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Inmunología Básica 2011 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Inmunología Básica 2011 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP). Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr.

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Inmunología Básica 2011 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

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Presentation Transcript

  1. Inmunología Básica 2011Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

  2. Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo. ¿Qué es la inmunología?

  3. Immunidad es el estado de resistencia a: – Enfermedades infecciosas – Cáncer – Transplante de órganos ¿Qué es la inmunidad? ¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

  4. Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo” ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores

  5. QUEMADURAS SEÑAL EXTRAÑA VIRUS PARASITOS DAÑO EN TEJIDOS BACTERIAS SUSTANCIAS QUÍMICAS TUMORES HONGOS

  6. Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. ¿Qué es un antígeno o inmunógeno? ¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? • Entre otras características… • Carácter de extraño. • Tamaño. • Complejidad química

  7. Carácter de extraño: A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad

  8. Tamaño molecular A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad • En general, las proteínas son buenos inmunógenos. • Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos. • Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente inmunogénicos,

  9. Epitope o determinante antigénico es la porción del antígeno que se combina con los receptores y anticuerpos de la inmunidad adquirida Epitope Epitopes Conformacionales Localizados en la superficie del antígeno (estructura secundaria, terciaria) Secuenciales Determinados por la estructura primaria de la molécula (secuencia de aminoácidos)

  10. Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

  11. ¿cómo se compone el sistema inmune? • Sistema inmune innato • Sistema inmune adaptativo

  12. Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Células diferentes en una misma población Especificidad limitada Es específica Actividad Inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración

  13. Mediante señales Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes. ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

  14. Lipopolisacáridos (LPS) • Acido lipoteicoico • Azúcares ramificados complejos • Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG) Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

  15. Receptores de reconocimiento • Superficies celulares • Receptor de detritos celulares • CD14 • Receptor de manosa (MMR) • Receptores tipo Toll (TLR) • Solubles • Proteína fijadora de manosa (MBP) • Proteína fijadora de LPS (LBP) • Proteína C Reactiva (PCR) • Amiloide A Sérico (AAS)

  16. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

  17. Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

  18. TLRs y reconocimiento de PAMPs (*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

  19. Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

  20. Físicas Químicas Biológicas Barreras naturales

  21. Barreras Naturales Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal Integridad de epitelios pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Estornudo Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa Moco Cilias Tos Flujo de saliva

  22. Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTgd Mastocitos Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio Moléculas • Complemento • Citoquinas • Proteínas de Fase Aguda

  23. Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tgd Plaquetas Eritrocitos Células del Sistema Inmunitario Basófilo Monocito Mastocito Neutrófilo Eosinofilo Macrófago C. Dendrítica

  24. Monocito Macrófago Hígado Rinón Cél. Kupffer Piel Cél. Mesangio Cél. Langerhans Cerebro M. Alveolares Pulmón Microglia Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Tejidos Sangre

  25. Lisis Fagocitosis Neutrófilo Exocitosis Daño Eosinófilo Exocitosis Inflamación Basófilo Sistema Mieloide: Granulocitos

  26. Preformados Sintetizados denovo Sistema Mieloide: Mastocitos

  27. LPS (CD 14) Receptores tipo Toll FcRs CR1, CR3 y CR4 Receptor para Productos Bacterianos IL-8R Receptores del Neutrófilo

  28. LPS (CD 14) Receptores tipo Toll Receptores de Anticuerpos Receptores de C´ CR1, CR3, CR4 FcRs Manosa- Fucosa R. de detritos Receptores del Macrófago

  29. Fagolisosoma Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión

  30. Opsoninas Opsonización • Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de • una sustancia extraña por medio de la deposición • de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

  31. Fagolisosoma Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión

  32. Mecanismos Productos Acidificación pH 3.5-4.0 Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2l, OHl, OCl- Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas Competidores Lactoferrina Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

  33. Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima Mecanismos independientes del O2

  34. Receptores de Células Dendríticas LPS (CD 14) Receptores tipo Toll CR1, CR3 y CR4 FcRs Receptores lectina Receptores proteínas de shock térmico

  35. No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFg) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores Células Asesinas Naturales (NK)

  36. Ontogenia de NK

  37. Rc activadores Rc inhibidores CD16 CD56 NK. 2001 Garland Science Características Morfológicas De ubicación Fenotípicas

  38. Heterogeneidad de las células NK CD56 brillante CD56 débil

  39. Funciones de las NK Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y células tumorales

  40. Mecanismo de acción de las NK 1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen células anormales

  41. NK Complejo perforinas/ granzimas Mecanismo de acción secretorio de NK NK

  42. NK Muerte celular Mecanismo de acción secretorio de NK NK

  43. CMH I NK MPR fas Célula no es atacada CELULA NORMAL

  44. fasL APOPTOSIS NK MPR fas Sist. CASPASAS CELULA ANORMAL

  45. Mecanismos de acción citotóxica Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas NK cell Moléculas de membrana FasL caspasas NK cell

  46. Activadas por: IFN tipo I IL 2 IL 15 *IL 12 *IL 18

  47. Linfocitos B1 (CD 5+) Linfocitos T g/d • Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos • Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios • Actividad citolítica • Producen IFN, quimioquinas (linfotactina) • Cavidad peritoneal y pleural • Producción de anticuerpos naturales (anti – polisacáridos) • Origen: hígado y omento fetal

  48. Anticuerpos Linfocito T Complemento Macrófago Destrucción del agente extraño El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño

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