PONENTES Dr. Amalio Carmona Aymat. Dra. Pilar Lapuente. Dr. Juan I Pérez Calvo.

2. Disfunción sistólica, disfunción diastólica y “disfunción vascular global”. ¿Conocemos el síndrome y sus mecanismos? PONENTES Dr. Amalio Carmona Aymat. Dra. Pilar Lapuente. Dr. Juan I Pérez Calvo. Dr. Fernando J Ruiz Laiglesia.

3. Juan I. Pérez Calvo Servicio de Medicina Interna   IC y FE preservada ¿es oro todo lo que reluce?

4. TENDENCIAS EN LA PREVALENCIA TE Owan. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 251-9

5. TENDENCIAS EPIDEMIOLÓGICAS M Kosiborod Et al. Am J Med; 2006; 119: 616e1-616.e7

6. “Diastolic heart failure” GP Aurigemma. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 308-10

7. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE IC CRITERIOS DE FRAMINGHAM

8. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE ICDD

9. SINONIMIAS ¿ ¿ • IC DIASTÓLICA • IC CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA • IC CON FUNCIÓN SISTÓLICA NORMAL FRACCIÓN DE EYECCIÓN FUNCIÓN SISTÓLICA

10. IC DIASTÓLICA ¿Qué es en realidad?

11. Understanding “Diastolic ” Heart Failure M Redfield. N Engl J Med; 2004; 350: 1930-1

12. Una entidad independiente • Estadios evolutivos de la misma entidad • Una entidad vascular global mal caracterizada

14. ALTERACIONES FUNCIÓN DIASTÓLICA • Estudio prospectivo • 47 pacientes • Criterios de IC diastólica definitiva • FE normal • Aumento del PTDVI • Ecocardiograma + cateterismo M Zile et al. N Engl J Med; 2004; 350: 1953-9

15. M Zile et al. N Engl J Med; 2004; 350: 1953-9

16. … una relajación activa alterada y un aumento de la rigidez pasiva. El mecanismo fisiopatológico predominante de la IC en tales pacientes es la alteración de la función diastólica. Es por lo tanto adecuado emplear el término de “insuficiencia cardiaca diastólica” para describir sus anomalías.” Insuficiencia cardiaca diastólica M Zile et al. N Engl J Med; 2004; 350: 1953-9

17. ICD ¿CRÓNICA? 50% de los casos con IC tienen la FE preservada … • ¿Se trata de IC diastólica? • ¿Se trata de IC? • ¿Es crónica? Anomalías sutiles de la FS Alteraciones FD frecuentes Causas potenciales disnea “Entorno” hipertensivo P Benerjee, et al. Eur J Heart Fail; 2004; 6: 427-431

18. DIFERENCIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES N = 22 ICS + 22 ICD FE 34 62 L van Heerebeek, et al. Circulation; 2006; 113: 1966-73

20. LA BÚSQUEDA DE LA EVIDENCIA Las alteraciones propias de la DD se desarrollan de modo independiente del proceso maladaptativo que conduce a la disfunción sistólica GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; in press

21. reduccionismo anomalías fracción eyección diastólicas MALENTENDIDOS 1.- “En la IC con FE preservada no existen anomalías de la función sistólica” Bomba hemodinámica≠Bomba muscular 2.- “La IC con FE preservada no encaja en el modelo fisiopatológico vigente” Falta un eje de coordenadas: Tiempo GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2004; 6: in press

22. Lesión cardiaca Caída gasto cardiaco Aumento RP • Respuesta compensatoria • S Simpático • SRAA Lesión miocitos y matriz extracelular Activación neurohormonal Expresión citoquinas Respuesta inmune e inflamatoria Alteraciones fibrinolisis Estrés oxidativo Apoptosis Expresión genes Pérdida energía Remodelado vascular Cambios eléctricos, vasculares, Renales, pulmonares, musculares… GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press

23. ENDOTELIO SEXO HTA DIABETES EDAD HVI FORMA FÍSICA COLESTEROL ETC NEUROHORMONAS POSTRASLACIONALES EXPRESIÓN GENES GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press

24. M Fischer et al. Eur Heart J 2003; 24: 320-328 MA Alpert et al. Am J Cardiol 1997; 80: 736-740 MA Perhonen et al. Circulation 2001; 103 1851-1857

25. 55% >50% FE 556 personas con IC incidente o prevalente 45% <50% F Bursi. JAMA; 2006; 296: 2209-2216

26. PROTOCOLO ESTUDIO • 39 PACIENTES HTA • MMP TIMP (ELISA) • FVC (Histomorfometría) • MMP TIMP (Western Blot e inmunohistoquímica) • 20 CONTROLES NORMOTA • MMP TIMP (ELISA) • FVC (Histomorfometría) • MMP TIMP (Western Blot e inmunohistoquímica) • 10 CORAZONES NORMALES (autopsia) • 5 CORAZONES MCD (explantes) B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96

27. Distribución del colágeno miocárdico MISIAL PERIVASCULAR CICATRIZ R Querejeta et al. Circulation; 2004; 110: 1263-1268 B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96

28. Western Blot Ratio MMP/TIMP endomiocárdicas B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96

29. B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96

30. A Yan et al. J Cardiac Fail; 2006; 12: 514-519

31. A Shyrwany. JACC; 2006; 48: 97-98

32. La IC con FE preservada debe contemplarse como una variante de la IC por disfunción sistólica en la que los síntomas se desarrollan prematuramente. GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press

34. MÁS POSIBILIDADES … • ESTUDIO PROSPECTIVO SOBRE 145 pacientes: • 99 controles sanos • 35 IC con FE normal y antecedentes de HTA • 11 IC con FE normal y miocardiopatía hipertrófica • PROTOCOLO ESTUDIO: • Eco 2D Doppler • Eco 3D … ambos grupos muestran signos de rigidez de la cámara VI… el grupo de normotensos tiene, además, un volumen telediastólico normal, mientras que los hipertensos lo tienen aumentado, junto con evidencias del aumento del volumen circulatorio simultáneamente … MS Maurer. J Card Fail; 2005; 11: 177-187

35. MÁS POSIBILIDADES … • Lo que llamamos IC con FE Normal es un síndrome HETEROGÉNEO en el que múltiples factores condicionan un “manejo” inadecuado del volumen circulante que conlleva la aparición de síntomas • FACTORES: • Alteración de la función sistólica (no cuantitativas) • Alteraciones de la capacitancia vascular y sus propiedades distributivas (rigidez) • Alteraciones en la función renal (homeostasis del volumen circulatorio) • Regulación neurohormonal DA Kass. Circ Res; 2004;94: 1533-1542 DA Kass. J Card Fail; 2005; 11: 188-190

36. INSUFICIENCIA CARDIACA IC SISTÓLICA/DIASTÓLICA IC CON FE DEPRIMIDA 50% IC CON FE PRESERVADA 50% IC CON DISFUNCIÓN DIASTÓLICA IC CON DISFUNCIÓN VASCULAR Y COMORBILIDAD DA Kass. Circ Res; 2004;94: 1533-1542 DA Kass. J Card Fail; 2005; 11: 188-190

38. Nueva clasificación J Am Coll Cardiol 2001;38:2101-2113

39. GP Aurigemma. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 308-10

40. GRACIAS