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Polykystose rénale autosomique dominante

Polykystose rénale autosomique dominante. Dominique Chauveau Service de Néphrologie & Immunologie Clinique Hôpital de Rangueil - Toulouse. Epidémiologie & génétique. Fréquence Transmission dominante Hétérogénéité génétique Les 2 gènes. Circonstances du diagnostic. Signes rénaux HTA

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Polykystose rénale autosomique dominante

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Presentation Transcript

  1. Polykystose rénale autosomique dominante Dominique Chauveau Service de Néphrologie & Immunologie Clinique Hôpital de Rangueil - Toulouse

  2. Epidémiologie & génétique Fréquence Transmission dominante Hétérogénéité génétique Les 2 gènes

  3. Circonstances du diagnostic Signes rénaux HTA Fortuit Complication extra-rénale

  4. Critères diagnostiques Histoire familiale Echographie abdominale Diagnostic différentiel

  5. Critères diagnostiques Histoire familiale Echographie abdominale Diagnostic différentiel

  6. Torres et al, JASN, 2000

  7. CRISP Study 241 ADPKD pts 15 to 45 yrs Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate) MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumes CRISP study, Chapman et al, KI, 2003

  8. Atteinte rénale de la PKRAD Complications « kystiques » et intrarénales HTA Insuffisance rénale • Atteinte extrarénale • Kystes du foie • Anévrismes cérébraux • symptômes • dépistage • Autres

  9. Précoce • Fréquente PKD1 > PKD2 Prévalence, 60% avant déclin de fonction rénale • Retentissement précoce • Rarement sévère Hypertension artérielle Pirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005 Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001 Hateboer N, Lancet, 1999

  10. MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90 Puis 1993-2000 Pourquoi traiter l’HTA dans la PKRAD ? Pour ralentir la progression de la néphropathie

  11. MDRD : long-term follow-upProbability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005 mois N 350 268 188 141 80 373 298 223 166 99

  12. MDRD : long-term follow-upProbability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92)N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005 mois N 350 268 188 141 80 373 298 223 166 99

  13. Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases 60 20 Hateboer et al, Lancet, 1999

  14. Liver resection : left hepatectomy+ right segmentectomy

  15. Famille A… PKD2 mutation : R306X Née 1935 2003 : PA 130/80 - créat = 105 ? ? PA 90/70 Créat 82

  16. Mother Proband

  17. The position of the mutation in the PKD1 gene predicts rupture of intracranial aneurysm Rupture Early rupture (< 40 years) Multiple cases Control PKD repeats REJ domain TM domain GPS domain 0 1000 2000 3000 4000 Polycystin-1: amino acid position Rossetti, Chauveau et al. Lancet 2003

  18. Chez qui et quand dépister un anévrysme ? • En pratique, indication formelle de dépistage : • Symptômes fissuraires (céphalées atypiques) • > 1 apparenté(s) 1er degré, surtout si fratrie Bederson, Circulation 2000 • Apparenté 2nd degré ? White, Lancet 2003 • Rupture antérieure (1 fois tous les 5 ans ?) Ruigrok, Stroke 2004

  19. Prise en charge thérapeutique • Aujourd’hui • Boire • Traiter l’HTA • L’EER et ses préparatifs • Demain, les traitements spécifiques • Que dire au patient et à sa famille ? • Risque de transmission • Quand dépister ?

  20. Hypertension artérielle • Anévrismes cérébraux • Polykystose hépatique invalidante • Ralentir la progression de la néphropathie • … et le reste

  21. Réduit l’HVG… Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 24 PKRAD avec HTA +HVG Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes) MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg Schrier et al, JASN, 2002

  22. L’HTA, facteur de progression de l’IRC ? • Etudes négatives: • Choukroun, JASN, 1995 • MDRD, 1995: sous groupe ADPKD, • MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ans • AIPRI, NEJM, 1996 • Etudes positives • Gabow, Kidney Int, 1992 • Ecder, AJKD, 2000 • PA sous TRT < 140/90; D ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/an • Contrôle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport à série historique…

  23. Réduit l’HVG, mais pas le déclin du DFG Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 75 PKRAD avec HTA +HVG Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes) MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg Schrier et al, JASN, 2002

  24. Mechanism of tuberin and hamartin cell signalling Tuberin mTOR Tuberin RAPA + FKBP12 Hamartin Hamartin 4E-BP1 phosphorylation S6K1 activation p 27 Cytoskeletal Reorganization: ERM, Rho, NF-L Cell cycle progression Adapted from V.P. Krymskaya 2003

  25. Pkd2 - /tm1Som Dominant PKD PCK rats Recessive PKD Pcy mice Nephronophthisis

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