1 / 18

Enzim-kötött receptorok

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

mave
Download Presentation

Enzim-kötött receptorok

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Enzim-kötött receptorok

  3. Enzim aktivitással rendelkező receptorok • Receptor tirozinkinázok (RTK) • pl. PDGF, inzulin, EGF, VEGF és FGF receptorok • Receptor tirozinfoszfatázok • pl. CD45 [klaszter determináns-45] fehérje T-sejteken és makrofágokon • Receptor guanilátciklázok • pl. natriuretikuspeptid receptorok • Receptor szerin/treoninkinázok • pl. aktivin és TGF-b receptorok • Tirozin-kináz asszociált receptorok: receptorok, amik olyan fehérjékkel asszociálnak, melyeknek tirozinkináz aktivitásuk van (citokin receptorok)

  4. Receptor osztályok I.

  5. Receptor osztályok II.

  6. Bevezetés “Komplett”receptor tirozin kinázok “Inkomplett”receptor • Adapter • Citoplazmatikus • nem-receptor • tirozin kináz • Jel • Jel

  7. RTK családok • 90 tirozin-kináz található a humán genomban, ebből 58 RTK • Növekedési faktor, citokin- és hormonreceptorok • Osztályok:

  8. Receptor tirozinkináz család Ros INSR IGF1R IRR FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Met Ron Sea Axl Mer Sky Tie Tie2 Ryk DDR Ret Ltk Alk Torpedo Torso PDGFRa PDGFRb CSF1R Kit Kit2 TrkA TrkB TrkC Ror1 Ror2 EGFR ErbB2 ErbB3 ErbB4 Eph Eck Eek Erk Elk Ehk1 Ehk2 Sek Hek Hek11 Cek-9 Myk-1 Myk-2 C1r-szerű EGF-szerű VIII-faktor-szerű Kináz Cisztein gazdag FibronektinIII Glicine-gazdag Kadherin Kringle IG-szerű Savas-box Leucin-gazdag

  9. RTK aktiváció fő lépései • Ligand-kötés • Dimerizáció • Autofoszforiláció • Jelátviteli komplex (adapter fehérjék, kinázokstb.)

  10. A növekedési faktor receptor dimerizáció Dimerizáció Plazma membrán Citoplazma ATP ATP P P P P P P P P P P Aktivációs és katalitikus hurok (szubsztrát hozzáférése gátolt) Juxtamembrán régió C-terminális régió Aktivációs és katalitikus hurok (szubsztrát számára hozzáférhető)

  11. Receptor tirozinkinázokautofoszforilációja P P PDGFR EGFR P P P P Foszfotirozin Y559 Y581 Y716 Y741 Y751 Y771 Y1009 Y1021 Foszfotirozin Y992 Y1045 Y1068 Y1086 Y1148 Y1173 P P P P P P P P P P P P P P P P P P Shc PI3K Cbl SLP76 GRB2 Crk SHP-1 SRC IRS-1 Abl Nck STAT1 PLCg p120 Ras-Gap

  12. A kezdeti jelátviteli komplex tagjai • Enzimek/transzkripciósfaktorok: pl. Src/Sykcsalád kinázok, SHP-1, PLCg, Sos, Vav, RasGAP, STAT1 • Adapterek/szabályozók:pl. Grb2, SLP-76, SOCS1, Nck, Shc, Crk-L, p85 • Adapterek/dokkolófehérjék:pl. FRS2, IRS1, DOK1

  13. Tirozinkináz receptor közvetítette jel Növekedési faktor/Hormon Plazma membrán Receptor PTK Sejtplazma PI3K SHC GRB2 SOS RAS MEK Y Y Y Y SRC PKC RAF MAPK Y Y RSK PLCg FAK Transzkripció szabályozás Differenciáció Differenciáció/Növekedés Sejtmag

  14. Ras-MAPK útvonal Növekedési faktor/Hormon Receptor PTK Plazma membrán RAS Aktív RAS Citoplazma RAF ? SOS GDP P P P P P P P P GTP GRB2 Guanin nukleotid kicserélő faktor (GEF) MEK1 MEK1 P P P P P P P P Adapter fehérje ERK2 ERK2 + Elk-1 ERK2 ERK2 Elk-1 cFos Elk-1 Sejtmag SRE Gén transzkripció SRF AP-1

  15. Parallel MAPK útvonalak ERK útvonal p38 útvonal JNK útvonal Ligandok és aktivátorok Mitogének Stressz/Citokinek MEKK1, DLK, MLK2, ASK, TAK1, TAO, TAO2 MAPKKK A-raf, B-raf, C-raf MAPKK MEK1, MEK2 MEK3, MEK6 MEK4, MEK7 PDK1 MAPK ERK1, ERK2, ERK5 ERK3, ERK4 p38a, b, d JNK1, 2, 3 RSK1 RSK2 RSK3 RSK4 MSK1 MSK2 MNK1 MK2 MK3 MK5B MK MNK2

  16. MAPK-aktiváltkinázok(MKok) • RSK (riboszómális S6 kinázok):citoplazmatikus (a transzláció iniciáló faktorai, apoptózis gépezet, ösztrogén receptor, Sos), afoszforilált forma a sejtmagba transzlokálódhat(ATF4, c-Fos, SRF) • MSK (mitogén- és stressz-aktivált kinázok):a sejtmagban (CREB, hiszton H3, HMGN1, ATF1) • MNK (MAPK-interakciós kináz): transzlációiniciáló komplex

  17. Az útvonal leállítása • Foszfatázok PTP1B, SHP1/2, DEP1 • A GEF (Sos)foszforilációja csökkenti az adapterhez (Grb2) való affinitást • A sejtfelszíni receptor eltávolítása endocitózissal

  18. MAPK/ERK a növekedésben és differenciációban RTK-ok Integrinek Ca2+ Ion csatornák Ca2+ Ras SOS SOS Pax RTK-ok Tal GRB2 Shc FRS2 IRS Rap1 GRB2 CAS PLCg FAK C3G CRK Fyn PI3K elF4B Spry Citoplazma Src Ca2+ rpS6 PYK2 PAK Rac cAMP Spred IkBa B-Raf PKA c-Raf PKC 14-3-3 Filamin A B-Raf c-Raf Tpl2/ Cot1 IMP MEK1 P14 Heterodimer PD98059 U0126 MP1 cPLA2 p90RSK C-TAK1 PP1/ PP2At MEK1/2 Erk1 KSR Transzláció kontroll SOS TSC2 MNK1/2 eEF2 Kináz DAPK GSK-3 Késői endoszóma Ion csatornák, receptorok Citoszkeletális fehérjék METTL1 Erk1/2 BAD nNos MPK-3 Bim Sejt adhézió PEA-15 PPARg cdc25 Sejtciklus progresszió P27 KIP1 p90RSK MSK1/2 MPK-1/2 BUB1 Erk1/2 Sejtmag C/EBPβ MITF Nur77 ERa C-Fos SRF ETV1 ATF1 CREB FoxO3 TIF1A Elk-1 Ets ER Ran BP3 ATF4 Mad1 ETV1 Myt1 TIF1A HMGN1 HisztonH3 Pax6 C-Myc/ N-Myc C-Fos UBF Stat1/1

More Related