IL METABOLISMO DEI LIPIDI

1. IL METABOLISMO DEI LIPIDI

2. LA DIGESTIONE E L’ASSORBIMENTO DEI LIPIDI CISTIFELLEA sali biliari DUODENO lipasi pancreatica, varie esterasi PANCREAS mono-acilgliceroli + 2 molecole di acidi grassi trigliceridi lipasi pancreatica mono-acilgliceroli glicerolo + 1 molecola di acido grasso esterasi colesterolo + acidi grassi esteri del colesterolo esterasi I prodotti di idrolisi diffondono nei villi intestinali e qui si ricombinano formando trigliceridi, che insieme agli altri lipidi assorbiti (vitamine liposolubili) entrano nei vasi chiliferi (chilomicroni), nella circolazione linfatica (chilo) e attraverso il dotto toracico passano nella circolazione sanguigna. I chilomicroni vengono attaccati da un enzima, lipoproteina lipasi, liberato da cuore, polmone, muscolo, tessuto adiposo. In seguito allalipolisisi liberano i Not Esterified Fatty Acids (NEFA), acidi grassi liberi trasportati nel sangue complessati con l’albumina.

3. LE LIPOPROTEINE PLASMATICHE Nello stato post-assorbitivo il plasma umano contiene circa 500 mg di lipidi totali/100 ml di cui circa : 120 mg di trigliceridi 220 mg di colesterolo : 2/3 esterificato 1/3 libero 160 mg di fosfolipidi

4. LE LIPOPROTEINE PLASMATICHE I NEFA (Acidi grassi non esterificati) rappresentano la frazione circolante e di riserva energetica di lipidi dell'organismo: concentrazione normale 8-30 mg/100ml possono essere facilmente captati e metabolizzati da fegato e muscoli

5. LE LIPOPROTEINE PLASMATICHE I NEFA sono insolubilili, necessitano di lipoproteine sieriche (albumina) per circolare nel sangue l’albumina sierica, costituisce circa la metà delle proteine del siero e lega con interazioni deboli gli acidi grassi (1 monomero/10 molecole)

6. COMPOSIZIONE DELLE LIPOPROTEINE PLASMATICHE

7. CATABOLISMO DEI TRIGLICERIDI TRIGLICERIDI trigliceride lipasi sottoposta a regolazione ormonale ACIDI GRASSI GLICEROLO citoplasma mitocondrio carnitina ACIDI GRASSI glicolisi beta-ossidazione ACETIL - CoA

8. b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI

10. b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI La b-ossidazione è l'insieme dei processi che hanno luogo sul carbonio in b al carbonile.Il primo enzima del processo è l'acil coenzima A deidrogenasiche si trova sulla membrana mitocondriale interna e ha come cofattore il FAD che si riduce a FADH2 e cede il suo potere riducente al coenzima Q (catena respiratoria); l'acil coenzima A deidrogenasicatalizza la reazione: Acil-coenzima A enoil -coenzima A (trans 2,3 enoil coenzima A; molecola α-b insatura; alchene) .

13. b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI Il secondo enzima della b-ossidazione è: enoil coenzima A idratasi che catalizza la reazione: enoil  coenzima  A L-b idrossi acil coenzima A questo enzima è assolutamente stereospecifico per l'isomero L-b idrossi acil coenzima A Autore: Professoressa Carla Bovina

16. La Β-ossidazione è l'insieme dei processi che hanno luogo sul carbonio in Β al carbonile.Il primo enzima del processo è l'acil coenzima A deidrogenasi che si trova sulla membrana mitocondriale interna e ha come cofattore il FAD che si riduce a FADH2 e cede il suo potere riducente al coenzima Q (catena respiratoria); tale enzima catalizza la reazione che da un acil coenzima A, porta alla formazione dell'enoil  coenzima  A (più precisamente il trans 2,3 enoil coenzima A) che è un sistema α-Β insaturo (alchene). . b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI La reazione successiva è catalizzata dalla L-b idrossi acil coenzima A deidrogenasi (enzima NAD dipendente): L-b-idrossi acil-coenzima A b-cheto acil-coenzima A contemporaneamente avviene la riduzione del NAD+ a NADH

19. La Β-ossidazione è l'insieme dei processi che hanno luogo sul carbonio in Β al carbonile.Il primo enzima del processo è l'acil coenzima A deidrogenasi che si trova sulla membrana mitocondriale interna e ha come cofattore il FAD che si riduce a FADH2 e cede il suo potere riducente al coenzima Q (catena respiratoria); tale enzima catalizza la reazione che da un acil coenzima A, porta alla formazione dell'enoil  coenzima  A (più precisamente il trans 2,3 enoil coenzima A) che è un sistema α-Β insaturo (alchene). . b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI Infine, interviene una tiolasi (b-cheto acil coenzima A tiolasi) il coenzima A funge da agente litico: si forma un frammento a due atomi di carbonio (cioè l'acetil coenzima A) il rimanente scheletro carbonioso è un acil-coenzimaA con due atomi di carbonio in meno rispetto a quello di partenza L'acil-coenzimaA ottenuto con la b-ossidazione, ripete il processo finché non si ottiene solamente acetil-coenzima A.

21. Autore: Professoressa Carla Bovina

23. b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI (mitocondrio) CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH CoA CH3 COO- ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2 CoA CH3 CoA-SH COO- ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2 CoA CH3 COO- ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2 CoA ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2 CH3 COO- ATP ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2 CoA CH3 COO- 3 ATP 2 ATP CO S-CoA CICLO DI KREBS

25. b-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI Regola generale: quando la deidrogenazione avviene tra due atomi adiacenti con elevata differenza di affinità elettronica, il cofattore dell'enzima deidrogenasi, è quasi sempre il NAD se la deidrogenazione si ha tra due atomi adiacenti con bassa differenza di affinità elettronica, il cofattore è il FAD Autore: Professoressa Carla Bovina

26. MECCANISMO DI OSSIDAZIONE DEL GRUPPO –CH2Acil-CoA e succinato

27. GLI ACIDI GRASSI:L’OSSIDAZIONE DI UN GRUPPO –CH2 IN POSIZIONE BETA R CH2 CH2 FADFADH2 CH2 beta CH2 alfa CO R CH2 CH2HOH CH CH CO R CH2 CH2 NAD+ NADH+H+ CH-OH CH2 CO R CH2 CH2 CO CH2 CO S-CoA S-CoA S-CoA S-CoA Acil-CoA alfa,beta-enoil-CoA beta-idrossiacil-CoA beta-chetoacil-CoA

28. IL CICLO DI KREBS:L’OSSIDAZIONE DI UN GRUPPO –CH2 DEL SUCCINATO COO- CH CH COO- COO- CH-OH CH2 COO- COO- CO CH2 COO- COO- CH2 CH2 COO- FAD FADH2 HOH NAD+ NADH+H+ SUCCINATO FUMARATO MALATO OSSALACETATO