Les cancers de l’enfant Généralités

1. Les cancers de l’enfantGénéralités Dr Daniel Orbach (pédiatre) Lucile Aubert (IDE) Poline Sim (AP) Institut Curie - Département de pédiatrie Novembre 2009

2. Généralités • Maladies rares : 1% de l’ensemble des cancers • 2ème cause de mortalité chez l’enfant • 1500 à 2000 nouveaux cas par an en France • Sur 1 millions d’enfants, 120 auront un cancer entre 1 et 15 ans

3. Cellules tumorales • Perte de la fonction normale, mal régulées • organisation anarchique • Rythme de division élevé • Equipement cellulaire en protéines anormal • Fonctionnement anarchique : sécrétion de nombreuses substances

4. Étiologies des cancers de l’enfant • Facteurs d’environnement : • Rares • Prise maternelle de diéthylstilbestrol • Virus : • EBV et lymphome de Burkitt/Epithélioma indifférencié du nasopharynx • Virus hépatite B et hépatocarcinome • Virus VIH et sarcome de Kaposi/lymphome • Génétique : parfois

5. Génétique et cancers • Soit hyperexpression d’un oncogène, soit disparition d’un antioncogène • Parfois liés à des anomalies de protéines «servant à protéger» de certaines mutations de l’ADN : p53 par exemple (<1% des cas) • Terrains à risque : Rétinoblastome, certains malformations congénitales (cryptorchidie, hémihypertrophie corporelle, aniridie, ...)

6. Épidémiologie des cancers de l’enfant • - Nette prédominance masculine globale • Taux de guérison à 75% grâce à l’efficacité de la chimiothérapie et à la coopération multicentrique. • 90% des survivants à 5 ans guéris ; risque x 4 à 6 de 2ème cancer dans les 25 ans. • - Pas de risque accru de malformations ou cancers à la génération suivante

7. 2 pics d’incidence Augmentation sensible dans les dernières décennies

8. Diagnostic des cancers de l’enfant - Croissance rapide des tumeurs embryonnaires ; fréquence du diagnostic lors d’un examen systématique - 1/3 tumeurs solides malignes siègent dans l’abdomen : ¾ sont rétro-péritonéales : neuroblastome et néphroblastome - Une poly adénopathie isolée, dure, non inflammatoire persistant > 2/3 semaines évoque un lymphome

9. Moyens diagnostiques • Clinique • Radiologie : • Standard • TDM et IRM • Cytologie • Biopsie, histologie

10. Marqueurs spécifiques (1) • Biologie : • diagnostique : A.F.P et/ou HCG (tumeurs germinales malignes), AFP (hépatoblastome), cathécholamines urinaires (neuroblastome) • pronostique : LDH (lymphome, tumeur d’Ewing et neuroblastome), NSE et ferritine (neuroblastome) • Scintigraphie : MIBG (neuroblastome), Gallium (maladie de Hodgkin)

11. Marqueurs spécifiques (2) • Transcrits spécifiques : protéine anormale issue de la fusion de 2 gènes normaux • Tumeur d’Ewing • Rhabdomyosarcome alvéolaire • Sarcome synovial • ...

12. - La biopsie percutanée à l’aiguille fine radio-guidée évite souvent une biopsie chirurgicale plus invasive - Le diagnostic des tumeurs à petites cellules rondes bénéficie de l’immunophénotypage, et de la biologie moléculaire -Malgré des marqueurs spécifiques (AFP,HCG, catécholamines) aucun dépistage biologique n’est utilisable

13. Symptômes ou signes d'appel évocateurs des cancers de l'enfant les plus fréquents

14. - Toute tumeur superficielle, surtout au pourtour ou faisant issue d’une cavité anatomique naturelle est suspecte - Réagir devant un gros testicule ; une protrusion oculaire ; un reflet pupillaire ou un strabisme chez un nourrisson - Rechercher une tumeur derrière une HTIC, des douleurs osseuses inexpliquées, une hématurie, des métrorragies

