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Digestione ed assorbimento dei lipidi. TRIGLICERIDI. 15% in peso - uomo 24% in peso - nella donna. Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica. ENERGIA considerando 10 kg totali di trigligeridi 10 kg x 38 kJ/g (9 kcal/g) = 378.000 kJ (90.000 kcal) totali. FONTI DI ACIDI GRASSI
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TRIGLICERIDI 15% in peso - uomo 24% in peso - nella donna Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica ENERGIA considerando 10 kg totali di trigligeridi 10 kg x 38 kJ/g (9 kcal/g) = 378.000 kJ (90.000 kcal) totali
FONTI DI ACIDI GRASSI DIETAimportante la assunzione perché contengono - acidi grassi essenziali: acido linoleico, acido -linolenico - vitamine liposolubili ( necessari anche per il loro assorbimento) BIOSINTESI (epatica) RISERVEmobilizzazione daltessuto adiposo fegato nel fegatosintesi corpi chetonici altri organi
STOMACO • TRIGLICERIDIlipasi gastrica (scinde 15-20% del totale) • idrolisi di TG con acido grassi a corta-media catena (allattamento) • (attiva pH = 2 - 6), resistente alla pepsina, non necessita sali biliari • (utile in insufficienza pancreatica, fibrosi cistica) • DUODENO (enzimi pancreatici) • TRIGLICERIDI • Idrolisi parziale a dovuta alla azione combinatadi • - sistema lipasi - colipasi pancreatica • - sali biliari (fegato) • bicarbonato • 2-monoacil-glicerolo + 2 molecole di acido grasso • FOSFOLIPIDI: fosfolipasi A2 lisofosfatidilcolina • COLESTEROLO:colesteril-estere idrolasi idrolizza colesterolo esterificato assorbito come colesterolo libero
Sistema lipasi-colipasi Complesso 1:1 Cambio conformazionale che permette la formazione di una superficie idrofobica Bersaglio dell’ Orlistat farmaco antiobesità Mancata digestione del 30% TG Effetti avversi (16-40% pazienti) - incontinenza fecale (7%) - diminuito assorbimento vit A.E. K. D - potenziamento farmaci (es warfarina per diminuito assorbimento vit K) Figura dal Voet
BILE 82% H2O Contiene In proporzione 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% sali biliari CIRCOLO ENTEROEPATICO sali biliari: sintetizzati 400 mg/die riciclati 20-30 g/die acido taurocolico Idrossilato in C3, C7, C12 BILE 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% Sali biliari
PRODOTTI DELLA DIGESTIONE monoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina, colesterolo ASSORBIMENTO In genere alta efficienza 95% Formazione di piccole micelle 3-10 nm contenenti anche le vitamine A, D, E, K grazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla riesterificazione nel R.E.dell’enterocita TRASPORTO FACILITATO: mediante trasportatori Fatty Acid Transport Protein (FATP)
RETICOLO ENDOPLASMATICO riesterificazione acido grassi + ATP + CoA acil~CoA + AMP 2-monoacilglicerolo + acil~CoA trigliceride colesterolo + acil~CoA estere del colesterolo ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A, C, E) APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni linfa Apo E acidi grassi a corta catena Apo A sangue portale legati all’albumina Apo C Apo B48
TRASPORTO EMATICO DEI LIPIDI • acidi grassi non esterificati legati all’albumina - • (tessuto adiposo fegato ed altri organi) DIGIUNO • lipoproteine(intestino, fegato organi periferici) ALIMENTAZIONE • chilomicroniintestino organi periferci fegato • 2% proteine, 85% trigliceridi (TG), fosfolipidi (FL) • VLDLfegato organi periferici. • 8% proteine, 60% TG, FL • IDL • • LDL 22% proteine, 6%TG, FL (2/3 colesterolo totale) • HDLfegato organi periferici fegato • 50% proteine, FL, 20% colesterolo totale
APOLIPOPROTEINE • secrezione apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL • mantenimento dell’integrità strutturale (apo B) • riconoscimento di recettori • apo E - in chilomicroni, VLDL, HDL - lega recettori epatici apoB100 - in LDL - lega recettore LDL • regolazione dell’attività di enzimi • C(II) - chilomicroni, VLDL,attiva lipoproteina lipasi (LPL) • captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo
apoproteina lipoproteina funzione ___________________________________________________ B48 chilomicroni secrezione chilomicroni B100 VLDL 50 % secrezione VLDL LDL 100 % lega recettore LDL E chilomicroni, VLDL, IDL, HDL lega recettori epatici C(II) chilomicroni, VLDL attiva LPL A(I, II) HDL attiva LCAT
FEGATO • ruolo centrale nella sintesi e nel metabolismo lipidico • produzione dei sali biliari • ossidazione e sintesi acidi grassi, trigliceridi,fosfolipidi • sintesi colesterolo • sintesi e metabolismo lipoproteine plasmatiche • sintesi dei corpi chetonici
Steatosi epatica (fegato grasso) non alcolica Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Velocità di produzione delle VLDL non corrisponde al flusso ed esterificazione degli acidi grassi che quindi si accumulano nel fegato Dieta ricca in grassi Dieta ricca in carboidrati (in particolare fruttosio e saccarosio) Foie gras