Dépistage des gliomes chez les patients avec une maladie d’Ollier / Maffucci

Dépistage des gliomes chez les patients avec une maladie d’Ollier / Maffucci Emmanuel Mandonnet 25 mai 2013 Hôpital Lariboisière

Groupe de travail • Geneviève Baujat, Martine Le Merrer, Valérie Cormier-Daire • Georges Finidori, Zaga Pejin, Philippe Anract, Frédéric Sailhan • Emmanuel Mandonnet • Elisabeth Martin

Gliomes diffus de bas grade • Grade II de l’OMS • astrocytome, oligodendrogliome : diffus • 10 % des gliomes • incidence : 0.55-0.8/100 000/an (Fleury & al. 1997, Cancer) • âge : 30-40 ans • médiane de survie : 10 ans (grande hétérogénéité)

Généralités • Crise d’épilepsie (90 % des cas) • Adulte jeune (30 - 40 ans) • Asymptomatique (90 % des cas) • Traitement • chirurgie(s) • Chimiothérapie(s) • radiothérapie

Vitesse(s) de croissance • Croissance moyenne : 4 mm/an

Généralités • Crise d’épilepsie (90 % des cas) • Adulte jeune (30 - 40 ans) • Asymptomatique (90 % des cas) • Traitement • chirurgie(s) (la plus large possible, compte tenu des contraintes fonctionnelles) • chimiothérapie(s) • radiothérapie

Cas rapporté • Pearce 2012, Journal of Clinical Neuroscience

Un risque probablement accru • Ranger 2009, Neurosurgery (revue de la littérature) • 18 patients avec une maladie d’Ollier et un gliome • 6 patients avec un maladie d’Ollier et un chondrosarcome de la base du crâne • 8 patients avec un syndrome de Maffucci et un gliome • 13 patients avec un syndrome de Maffucci et un chondrosarcome • Amary 2011, Nature Genetics + Pansuriya 2011, Nature Genetics • mutations IDH dans les enchondromes des patients Ollier/Maffucci • or la mutation IDH est bien connue • dans les gliomes • dans les chondrosarcomes

Rationnel pour un dépistage • La chirurgie des gliomes améliore nettement le pronostic • La chirurgie est d’autant plus efficace qu’elle est précoce • car les lésions sont plus petites • l’exérèse large est alors possible • L’IRM est « a priori » un examen non invasif (pas d’injection de contraste) • Donc balance bénéfice/risque favorable • D’où l’idée d’un dépistage

Stratégie proposée • 1ère consultation avec un neurochirurgien • donner toutes les explications nécessaires • remettre une ordonance d’IRM • Choix libre de participer ou non • Réalisation de l’IRM avec un des neuroradiologues du projet • Relecture de l’IRM par le neurochirurgien et mise en place du suivi • si IRM normale : nouvelle IRM à 3 ans • si doute : surveillance plus rapprochée

En pratique • Adultes • Paris : Dr Mandonnet (01-49-95-81-70) • Montpellier : Pr Duffau (04-67-33-66-12) • Nancy : Dr Blonski (03-83-85-16-88) • Poitiers : Pr Wager (05-49-44-44-44 poste 44391) • Enfants (> 6 ans) • Paris : Pr Puget (01-44-49-40-25) • Montpellier : Dr Roujeau (04-67-33-72-62)

Activité clinique • Activité neurochirurgicale classique • Prise en charge des urgences (grandes gardes, astreintes) • Spécialisation dans les lésions parenchymateuses • complémentarité avec les thématiques de Lariboisière • activité de chirurgie « éveillée » à partir de 2011 • travail d’équipe (anesthésistes +++, orthophoniste, neuropsy)

Activités d’enseignement • Enseignement au sein du service et du pôle (P2-D4) • Enseignement à la faculté (D3) • Enseignement au niveau national • DIU de neuro-oncologie (2007, 2011) • journée nationale d’enseignement du REG (2012,2013) • journée nationale d’enseignement de la SNCLF (2013) • Enseignement scientifique • master de Bioingénierie en Bioimagerie (2012) • école des mines de Nancy (2011, 2012) • master de l’IFSBM (2008, 2009)

Activités de recherche • Thématique 1 : modélisation biophysique de la dynamique tumorale • lancée dès la fin de la 3ème année de médecine • article princeps en 2003 (index de citation = 147) • depuis : 18 papiers, dont 10 en premier ou dernier auteur • Thématique 2 : corrélations anatomo-fonctionnelles par stimulations électriques lors des chirurgies éveillées • débutée lors de l’internat auprès du Dr Duffau • voie sémantique ventrale des circuits du langage • poursuivie lors du clinicat (modélisation des stimulations)

Activités de recherche • Facteur h = 17, points SIGAPS = 657

Projet hospitalier • Prise en charge chirurgicale des lésions intra-parenchymateuses • organisation et clarification du parcours de soins « tumeurs cérébrales » • améliorer les techniques chirurgicales • STIC fluorescence • électrophysiologie per-opératoire • endoscopie intra-parenchymateuse • Optimiser le recueil des informations : base de données - tumorothèque • base prospective de suivi de gliomes / métastases • obtention des courbes de survie « au fil de l’eau » • mise en commun avec les autres centres de références

Projet d’enseignement • Rédaction d’un guide de l’externe sur le pôle Neurosciences • Enseignements nationaux sur la chirurgie des gliomes • cours d’anatomie fonctionnelle au laboratoire de chirurgie expérimentale • couplés à des cours de dissections virtuelles en tractographie

Synthèse des projets de recherche modèles micro IMNC tumeur numérisée IMNC imagerie optique tumeur virtuelle cerveau virtuel cellules tumorales modèles macro INRIA tumeur segmentée Tecom Paris Tech PEAC LRB modèles neuropsy Natbrainlab TMS anatomie des faisceaux DTI, Klinger, CLARITY Histo Mol modèles locaux Polytechnique SEDA modèles non-locaux IRM tumeur fonction

Projet de recherche thématique 1 • Création d’un réseau intégratif « Neurochirurgie et Tumeurs virtuelles » • Équipes cliniques pour la cartographie tumorale • neurochirurgiens • neuroradiologues : IRM +++ • anatomopathologistes : immunomarquages +++ • biologistes moléculaires : de la routine aux puces • Équipes scientifiques de modélisation biomathématique • basée sur l’image : Nicholas Ayache (INRIA, Nice) et Elsa Angelini (Telecom Paris Tech) • basée sur l’histologie et la biologie moléculaire (Mathilde Badoual, IMNC Orsay) • Buts • Modéliser la dynamique tumorale à toutes les échelles • Personnaliser les modèles --> tumeur virtuelle spécifique à un patient

Projet de recherche thématique 2 • Création d’un réseau intégratif « Neurochirurgie et Neurosciences » • Équipes cliniques pour la cartographie fonctionnelle • neurochirurgiens, anesthésistes, neuropsychologues, orthophonistes • neuroradiologues : IRM +++ • neurologues : électrophysiologie peropératoire +++, TMS • Équipes scientifiques de modélisation • statistique : Philip de Witt Hamer (Amsterdam) • neuropsychologique : Michel Thiebaut de Schotten (London) • mathématique : Olivier Pantz (Ecole polytechnique) • Buts • Optimiser les résultats de la chirurgie des lésions intra-parenchymateuses • avant/pendant/après • Mieux comprendre l’action des stimulations électriques • envisager des stratégies de réparation

Dépistage des gliomes chez les patients avec une maladie d’Ollier / Maffucci