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NITROSILAÇÃO : UM NOVO MECANISMO DE RESISTÊNCIA A INSULINA.

NITROSILAÇÃO : UM NOVO MECANISMO DE RESISTÊNCIA A INSULINA. Aluno : Marco Antonio de Carvalho Filho Orientador : Mário José Abdalla Saad. Departamento de Clinica Médica FCM - UNICAMP. SÍNDROME METABÓLICA. PRESENÇA DE 3 OU MAIS DOS CRITÉRIOS ABAIXO.

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NITROSILAÇÃO : UM NOVO MECANISMO DE RESISTÊNCIA A INSULINA.

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Presentation Transcript

  1. NITROSILAÇÃO : UM NOVO MECANISMO DE RESISTÊNCIA A INSULINA. Aluno : Marco Antonio de Carvalho Filho Orientador : Mário José Abdalla Saad Departamento de Clinica Médica FCM - UNICAMP

  2. SÍNDROME METABÓLICA PRESENÇA DE 3 OU MAIS DOS CRITÉRIOS ABAIXO • Obesidade abdominal: CA > 102 cm-homem e > 88 mulher • Hipertrigliceridemia: > 150 mg/dL • HDL < 40 mg/dL-homem e < 50 mg/dL-mulher • PA > 130 / 85 mm Hg • Glicose plasmática de jejum > 110 mg/dL

  3. P P P Captação de glicose (músculo e adipócitos) Glicose + Captação de aminoácidos (todas as células) + Lipogênese + Insulina Síntese de glicogênio (músculo e fígado) + - S - S Efeito anti-lipólise S-S S-S + Diferenciação pré-adipócito adipócito Lys - Apoptose + Síntese protéica (todas as células) +/- + Expressão gênica (todas as células) Síntese de DNA (todas as células)

  4. insulina Glicose S-S ATP PO4 Glicose P P TRANSPORTE GLICOSE P PO4 PO4 PO4 PO4 PO4 P IRS-1/2 PI 3 quinase GLUT 4 GLUT 4 AKT SINT. DE GLICOGÊNIO LIPOGÊNESE MECANISMO MOLECULAR DE AÇÃO DA INSULINA S - S subunidade a S-S subunidade b

  5. ERA PRÉ-AGRICULTURA Escassez de alimentos Doenças infecciosas

  6. Evolução da População Indígena na América nos Séculos XVI e XVII • México – 1519: 22.000.000 de nativos 1600: 1.000.000 de nativos • Peru – 1520: 9.000.000 de nativos 1620: 600.000 de nativos

  7. Índios Pima - México

  8. Índios Pima: EUA-Arizona

  9. MODULAÇÃO + SNO PROTEÍNA NITROSILAÇÃO ( CISTEÍNA ) SNO MODULAÇÃO – NITROSILAÇÃO L - ARGININA NIROSOTIOIS GSNO NO NO - SINTASE L - CITRULINA PROTEÍNA

  10. OBJETIVOS Investigar os efeitos de drogas doadoras de NO (GSNO) no metabolismo de glicose, e S-nitrosilação de proteínas da via de sinalização da insulina em músculo isolado e tecido muscular de ratos intactos. Investigar se a iNOS , induzida em diversas situações de resistência a insulina, está envolvida com S-nitrosilação de proteínas da via de sinalização de insulina e com resistência a ação celular deste hormônio.

  11. MATERIAIS E MÉTODOS • Imunoblotting • Biotinilação de nitrosocisteínas

  12. S-NITROSILAÇÃO - IR CAPTAÇÃO DE GLICOSE C GSNO ATIVIDADE TIROSINA-QUINASE - IR CONTROLE GSNO I I - A I/A - A I/A - - - - - - + + + + + INSULINA GSNO SINALIZAÇÃO SÍNTESE DE GLICOGÊNIO CONTROLE GSNO - - + + INSULINA IR IRS-1 - - - - - - + + + + + INSULINA pAkt GSNO RESULTADOS – MÚSCULO ISOLADO

  13. kITT S-NITROSILAÇÃO ATIVIDADE TIROSINA-QUINASE - IR CONTROLE GSNO C GSNO I I - A I/A - A I/A IR QUANTIDADE DE PROTEÍNA – IRS-1 CONTROLE GSNO C GSNO C GSNO SINALIZAÇÃO IRS-1 CONTROLE GSNO - - + + INSULINA IR ATIVIDADE QUINASE - Akt CONTROLE GSNO IRS-1 C GSNO - - + + INSULINA Akt pAkt RESULTADOS – TECIDO MUSCULAR

  14. kITT S-NITROSILAÇÃO SINALIZAÇÃO C DH C DH + + INSULINA IR IR C DH CONTROLE DH C DH + + INSULINA iNOS IRS-1 IRS-1 C DH C DH IRS-1 C DH C DH + + INSULINA Akt pAkt RESULTADOS – DIETA HIPERLIPÍDICA

  15. kITT S-NITROSILAÇÃO SINALIZAÇÃO C ob/ob ob/ob ASO C ob/ob ob/ob ASO + + + INSULINA IR IR C ob/ob ob/ob ASO C ob/ob ob/ob ASO C ob/ob ob/ob ASO + + + INSULINA iNOS IRS-1 IRS-1 ob/ob ASO C ob/ob C ob/ob ob/ob ASO C ob/ob ob/ob ASO IRS-1 + + + INSULINA ob/ob ASO C ob/ob Akt pAkt RESULTADOS – ob/ob

  16. RESULTADOS – iNOS-/- X LPS kITT S-NITROSILAÇÃO SINALIZAÇÃO iNOS-/- LPS iNOS-/- LPS iNOS-/- LPS iNOS-/- LPS iNOS-/- iNOS-/- iNOS-/- iNOS-/- C LPS C C C LPS LPS LPS + + + + + + + + + + + + INSULINA IR IR C LPS iNOS-/- iNOS-/- LPS C LPS iNOS-/- iNOS-/- LPS INSULINA iNOS IRS-1 IRS-1 iNOS-/- LPS iNOS-/- LPS iNOS-/- iNOS-/- C C LPS LPS C LPS iNOS-/- iNOS-/- LPS IRS-1 INSULINA Akt pAkt

  17. kITT S-NITROSILAÇÃO SINALIZAÇÃO C DH ROSI C DH ROSI + + + INSULINA IR IR C ROSI DH C DH ROSI C DH ROSI + + + INSULINA iNOS IRS-1 IRS-1 ROSI C DH C DH ROSI C DH ROSI IRS-1 + + + INSULINA ROSI C DH Akt pAkt RESULTADOS – DIETA HIPERLIPÍDICA / ROSIGLITAZONA

  18. insulina a S - S S-S S-S b SNO SNO SNO YMXM IRS-1/2 CONCLUSÃO RESISTÊNCIA A INSULINA L - ARGININA NO NO - SINTASE Akt L - CITRULINA

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