La consultation de génétique en cardiologie Les CMH

1. La consultation de génétique en cardiologie Les CMH Brigitte Gilbert-Dussardier Génétique Clinique CHU Poitiers 27 novembre 2010

2. Observation Homme de 35 ans Automne 2009 : crises de tachycardie avec malaises Dc : Dysplasie Arythmogène du Ventricule Droit = > Défribrillateur interne Interrogatoire : depuis l’âge de 20-25 quelques malaises à la suite d’efforts sportifs Pas d’antécédent familial : 2 filles 8 et 4 ans en bonne santé Etude génétique : mutation gène DSG2 => Enquête familiale : test génétique A qui : ses parents? Sa fratrie? Ses enfants? Quel âge?

3. Eur Heart J. 2010sept 7, Epub ahead of print

4. Autosomique Récessif Autosomique Dominant ? Néomutation dominante? Autosomique récessif? Lié à l’X? Récessif lié au chromosome X

5. RCM = Restrictive Cardio Myopathy ARVC = Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy LVNC: Left-ventricular non-compaction

6. Epidémiologie génétiqueCMH Fréquence des gènes, spectre des mutations N= 197 cas index indépendants atteints de CMH Analyse systématique de 9 gènes : MYH7, MYBPC3, TNNI3, TNNT2, MYL2, MYL3, TPM1, ACTC, TNNC1 → Mutation identifiée chez 124 cas index (63%) Total = 97 mutations différentes (dont 60 nouvelles) MYBPC3 (42%) (Protein C) MYH7 (40%) (bêta myosin) P. Charron

7. FU = Follow-Up = Suivi

8. Conclusions • Analyse génétique surtout utile pour dépister les apparentés à risque et rassurer les autres . Rarement une aide au diagnostic • L’analyse moléculaire du cas index peut-être très longue : 6 mois-1 an voire plus, peut être négative, ce qui n’élimine une éventuelle cause génétique • Devant une cardiomyopathie sans cause acquise identifiée, proposer bilan cardio aux apparentés à risque de 50% : fratrie, descendance, parents • Des informations cliniques cliniques précises (tracés EEG, tests.. sont nécessaires au laboratoire de génétique moléculaire pour orienter l’analyse • Un dépistage familial ne se conçoit que si une prise en charge effective en découle