מחלות מערכת החיסון

1. מחלות מערכת החיסון הרצאה 8

2. Pathology of the Immune System • Hypersensitivity • Autoimmune disease • Immunodeficiency

3. רגישות יתר - Hypersensitivity תגובה חיסונית עודפת כנגד אנטיגנים. 4types סוגים עיקריים: Type I אנאפילאקטית . Type II ציטוטוקסית . Type III מחלת אימונוקומפלכסים . Type IV.cell mediated רגישות יתר מושהית.

5. דוגמאות לסוגי רגישות יתר

6. Immune-Mediated Hypersensitivities

7. Type I hypersensitivity מהלך: .Tחשיפה לגירוי אנטיגני מוכר. הצגתו לתא .B הפרשת ציטוקינים המגייסים אאוזינופילים, ומפעילים תאי בתגובה לאנטיגן. IgEיצירת נוגדני לתאי פיטום. Ag-Ab קישור הקומפלכס דה-גרנולציה של תאי הפיטום. תגובה מיידית: וזודילטציה, בצקת, הפרשת ריר, כווץ שריר חלק. תגובה מאוחרת: הגברת גיוס אאוזינופילים, הפרשת ריר.

8. Type I Hypersensitivity 2 1 4 3

9. Mast Cell Activation/Degranulation Antigen IgE Fc Receptor

10. Contents of the Mast Cell Granules Active agent Activity Histamine Increases vascular permeability; elevates level of cyclic AMP Heparin Anticoagulation Serotonin Increases vascular permeability SRS-A Increases vascular permeability; causes contraction of human broncholes Chymase Proteolysis Hyaluronidase Increases vasuclar permeability Eos. Chem. Factor Chemoattraction of eosinophils Neut. Chem. Factor Chemoattraction of neutrophils Platelet Agg. Factor Aggregates platelets

11. Type1רגישות יתר התגובה יכולה להיות מקומית או סיסטמית. קיימת נטייה משפחתית. תופעות שכיחות של אנאפילקסיס: גרד ואודם בעור: אטופיה. נזלת והפרשות ספאזם של שרירים חלקים: תופעות אסתמה. ואזודילטציה עלולה להוביל לירידת לחץ דם פטאלית.

12. אאוזינופיליה type I : רגישות יתר

13. אסטמה:פתוגנזה

14. INFLAMMATION INDUCERS Allergens,pollutants Airway Hyperresponsiveness Genetic* TRIGGERS Exercise Cold Air, diseases, Airflow Limitation

16. פקקי ריר בריאה של חולה אסטמה

17. Asthma Microscopic Pathology ברונכי מודלקים וחסומים

18. אסטמה-מראה היסטולוגי דלקת אאוזינופילים היפרפלזיה של הבלוטות פקקי ריר בחלל היפרטרופיה של שכבת השרירית

19. type II מאפיינים רגישות יתר פעילות ציטוטוקסית נגד אנטיגנים על פני שטח התאים. קשירת נוגדנים לאנטיגנים על פני התאים גרימת נזק לרקמה

20. Type II Hypersensitivity

21. דוגמאות למחלות של רגישות יתר type II מתן מנת דם לא תואמת אריטרובלסטוזיס פטליס אנמיה אוטואימונית המוליטית תרופות ( לעיתים) מייסטניה גראביס, פמפיגוס וולגריס

22. פמפיגוס

23. פמפיגוס וולגריס

25. Immune hydrops fetalis

26. type III רגישות יתר נובעת מהצטברות של קומפלכסים Ag-Ab, היוצרים נזק רקמתי עקב הפעלת מרכיבי מערכת המשלים. הקומפלכסים: צירקולטוריים או מקומיים. האנטיגנים: אנדוגנים או אקסוגנים. אתרי הפגיעה העקריים: גלומרולי, מפרקים,כלידם. פרוטוטיפים: serum sickness, Arthus’ reaction. מחלות במנגנון דומה, כרוני: SLE ,PSGN.

