo. • Tener en cuenta si el RM es de causa medioambiental • RM de causa genética. • RM severo causa genética, muchas veces ligada a X. diagnostico certero