15. Répartition par type de tumeur

16. Types histologiques • Le plus souvent, de type embryonnaire : • Néphroblastome • Neuroblastome • Rétinoblastome • Rhabdomyosarcome • Adulte : origine épithéliale mature : carcinome

17. Enfants Moelle (leucémie) Système nerveux central (tumeurs cérébrales) Syst. nerveux sympathique (neuroblastome) Rein (néphroblastome) Os (tumeur d’Ewing, ostéosarcome) Tissus mous (rhabdomyosarcome) Œil (rétinoblastome) Adulte Sein Utérus Colon Prostate Poumons Peau Voies aérodigestives Organes cibles

18. Modalités thérapeutiques • Chimiothérapies : maladie métastatique, néoadjuvante, adjuvante, ... • Chirurgie : la moins mutilante possible • Radiothérapie : rétinoblastome, tumeurs cérébrales, osseuses. risque de séquelles • Intensification suivie de réinjection de cellules souches périphériques

19. Élaboration de protocoles • Protocoles : • Nationaux, européens, internationaux. • Groupes de traitement : • Société Française des Cancers de l’enfant SFCE • Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique SIOP • Groupes européens : EpssG, Euronet, …

20. Traitement des cancers de l’enfant - L’utilisation néo-adjuvante de la chimiothérapie est de règle dans presque tous les cancers de l’enfant - L’ampleur de la réponse histologique à la chimiothérapie première a une forte valeur pronostique - Variabilité de la pharmacologie des agents cytotoxiques et réduction de dose nécessaire avant un an - Abandon constant des interventions mutilantes au profit de la chirurgie conservatrice

21. Diminution importante des indications de radiothérapie chez le jeune enfant, et en tous cas avant 3 ans • Gravité des séquelles neuropsychiques chez le jeune enfant irradié sur l’encéphale - Fréquence de la modulation et parfois de l’amplification des séquelles avec la croissance 

22. - Plus des 2/3 des malades sont inclus dans des essais thérapeutiques contrôlés avec consentement informé - Pour ¼ des enfants un réseau de soins palliatifs privilégiant la vie au domicile doit être organisé - La coopération soignants-parents est le gage de la qualité de vie au cours et au-delà du traitement

23. Toxicité immédiate de la chimiothérapie • Digestive : nausée, vomissements, diarrhée, mucite • Hématologique : anémie, thrombopénie, leucopénie • Alopécie • Extravasation • Allergie

24. Les essais thérapeutiques • Nécessaires pour progresser • Phase 1 : évalue la toxicité Phase 2 : évalue l’efficacité Phase 3 : compare à un autre traitement connu pour être efficace Phase 4 : suivi des effets tardifs

25. Séquelles • Liées au traitements : • Médicamenteux : stérilité (alkylants, intensification) ; cardiomyopathie (anthracycline) ; rénale (ifosfamide) ; auditive (platine) • Radiothérapie : développement psychomoteur ; croissance • Chirurgie : amputation ; énucléation • Liées à la maladie

26. Risques à long terme • Secondes tumeurs, surtout si : • Alkylant (Endoxan, Ifosfamide) • Terrain génétique (rétinoblastome) • Stérilité : CECOS ; conservation ovaire • Cardiaque • Hormonale • Rechute ?

27. Traitements des cancersde l’enfant • 75 % de guérison : chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie. • Pour ¼ des enfants : réseau de soins palliatifs privilégiant la vie au domicile • L’alliance thérapeutique soignants-parents est le gage de la qualité de vie au cours et au-delà du traitement

28. Catherine Hill, IGR Données lissées par moyenne mobile sur 5 ans

29. Quelques exemples de pathologies tumorales

30. Exemples : lymphomes

32. Burkitt

33. Tumeurs osseuses

36. 19/5/2000

37. Tumeurs cérébrales

39. Macrocranie et ... Tumeur FP + Dilat V

40. Rétinoblastomes

41. Signes oculaires • Leucocorie, strabisme • Impression de basse vision • Écoutons les parents!