27. Type III Hypersensitivity

28. שקיעת קומפלקסים אימונים בכליה

29. Serum sickness שלבים: יצירת קומפלכסים Ag-Ab. הצטברות הקומפלכסים באתר פגיעה. היוצרות דלקת באתר ההצטברות. מאפיינים מורפולוגיים: נמק פיברינואידי בכלי דם. משקעים גרנולריים באימונופלואורסצנציה.

30. תגובת ארתוס תגובה מקומית של נמק עקב immune complex vasculitis. משולבת בתערובת של דמומים וטרומבוזיס. בד"כ מתרחשת בעור.

31. type IV רגישות יתר נובעת מהפעלת יתר של T-לימפוציטים: CD4 ו.CD8- תגובת יתר למזהמים: חיידקים, נגיפים, פרזיטים תגובת יתר של העור לכימיקלים שונים: contact dermatitis. התגובה העיקרית בדחיית שתל.

32. Type IV Hypersensitivity

33. רגישות יתר מושהית תגובה מוגזמת בין אנטיגן ומערכת חיסון תאית תקינה. דורשת ריגוש מוקדםשל תאי T לאנטיגן. תאי זיכרון (T) מזהים אנטיגן . תאי T מרוגשים משחררים ציטוקינים אשר משפעלים מקרופאגים ו/או אאוזינופילים. תאי T ציטוטוקסיים ותאי natural killers גורמים לנזק ברקמה.

34. רגישות יתר מושהית-מבחן טוברקולין הזרקה תת עורית של טוברקולין. באדם מרוגש יופיעו אודם ונפיחות תוך 8-12 שעות מהזרקה.

35. contact dermatitis

36. מחלות מערכת החיסון מחלות אוטואימוניות

37. מחלות אוטואימוניות מחלות הנובעות מפעילות חיסונית נגד מרכיבי הגוף עצמו. הפעילות יכולה להיות יצירת נוגדנים או cell mediated. מנגנונים להווצרות המחלות: גנטי: המחלות בד"כ שכיחות בסוגי MHC (HLA) מסוימים Triggered ע"י זהומים נוטות להיות שכיחות בנשים יותר מאשר בגברים יכולות להיות ספציפיות לאיבר או סיסטמיות

38. Causes of Autoimmunity

39. Complex Disease and Genetics There have been numerous disease associated genes or disease “susceptibility” genes linked to autoimmunity

40. Environment • Pathogens, drugs, hormones, and toxins are just a few ways that the environment can trigger autoimmunity

41. Drugs and Toxins • Drugs • Examples: Procainamide (Pronestyl) • Drug induced lupus • Toxins • Examples: Toxic Oil Syndrome • Occurred in Spain in 1981 after people ate contaminated olive oil. • People developed unique illness marked by lung disease, eosinophilia, and excessive IgE

42. Pathogens

43. Rheumatic fever is a classic example of molecular mimicry

44. Pick an organ, any organ . . . Autoimmunity can affect ANY organ/organ system in the human body Autoimmune Uveitis Multiple Sclerosis Sjogren’s Syndrome Pemphigus Goodpasture’s Syndrome Rheumatic Fever Diabetes Autoimmune Hepatitis Addison’s Disease Autoimmune Oophoritis Ulcerative Colitis Rheumatoid Arthritis Autoimmune hemolytic Anemia

45. Autoimmunity Classification Can be classified into clusters that are either organ-specific or systemic

46. דוגמאות למחלות אוטואימוניות ספציפיות

47. Examples of Organ Specific Lungs of a patient with Goodpasture’s Hashimoto’s disease (thyroiditis) Vitiligo

48. Diabetes Disease in which the body does not produce or properly use insulin “ T cell” Disease T cells attack and destroy pancreatic beta cells

49. SLE - דוגמא למחלות אוטואימוניות סיסטמיות

50. Examples of Systemic Autoimmunity SLE